More info
חומרים פעילים
Amlodipine
טופס שחרור
גלולות
הרכב
Amlodipine 13.889 mg, התואם את התוכן של amlodipine 10 מ"ג adjuvants: תאית microcrystalline - 248.111 מ"ג, סידן פוספט - 126 מ"ג, סודיום carboxymethyl עמילן - 8 מ"ג, ו 4 מ"ג מגנזיום stearate.
השפעה פרמקולוגית
איטי ערוץ סידן חוסם, נגזרת dihydropyridine. מספק אפקט antihypertensive ו antianginal. חוסם את ערוצי הסידן האיטיים, מעכב את העברת הטרנסממברני של יוני סידן לתאים (במידה רבה יותר בתאי שריר חלקים של כלי הדם מאשר בקרדיומיטים). הרחבת arterioles היקפי מפחית התנגדות כלי דם היקפיים, מפחית afterload על הלב, הפחתת צריכת החמצן של שריר הלב. הרחבת העורקים הכליליים arterioles ב ללא שינוי בתחומים איסכמי של שריר הלב, הוא מגביר את אספקת החמצן לשריר הלב (במיוחד עם אנגינה פקטוריס vasospastic); מונע התכווצות של העורקים הכליליים (כולל הנגרמת על ידי עישון) בחולים עם אנגינה יציבה, מינון יומי אחד מגביר את סובלנות התרגיל, מאט את התפתחות שבץ ודיכאון איסכמי של קטע ST, מקטין את התדירות של שבץ וצריכה של ניטרוגליצרין וחנקות אחרות. אפקט antihypertensive תלויי המינון, המנגנון של אשר נובע השפעה ישירה מרגיעה על שריר חלקה של כלי הדם. בחולים עם יתר לחץ דם עורקי, מינון יחיד של Norvasc מספק ירידה משמעותית קלינית בלחץ הדם במשך 24 שעות הן במצב נוטה ועמידה.ההיאוטומטינה האורטוסטטי עם amlodipine הוא נדיר.האמלודיפין אינו גורם לירידה סובלנות התרגיל, השמאלית החדר חלק פליטה. מפחית את מידת היפרטרופיה של שריר הלב השמאלי של החדר. לא משפיע על התכווצות ומוליכות של שריר הלב, לא גורם לעלייה רפלקס בקצב הלב, מעכב צבירה טסיות, מגביר GFR, יש אפקט natriuretic חלש. בשנת נפרופתיה סוכרתית אינו מגדיל את חומרת מיקרואלבומינוריה.זה אין שום השפעה לרעה על ריכוז מטבוליזם שומנים בפלזמת דם ויכול לשמש בטיפול בחולים עם אסטמה, סוכרת והפחתת לחץ דם podagroy.Znachimoe שנצפתה לאחר 6-10 שעות, משך ההשפעה - 24 חולים עם ch.U לב וכלי הדם מחלות -sosudistymi (כולל טרשת עורקים, נגעים כלילית עם כלי אחד היצרות, ו 3 או יותר העורקים טרשת עורקים עורק התרדמה), אוטם שריר הלב, אנגיופלסטיקה transluminal מלעורית של העורקים הכליליים (TLO) או אנגינה פקטוריס, להשתמש Norvasc מונע התפתחות של עורקי התרדמה אינטימה-מדיה עיבוי, מפחית את התמותה של אוטם שריר הלב, שבץ מוחי, TLO, ניתוח מעקפים, מפחית את מספר האשפוזים בשל אנגינה התקדמות יציבה של אי ספיקת לב כרונית, מפחית את תדירות התערבויות שמטרתן להשיב כלילית זרימת הדם. Norvask אינו מעלה את הסיכון למוות או התפתחות של סיבוכים המוביל למוות בחולים עם לב כרוני חולים עם אי ספיקת לב כרונית (III-IV פונקציונלי בכיתה על פי NYHA סיווג) של אטיולוגיה לא איסכמי עם amlodipine, יש סבירות של בצקת ריאות.
