פלאביקס 75 מ"ג טבליות 100 יח '
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
קלופידוגרל
טופס שחרור
גלולות
הרכב
Clopidogrel hydrosulfate (טופס II) 97.875 mg, התואם לתכולת קלופידוגרל 75 מ"ג אדג'ובנטים: mannitol - 68.925 מ"ג, מקרוגול 6000 - 34 מ"ג, תאית microcrystalline (עם תכולת מים נמוכה, 90 מיקרומטר) - 31 מ"ג, hyprolosis החלפת נמוך - 12.9 מ"ג , שמן קיק מוקשה - 3.3 מ"ג. הרכב הקליפה של הסרט: ורוד אופאדרה (מונוהידראט לקטוז, היפרומלוז, דו-תחמוצת טיטניום (E171), טריאצין, תחמוצת ברזל בצבעי ברזל (E172)) - 7.5 מ"ג, שעווה קרנובה - עקבות.
השפעה פרמקולוגית
אנטי טסיות. זהו prodrug, אחד המטבוליטים הפעילים של אשר מעכב של צבירה טסיות. המטבוליטים הפעילים של Clopidogrel מעכבים באופן סלקטיבי את הכריכה של ADP לקולטני P2Y12 של טסיות הדם ואת הפעלת ADP בתיווך של קומפלקס glycoprotein IIb / IIIa, מה שמוביל לדיכוי צבירת טסיות הדם. בשל מחייב בלתי הפיך, טסיות להישאר רגישים לגירוי של ADP למשך שארית חייהם (כ 7-10 ימים), ושיקום תפקוד טסיות רגיל מתרחשת בקצב המתאים קצב התחדשות טסיות. צבירת טסיות, הנגרמת על ידי אגוניסטים שאינם ADP, גם היא מעוכבת בשל המצור של הפעלת משופרת של טסיות שפורסמו על ידי ADP. מאז היווצרות המטבוליט הפעיל מתרחש בהשתתפות האיזואנזים של מערכת ה- P450, שחלקם שונים זה מזה בפולימורפיזם או מעוכבים על ידי תרופות אחרות, לא כל המטופלים יכולים לדכא טסיות. עם הצריכה היומית של clopidogrel במינון של 75 מ"ג מהיום הראשון של הממשל, דיכוי משמעותי של ADP- המושרה צבירה טסיות הוא ציין, אשר בהדרגה מגדיל מעל 3-7 ימים ולאחר מכן הולך לרמה קבועה (כאשר מצב שיווי המשקל הוא הגיע). ב שיווי המשקל, צבירה טסיות הוא מדוכא בממוצע על ידי 40-60%. לאחר הפסקת צימות טסיות דם קלופידוגרל, וזמן דימום חזר בהדרגה לרמה הראשונית בתוך ממוצע של 5 ימים. Clopidogrel הוא מסוגל למנוע את התפתחותה של טרשת עורקים בכל לוקליזציה של נגעים וסקולריים של כלי הדם, בפרט, בנגעים של עורקים מוחיים, כליליים או פריפריים.מחקר קליני של ACTIVE-A הראה שחולים עם פרפור פרוזדורי, שהיו להם לפחות גורם סיכון אחד להתפתחות סיבוכים וסקולריים, אך לא הצליחו לקחת חומרים נוגדי קרישה עקיפים, clopidogrel בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית (לעומת נטילת חומצה אצטילסליצילית אחת בלבד ) הפחיתו את התדירות של שבץ משולב, אוטם שריר הלב, תרומבואמבוליזם מערכתי מחוץ למערכת העצבים המרכזית או למוות וסקולרי, ובמידה רבה יותר על ידי הקטנת הסיכון לשבץ. האפקטיביות של Clopidogrel בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית אובחנה מוקדם ונמשכה עד 5 שנים. הפחתת הסיכון לאירועים וסקולריים הגדולים קבוצה של חולים שטופלו בקלופידוגרל בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית, זה היה בעיקר בגלל ירידה גדולה בשכיחות של משיכות. הסיכון לשבץ או הכובד בעת קבלת קלופידוגרל יחד עם חומצה סליצילית אצטיל ירד, וגם נטו להפחית את השכיחות של אוטם שריר הלב בקרב הקבוצה שקיבלה טיפול עם קלופידוגרל בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית, אבל אין הבדלים בשכיחות תרומבואמבוליזם הוא CNS או תמותה קרדיווסקולארית. בנוסף, השימוש ב- Clopidogrel בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית הוריד את מספר ימי האשפוז מסיבות קרדיווסקולריות.