פרמקוקינטיקה
קליטה והפצה לאחר מתן אוראלי, amlodipine נספג היטב, Cmax בדם הוא הגיע 6-12 שעות לאחר הממשל. זמינות הביולוגית מוחלטת היא 64-80%. הארוחה הממוצעת היא כ- 21 ליטר לק"ג ממשקל הגוף, דבר המצביע על כך שרוב התרופה נמצאת ברקמות, והחלק הקטן יותר נמצא בדם. חלבון פלזמה מחייב כ 97.5%. Amlodipine חודר דרך BBB.Css בפלסמה הוא הגיע לאחר 7-8 ימים של טיפול.מטבוליזם חיסול Amlodipine עובר מטבוליזם איטי אך פעיל בכבד בהעדר השפעה משמעותית של המעבר הראשון דרך הכבד. למטבוליטים אין פעילות פרמקולוגית משמעותית, לאחר מנה אחת, T1 / 2 נע בין 35 ל -50 שעות, עם ניהול חוזר של T1 / 2 הוא כ 45 שעות.הסילוק הכולל של האמלודיפין הוא 0.116 מ"ל / ש / ק"ג (7 מ"ל / דקה / ק"ג, 0.42 l / h / kg), כ -60% מהמינון הנבלע מופרש בשתן בעיקר כמטבוליטים, 10% במצב ללא שינוי ו -20 25% - באמצעות המעי עם מרה, האמלודיפיין לא מוסר במהלך ההמודיאליזה פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים אצל קשישים (מעל גיל 65) הפרשת האמלודיפין מתעכבת (T1 / 2 - 65 h) בהשוואה לחולים צעירים, .הארכת T1 / 2 בחולים עם אי ספיקת כבד מצביעה על כך Tel'nykh הצטברות התרופה יישום בגוף הוא גבוה (T1 / 2 - אחרי 60 שעות) כישלון .Pochechnaya לא השפיעו באופן משמעותי על קינטיקה של amlodipine.
אינדיקציות
- יתר לחץ דם עורקי (הן כטיפול יחיד והן בשילוב עם תרופות אחרות נגד יתר לחץ דם); - אנגינה יציבה ואנגינה אנגיוספסטית (Prinzmetal stenocardia) (הן כטיפול חד-חמצני והן בשילוב עם תרופות אנטי-איגנליות אחרות).
התוויות נגד
- לחץ דם חמור (לחץ דם סיסטולי מתחת ל -90 מ"מ כספית), חסימת דרכי החדר היוצאות (כולל היצרות אב העורקים) - אי ספיקת לב לא יציבה, לאחר אוטם שריר הלב - ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות) לא הוקם); - רגישות יתר לאלודידין ולנגזרות אחרות של דיהידרופירידין, כמו גם ל - excipients המהווים חלק מהתרופה, יש להשתמש בזהירות בסמים בחולים עם ליקויים בכבד tatochnostyu, סיווג המעמד הפונקציונלי, תעוקת חזה בלתי יציבה NYHA III-IV האטיולוגיה איסכמית ספיקת לב כרונית, היצרות מסתם אאורטלי, היצרות צניפי, קרדיומיופתיה היפרטרופית חסימתית, אוטם שריר הלב (ועבור 1 חודש לאחר מכן), SSS (טכיקרדיה מסומן, ברדיקרדיה), לחץ דם עורקי, עם שימוש בו זמנית עם מעכבים או inducers של CYP3A4 isoenzyme.
אמצעי זהירות
במהלך הטיפול, החמרה של פסוריאזיס אפשרי במהלך pheochromocytoma, propranolol ניתן להשתמש רק לאחר נטילת חוסם אלפא.לאחר קורס ארוך של טיפול, יש להפסיק את הפרופרנול בהדרגה,בהשגחת רופא, על רקע הטיפול בפראננולול, יש להימנע מזריקה תוך ורידי של verapamil, diltiazem, ולכמה ימים לפני ההרדמה, יש להפסיק לקחת פרופרנול או לבחור תרופה להרדמה עם אפקט מינימלי שלילי אינוטרופי. ההשפעה על היכולת לנהוג ברכב ומנגנוני בקרה של מטופלים שפעילותם דורשת תשומת לב מוגברת, שאלת השימוש בפרפרנול על בסיס אשפוז חוץ צריכה להיות מטופלת רק לאחר הערכת התגובה הפרטנית של המטופל.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
בטיחות השימוש בתרופה Norvask במהלך ההריון לא הוקמה, ולכן השימוש בהריון אפשרי רק אם התועלת המיועדת לאם עולה על הסיכון הפוטנציאלי לעובר, אין נתונים המצביעים על חיסול האמלודיפין בחלב אם. עם זאת, ידוע כי חוסמים אחרים של ערוצי סידן איטי (נגזרות dihydropyridine) מופרשים חלב אם. בהקשר זה, במידת הצורך, השימוש של Norvask התרופה במהלך ההנקה צריך להחליט על הפסקת ההנקה.
מינון ומינהל
התרופה נלקחת דרך הפה פעם אחת ביום, עם כמות הכרחית של מים (100 מ"ל), כאשר יתר לחץ דם ואנגינה, המינון ההתחלתי הוא 5 מ"ג, בהתאם לתגובה האינדיווידואלית של המטופל, ניתן להגדילה למינון מקסימלי של 10 מ"ג. Norvask עם שימוש סימולטני במשתנים של תיאאזייד, חוסמי בטא או מעכבי ACE בחולים מבוגרים מומלץ להשתמש בתרופה במינון טיפולי ממוצע, אין צורך לשנות את המינון של התרופה. למרות שאמלודיפין מסוג T1 / 2, כמו כל חוסמי תעלות הסידן, גדל בחולים עם תפקוד כבד לקוי, בדרך כלל אין צורך בהתאמת המינון לקטגוריה זו של מטופלים, אך בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי מומלץ להשתמש ב- Norvasc במינונים רגילים, שקול עלייה קלה אפשרית ב T1 / 2.
תופעות לוואי
התדירות של תופעות לוואי המפורטות להלן נקבעה בהתאם לסיווג ארגון הבריאות העולמי: לעתים קרובות (יותר מ 1/10), לעתים קרובות (מ יותר מ 1/100 עד פחות מ 1/10)לעיתים רחוקות (מ 1/1000 עד פחות מ 1/100), לעתים רחוקות (מ 1/10 000 עד פחות מ 1/1000), לעתים נדירות מאוד (מ 1/10 000), כולל הודעות בודדות.מערכת של מערכת הלב וכלי הדם: לעתים קרובות - תחושה של פעימות לב , בצקת פריפריה (קרסוליים ורגליים), שטיפה בפנים; לעתים רחוקות - ירידה מופרזת בלחץ הדם; לעיתים רחוקות מאוד - התעלפות, קוצר נשימה, דלקת כלי דם, לחץ דם, לחץ דם, הפרעות בקצב הלב, הפרעות בקצב הלב (כולל ברדיקרדיה, טכיקרדיה חדרית ופרפור פרוזדורי), אוטם שריר הלב, כאבים בחזה, מצד מערכת השריר והשלד: לעיתים רחוקות - ארתרלגיה, התכווצויות שרירים, מיאלגיה, כאבי גב, ארתרוזיס; לעיתים רחוקות - מיסטניה: ממערכת העצבים: לעיתים קרובות - כאבי ראש, סחרחורת, עייפות, נמנום; לעתים רחוקות - אסתניה, הפרעה כללית, היפסטזיה, הפרשתזיה, נוירופתיה פריפריאלית, רעד, נדודי שינה, חוסר יציבות במצב הרוח, חלומות בלתי רגילים, עצבנות, דיכאון, חרדה, צלצול באוזניים, סטייה בטעם; לעתים רחוקות מאוד - מיגרנה, הזעה מוגברת, אפתיה, תסיסה, אטקסיה, אמנזיה: מצד מערכת העיכול: לעיתים קרובות - כאבי בטן, בחילה; לעתים רחוקות - הקאות, עצירות או שלשולים, גזים, הפרעות בעיכול, אנורקסיה, יובש בפה, צמא; לעתים רחוקות - hyperplasia gingival, תיאבון מוגבר; לעיתים רחוקות מאוד - דלקת קיבה, דלקת הלבלב, hyperbilirubinemia, צהבת (בדרך כלל cholestatic), פעילות מוגברת של transaminases בכבד, הפטיטיס.מערכת hematopoietic: לעתים רחוקות מאוד - thrombocytopenic purpura, leukopenia, thrombocytopopenia. ; לעתים רחוקות מאוד - שיעול: לעתים רחוקות - דיפלופיה, הפרעה לאירוח, Xerophthalmia, דלקת הלחמית, כאבי עיניים, הפרעות ראייה.מערכת השתן: לעתים רחוקות - שתן תכופים, השתנה כואבת, נוקטוריה; לעתים רחוקות מאוד - דיסוריה, פוליאוריה: ממערכת הרבייה: לעתים רחוקות - הפרה של תפקוד הזיקפה, גינקומסטיה מן העור: לעתים רחוקות - דרמטיטיס; לעיתים רחוקות מאוד - התקרחות, זירודרמה, זיעה קרה, פיגמנטציה פגומה של העור: בצד המטבולי: לעיתים רחוקות - עלייה / ירידה במשקל הגוף; לעיתים רחוקות - היפרגליקמיה: תגובות אלרגיות: לעיתים רחוקות - פריוריטוס, פריחה (כולל פריחה אדממתית, מקולו-פפולארית, אורטיקריה); לעתים רחוקות מאוד - אנגיואדמה, אריתמה multiforme אחרים: לעתים רחוקות - צמרמורת; לעתים רחוקות מאוד - פרוזמיה.