פרמקוקינטיקה
הקליטה: בצריכה אחת וחוזרת במינון של 75 מ"ג ליום, קלופידוגרל נספג במהירות. לאחר בליעה במינון יחיד של 75 מ"ג, ממוצע ערכי Cmax של clopidogrel ללא שינוי בדם פלסמה מגיעים כ 45 דקות הם כ 2.2-2.5 ng / ml. על פי הפרשת מטבוליטים clopidogrel בשתן, הקליטה שלה הוא כ 50%. התפלגות: במבחנה Clopidogrel ואת המטבוליט הלא פעיל העיקרי שלה במחזור הדם הפיך להיקשר חלבונים פלזמה (98% ו 94%, בהתאמה). קשר זה אינו רווי לריכוז של 100 מ"ג / מ"ל. חילוף החומרים: Clopidogrel הוא מטבוליזם נרחב בכבד. במבחנה וב- vivo, Clopidogrel הוא מטבוליזם בשתי דרכים: הראשון הוא באמצעות הידרוליזה באמצעות אסטרזות כדי ליצור נגזר חומצה קרבוקסילית פעיל (85% של מטבוליטים במחזור), השני באמצעות האיזואנזים של מערכת ציטוכרום P450. בתחילה, Clopidogrel הוא metabolized כדי 2-oxo-clopidogrel, שהוא מטבוליט ביניים.מטבוליזם לאחר מכן של 2-oxo-clopidogrel מוביל להיווצרות של מטבוליט פעיל של clopidogrel, נגזרת thiol של clopidogrel. במבחנה, מטבוליט פעיל זה נוצר בעיקר על ידי האיזואנזים CYP2C19, כמו גם איזונזימים אחרים, כולל CYP1A2, CYP2B6 ו CYP3A4. המטבוליט הפעיל של קלופידוגרל, שהיה מבודד במבחנה, נקשר במהירות ובלתי הפיך לקולטני טסיות, ובכך חוסם את צבירת הטסיות. Cmax של המטבוליט הפעיל של Clopidogrel לאחר מנה בודדת במינון של 300 מ"ג במינון גבוה פי 2 מזה של 4 ימים לאחר קבלת מינון תחזוקה של 75 מ"ג קלופידוגרל. Cmax מגיע בתוך כ 30-60 דקות. נסיגה: תוך 120 שעות לאחר בליעה של Clopidogrel שכותרתו 14C על ידי האדם, כ 50% של רדיואקטיביות מופרש על ידי הכליות בשתן וכ 46% מופרש דרך המעי עם צואה. לאחר מנה אחת של 75 מ"ג T1 / 2, Clopidogrel הוא בערך 6 שעות לאחר מנה אחת ומנות חוזרות של Clopidogrel T1 / 2 של המטבוליט הפעיל העיקרי שלה הוא 8 שעות פרמקוגנטיקה: הם נוצרים כפעילים המטבוליטים והמטבוליטים הבינוניים הם 2-oxo-clopidogrel. הפרמקוקינטיקה ואפקט נוגד הטסיות של המטבוליט הפעיל של Clopidogrel, בחקר הצבירת טסיות לשעבר vivo, משתנים בהתאם לגנוטיפ של האיזואנזים CYP2C19. האלל של הגן CYP2C19 * 1 מתאים למטבוליזם מתפקדת במלואה, בעוד שהאללים של הגנים CYP2C19 * 2 ו- CYP2C19 * 3 אינם מתפקדים. Alleles של CYP2C19 * 2 ו CYP2C19 * 3 גנים אחראים לירידה בחילוף החומרים ברוב הקווקזים (85%) ומרוץ המונגולואיד (99%). אללים אחרים המשויכים לחוסר או ירידה בחילוף החומרים הם נפוצים פחות וכוללים, אך אינם מוגבלים, אללים הגנים של CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ו- 8. חולים עם פעילות איסואנזים נמוכה של CYP2C19 צריכים לכלול את שני אלל הגן המצוינים לעיל עם אובדן תפקוד. התדירות שפורסמה פנוטיפים עבור אנשים עם CYP2C19 נמוך isoenzyme הוא 2% עבור לבנים, 4% עבור Negroids, ו -14% עבור סינית. ישנן בדיקות ספציפיות כדי לקבוע אם החולה יש גנוטיפ של איזונזים CYP2C19. על פי מחקר חתך (40 מתנדבים), שכלל אנשים עם פעילות גבוהה, גבוהה, בינונית ונמוכה של האיזואנזים CYP2C19,לא נמצאו הבדלים משמעותיים בחשיפה של המטבוליטים הפעילים ובערכים הממוצעים של עיכוב צבירת טסיות (IAT) שנגרמו על ידי ADP, נמצאו במתנדבים עם CYP2C19 גבוה מאוד, גבוה ואינוזימי. במתנדבים עם פעילות נמוכה של האיזואנזים CYP2C19, החשיפה של המטבוליטים הפעילים הופחתה ב-63-71% בהשוואה לאנשים עם פעילות גבוהה של האיזואנזים CYP2C19. בעת שימוש משטר הטיפול של 300 מ"ג טעינת מנה / 75 מ"ג במינון תחזוקה (300 מ"ג / 75 מ"ג) ב מתנדבים עם אפקט אנטי טסיות CYP2C19 isoenzyme פעילות נמוכה ירד עם ערכים ממוצעים IAT היה 24% (לאחר 24 שעות) 37% (ביום 5 הטיפול) לעומת ה- IAT, המהווים 39% (לאחר 24 שעות) 58% (על ידי 5 יום טיפול) ב מתנדבים עם CYP2C19 isoenzyme פעילות גבוהה 37% (ב 24 שעות) 60% (על ידי טיפול 5 ימים) במתנדבים פעילות ביניים של האיזואנזים CYP2C19. כאשר מתנדב עם פעילות נמוכה של CYP2C19 איזואנזים משטר של מינון העמסה 600 מ"ג / מנת תחזוקה של 150 מ"ג (600 מ"ג / 150 מ"ג), החשיפה של המטבוליט הפעיל הייתה גבוהה יותר כאשר משטר הטיפול של 300 מ"ג / 75 מ"ג. בנוסף, ה- IAT היה 32% (לאחר 24 שעות) 61% (על ידי טיפול 5 ימים), אשר היה גדול מזה בחולים עם פעילות נמוכה של CYP2C19 איזואנזים, שטופלו במשטר הטיפול של 300 מ"ג / 75 מ"ג, והיה דומה לזה של קבוצות של חולים עם אינטנסיביות גבוהה יותר של מטבוליזם CYP2C19, שטופלו במשטר טיפול של 300 מ"ג / 75 מ"ג. עם זאת, במחקרים המביאים בחשבון את התוצאות הקליניות, עדיין לא נקבע משטר המינון של Clopidogrel עבור חולים בקבוצה זו (חולים עם פעילות נמוכה של האיזואנזים CYP2C19). בדומה לכך, תוצאות מטה-אנליזה במחקר זה של שישה מחקרים, שכללו נתונים 335 מתנדבים שקיבלו clopidogrel ומאוחסנים המדינה והגיע ריכוז שיווי משקל, הראה כי בהשוואה מתנדבים עם CYP2C19 isoenzyme פעילות גבוהה, מתנדבים עם אקספוזיציה CYP2C19 isoenzyme זיקה ביניים של המטבוליט הפעיל ירידה של 28%, ובמתנדבים עם פעילות נמוכה של האיזואנזים CYP2C19 - ב -72%, בעוד ש- IAT הופחת עם הבדלים ב- IAT של 5.9% ו -21.4%, בהתאמה. לא הייתה הערכה של השפעת הגנוטיפ CYP2C19 על תוצאות קליניות בחולים שטופלו ב- Clopidogrel במחקרים פרוספקטיביים אקראיים ומבוקר. עם זאת, כרגע יש כמה ניתוחים רטרוספקטיביים.