מנת יתר
תסמינים: ירידה ניכרה בלחץ דם עם ההתפתחות האפשרית של טכיקרדיה רפלקס vasodilatation ההיקפי המופרז (קיימת הסתברות של תת לחץ דם חמור ומתמשך, כוללים הפיתוח של הלם ותמותה) טיפול: שטיפת קיבה, מינויו של פחם פעיל (בעיקר 2 הראשונים שעות אחרי מנת יתר), במצב אופקי עם משענת ראש נמוך ותחזוקה פעיל של מערכת הלב וכלי הדם, ניטור האינדיקטורים של הלב והריאות, ניטור BCC ו diuresis. כדי לשחזר טון כלי הדם - השימוש של תרופות vasoconstrictor (בהעדר התוויות נגד השימוש בהם); כדי לחסל את ההשפעות של הסידן ערוץ המצור - על / בהקדמה של gluconate סידן. המודיאליזה אינה יעילה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Amlodipine ניתן להשתמש בבטחה לטיפול יתר לחץ דם עורקי יחד עם משתנים thiazide, חוסמי אלפא, חוסמי בטא או מעכבי ACE. חולים עם אנגינה פקטוריס יציבה, amlodipine יכול גם להיות משולב עם סוכני antianginal שהיא, למשל, ניטרטים עם ממושך או קצרה-acting beta-adrenoblokatorami.V בניגוד חוסמי תעלות סידן אחרים amlodipine האיטית אינטראקציה משמעותית קליני (חוסמי תעלות סידן III הדורים איטי) נצפו כאשר בשילוב עם השימוש ב- NSAIDs כולל antianginal הגברת indometatsinom.Vozmozhno ופעולה נגד יתר לחץ דם של חוסמי תעלות סידן איטי כאשר נעשה שימוש יחד עם תרופות משתנות תיאזידים ו לולאה, מעכבי ACE, חוסמי בטא ו חנקות, כמו גם שיפור הפעולה נגד יתר לחץ הדם שלהם בשילוב עם אלפא 1 חוסמים, neyroleptikami.Hotya כאשר לומדים פעולה אינוטרופיות שלילית amlodipine לא נצפה בדרך כלל, עם זאת, כמה חוסמי תעלות סידן עלולים להאט ולשפר ביטוי מלען antiarrhythmics פעולה אינוטרופיות השלילי, התארכות גרימה של המקטע QT (לדוגמא, אמיודרון quinidine) .Amlodipin עשויה גם בבטחה לשמש בשילוב עם אנטיביוטיקה היפוגליקמיות לקבלת sildenafil vnutr.Odnokratny במינון של 100 מ"ג בחולים עם יתר לחץ דם חיוני אינהמשפיעה על הפרמקוקינטי של אמלודיפין, שימוש חוזר באמלודידין במינון של 10 מ"ג ו- atorvastatin במינון של 80 מ"ג אינו מלווה בשינויים משמעותיים בפרמקוקינטיקה של אטורבסטטין, שימוש חוזר באמו-אודיפין במינון של 10 מ"ג וסימבסטטין במינון של 80 מ"ג מוביל לעלייה בחשיפה לסימבסטטין . במקרים כאלה, המינון של סימבסטטין צריך להיות מוגבל ל -20 מ"ג Amlodipine, כאשר ניתנים פעם אחת ובמינון של 10 מ"ג, אינו משפיע על פרמקוקינטיקה של אתנול תרופות אנטי ויראליות (למשל, ריטונוויר) מגבירות את ריכוזי הפלזמה של חוסמי תעלות סידן, שהם איטיים, כולל amlodipine, נוירופלטיקה ו- isoflurane מגדילות את ההשפעה האנטי-היפרתית של נגזרות דיהידרופירידין, סידן יכול להקטין את השפעתם של חוסמי תעלות סידן איטיים, כאשר משולבים עם חוסמי תעלות סידן איטיים עם תכשירי ליתיום (עבור אמלודיפין, אין נתונים), הם עלולים להגביר את הנוירוטוקסיות שלהם (בחילות, הקאות והקאות של אלה (בחילה והקאות). אטקסיה, רעד, טינטון) מחקרים על שימוש בו-זמני באמלודיפין ובציקלוספורין בקרב מתנדבים בריאים וכל קבוצות החולים לתביעה חולים לאחר השתלת כליה לא בוצעו. מחקרים שונים על האינטראקציה של amlodipine עם cyclosporine במטופלים לאחר השתלת כליה מראים כי השימוש בצירוף זה עלול לא להוביל לכל השפעה, או להגדיל את הריכוז המינימלי של cyclosporine בדרגות שונות עד 40%. יש לקחת את הנתונים האלה בחשבון, ואת הריכוז של הציקלוספורין בקבוצה זו של המטופלים יש לעקוב אחר השימוש בו זמנית בציקלוספורין ובאמלודיפין.האמודיפין אינו משפיע על ריכוז הדיגוקסין וסילוקו הכליתי, אך נורבוס אינו משפיע באופן משמעותי על ההשפעה של וורפרין (פרותרומבין). אינו משפיע על הפרמקוקינטיקה של אמלודיפין, במחקרים חוץ גופית, אמלודיפין אינו משפיע על הכריכה של חלבוני פלזמה דיגוקסין, פניטואין, קומדין ואינדומטצ'ין. מנה בודדת של ה 240 מ"ל מיץ אשכוליות, ו 10 מ"ג amlodipine כלפי פנים לא לווה בשינוי משמעותי את הפרמקוקינטיקה של amlodipine.עם זאת, לא מומלץ להשתמש מיץ אשכוליות ו amlodipine באותו זמן, מאז ב פולימורפיזם גנטי של CYP3A4 isoenzyme, הזמינות הביולוגית של amlodipine הוא אפשרי, וכתוצאה מכך, עלייה אפקט hypotensive.לקחת חומצות אמינו / מגנזיום המכילים חומצות בו זמנית אין השפעה משמעותית על פרמקוקינטיקה של amlodipine. מ -69 עד 87 שנים) עם יתר לחץ דם עורקי מגביר את החשיפה המערכתית של amlodipine ב -57%. השימוש בו-זמנית באמלודיפין ואריתרומיצין במתנדבים בריאים (בגילאי 18 עד 43) אינו מוביל לשינויים משמעותיים בחשיפה לאמלודידין (עלייה ב- AUC ב -22%). למרות שהמשמעות הקלינית של תופעות אלה אינה ברורה לחלוטין, הם עשויים להיות בולטים יותר אצל מטופלים מבוגרים יותר. מעכבים חזקים של האיזואנזים CYP3A4 (לדוגמה, ketoconazole, itraconazole) יכולים להוביל לעלייה בריכוז האמלודיפין בדם פלסמה במידה רבה יותר מאשר diltiazem. מעכבי איסונזיפין ו CYP3A4 יש להשתמש בזהירות, אין נתונים על ההשפעה של CYP3A4 inosers איזואנזים על פרמקוקינטיקה של amlodipine. לחץ דם צריך להיות במעקב צמוד עם שימוש בו זמנית של amlodipine ו CYP3A4 isoenzyme inducers.
זהיר
במהלך הטיפול התרופתי יש לשמור על היגיינת הפה ותצפית אצל רופא השיניים (כדי למנוע כאב, דימום ו hyperplasia gingival) בחולים קשישים T1 / 2 עשויים להגדיל את התרופה ואת הסילוק עלול לרדת. לא נדרשים שינויים במינונים, אך אין צורך בביצוע ניטור זהיר יותר של חולים בקטגוריה זו, אך היעילות והבטיחות בשימוש ב- Norvask במהלך משבר יתר לא התגבשו, ולמרות שחוסמי ערוץ הסידן אינם מכילים תסמונת נסיגה, מומלץ להפסיק את הטיפול ב- Norvasc ולהקטין בהדרגה את כמות התרופה. על רקע השימוש ב- amlodipine בחולים עם אי ספיקת לב כרונית (NYHA, III ו- IV), גנטיס לא איסכמי היה גבוה יותר הירידה בתדירות הבצקת הריאותית, למרות היעדר סימני הידרדרות אי ספיקת לב, השפעה על היכולת לנהוג ברכב ומנגנוני בקרה למרות שלקחת את התרופה Norvask, לא הייתה השפעה שלילית על היכולת לנהוג במכונית או באמצעים טכניים אחרים,עם זאת, בשל ירידה מופרזת של לחץ דם, התפתחות סחרחורת, נמנום ותופעות לוואי אחרות, יש לשקול בזהירות את הפעולה הפרטנית של התרופה במצבים אלה, במיוחד בתחילת הטיפול ובשינוי משטר המינון.
מרשם
כן