תוצאות גנוטיפ נמצאות בניסויים הקליניים הבאים: CURE, כריזמה, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 ו-A ACTIVE, כמו גם מחקרי עוקבה בכמה שפורסם. המחקר TRITON-TIMI 38 ו 3 מחקרי עוקבה (קולט, Sibbing, Giusti) הקבוצה בשילוב חולים עם CYP2C19 isoenzyme פעילות ביניים או נמוכה היתה שכיחות גבוהה יותר של אירועים קרדיווסקולריים (מוות, אוטם שריר הלב ושבץ מוחי) או פקקת בתומכן לעומת עם אלו בחולים עם פעילות גבוהה של האיזואנזים CYP2C19. הכריזמה ועל מחקר עוקבה מחקר אחד (סיימון), בתדירות מוגברת של סיבוכים קרדיו נצפו רק בחולים עם פעילות נמוכה של CYP2C19 איזואנזים (בהשוואה לחולים עם isoenzyme פעילות גבוהה CYP2C19). התרופה במחקר, בהירות, ACTIVE-A ואחד מחקרי עוקבה (Trenk), אין עלייה בהיארעות של סיבוכים קרדיווסקולרים התלות של המטבוליזם CYP2C19. פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים: הפרמקוקינטיקה של המטבוליט הפעיל של חולי קלופידוגרל לא נחקר בקבוצות אלה. חולים מבוגרים. מתנדבים מבוגרים יותר (מעל גיל 75) לא הראו הבדלים במונחים של צבירת טסיות דם וזמן דימום בהשוואה למתנדבים צעירים. אין צורך בהתאמת מינון אצל קשישים. ילדים אין נתונים זמינים. חולים עם תפקוד כליות פגום. לאחר מינון חוזר של Clopidogrel במינון של 75 מ"ג ליום בחולים עם הפרעה בתפקוד כלייתי חמור (CC מ -5 מ"ל / דקה ל -15 מ"ל לדקה), העיכוב של צבירת טסיות המושרה על-ידי ADP היה נמוך יותר (ב -25%) בהשוואה לאלו שבמתנדבים בריאים אבל הארכה של זמן הדימום היה דומה לזה במתנדבים בריאים שקיבלו קלופידוגרל 75 מ"ג / יום. חולים עם תפקוד כבד פגום. לאחר נטילת Clopidogrel מדי יום למשך 10 ימים במינון יומי של 75 מ"ג בחולים עם תפקוד כבד לקוי, העיכוב של צבירת טסיות המושרה ע"י ADP היה דומה לזה של מתנדבים בריאים. זמן הדימום הממוצע היה דומה גם בשתי הקבוצות. מרוץ. השכיחות של אללים של גנים איזואנזים CYP2C19, אשר קובעים את הפעילות הבינונית והנמוכה של איסואנזים זה, שונה נציגים של קבוצות גזעיות שונות.ישנם נתוני ספרות מוגבלים על שכיחותם בקרב חברי המונגולואיד המירוץ, אשר אינו מאפשר להם להעריך את הערכים של genotyping של איזונזים CYP2C19 לפיתוח של סיבוכים איסכמיים.
אינדיקציות
מניעת סיבוכים ארומתרומטיים: בחולים מבוגרים עם אוטם שריר הלב (עם מרשם בין מספר ימים ל -35 יום), עם שבץ איסכמי (עם מרשם מ -7 ימים ל -6 חודשים), עם מחלת אקסטריאלית של עורק הפריפריה - בחולים מבוגרים עם תסמונת כלילית חריפה ללא תעלת לב של ST (אנגינה לא יציבה או אוטם שריר הלב ללא גל Q), כולל חולים שעברו סטנט עבור התערבות כלילית עורית (בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית) חולים עם תסמונת כלילית חריפה עם ST- קטע קטע (אוטם שריר אקוטי) עם טיפול תרופתי ואת האפשרות של thrombolysis (בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית). עם פרפור פרוזדורי (פרפור פרוזדורי), שיש להם לפחות גורם סיכון אחד להתפתחות סיבוכים וסקולריים, אינם יכולים לקחת חומרים נוגדי-קרישה עקיפים ויש להם רמה נמוכה הסיכון של דימומים (בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית).
התוויות נגד
- רגישות יתר לקלופידוגרל או כל אחד מרכיבי העזר של התרופה - כשל כבד בכבד - דימום חריף, לדוגמה, דימום מכיב פפטי או דימום תוך גולגולתי - אי-סבילות גלקטוזית תורשתית נדירה, מחלת לקטאז ותסמונת ספיגה של גלוקוז-גלאקטוז; ) - ילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (בטיחות ויעילות לא הוקמו) .זהירות עם כבד מתון אי-ספיקת לב, חוסר יכולת של דימום (ניסיון קליני מוגבל בשימוש). -באי ספיקת כליות (ניסיון קליני מוגבל בשימוש). - במחלות בהן קיימת נטייה להתפתחות דימומים (בעיקר גסטרואינטסטינלית או עינית)ובמיוחד בשימוש בו-זמני בתרופות העלולות לגרום נזק לרירית הקיבה והמעיים (כגון ASA ו- NSAID). בחולים עם סיכון מוגבר לדימום (עקב פציעה, ניתוח או מצבים פתולוגיים אחרים) בחולים שקיבלו ASK, heparin, warfarin, glycoprotein IIb / IIIa inhibitors, NSAIDs, incl. מעכבי COX-2 סלקטיביים, כמו גם תרופות אחרות שהשימוש בהן קשור לסיכון לדימום, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI). כאשר משתמשים בו זמנית עם תרופות שהן מצעים של האיזואנזים CYP2C8 (repaglinide, paclitaxel). פעילות נמוכה של האיזואנזים CYP2C19.- עם אינדיקציות בהיסטוריה של תגובות אלרגיות והמטולוגיות ל thienopyridines אחרים, כגון ticlopidine, prasagrel (האפשרות של חוצה אלרגני תגובותיהם ההמטולוגיות) .- לאחר היסטוריה של מחזור מוחי חולף או שבץ איסכמי (בשילוב עם ASA).
מינון ומינהל
התרופה נלקחת בעל פה, ללא קשר הארוחה. מבוגרים וחולים קשישים עם פעילות נורמלית של האיזואנזים CYP2C19 אוטם שריר הלב, שבץ איסכמי ו מאובחנים מחלת עורקים היקפיים חסימתית: התרופה נקבעת במינון של 75 מ"ג 1 / יום. תסמונת כלילית חריפה ללא הגדלת קטע ST (אנגינה לא יציבה, אוטם שריר הלב ללא גל Q): הטיפול ב- Clopidogrel צריך להתחיל במינון יחיד של 300 מ"ג ולאחר מכן המשיך במינון של 75 מ"ג פעם ביום (בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית ב- 75) - 325 מ"ג ליום). מאז השימוש בחומצה אצטילסליצילית במינונים גבוהים יותר קשור בסיכון מוגבר לדימום, המינון של חומצה אצטילסליצילית המומלצת עבור אינדיקציה זו אינו עולה על 100 מ"ג. משך הטיפול האופטימלי אינו מוגדר באופן רשמי. מחקרים קליניים אלה תומכים בתרופה עד 12 חודשים, וההשפעה המועילה המקסימלית נצפתה ב -3 חודשי טיפול. תסמונת כלילית חריפה עם עלייה של קטע ST (אוטם שריר הלב חריף עם גובה ST- קטע): Clopidogrel צריך לקחת פעם במינון של 75 מ"ג 1 יום / שעה עם מנה אחת ראשונית של clopidogrel 300 מ"ג בשילוב עם חומצה אצטילסליצילית ו thrombolytics ללא שילוב עם thrombolytics .בחולים מעל גיל 75 יש להתחיל בטיפול ב- Clopidogrel מבלי לקחת מינון. טיפול משולב הוא התחיל בהקדם האפשרי לאחר הופעת הסימפטומים ונמשך לפחות 4 שבועות. היעילות של שילוב של clopidogrel וחומצה אצטילסליצילית באינדיקציה זו במשך 4 שבועות לא נחקרה. פרפור פרוזדורים (פרפור פרוזדורים): יש לקחת Clopidogrel פעם אחת ביום במינון של 75 מ"ג. בשילוב עם clopidogrel צריך להתחיל ולאחר מכן להמשיך לקחת חומצה אצטילסליצילית (75-100 מ"ג / יום). דילוג על המינון הבא: אם פחות מ 12 שעות חלפו לאחר דילוג על המנה הבאה, יש לקחת מיד את המנה החסרה של התרופה, ולאחר מכן לקחת את המנה הבאה בזמן הרגיל. אם עברו יותר מ -12 שעות לאחר דילוג על המינון הבא, החולה צריך לקחת את המנה הבאה בזמן הרגיל (מינון כפול לא צריך לקחת). חולים עם פעילות מופחתת נקבע גנטית CYP2C19 איזואנזים CYP2C19 איזואנזים פעילות נמוכה קשורה לפעולה אנטי טסיות קלופידוגרל ירידה. אופן השימוש בתרופה במינונים גבוהים יותר (600 מ"ג - טעינת מינון, אז 150 מ"ג פעם ביום) בחולים עם פעילות נמוכה של האיזואנזים CYP2C19 מגביר את האפקט האנטי-טפילי של Clopidogrel. עם זאת, כעת בניסויים קליניים, תוך התחשבות בתוצאות הקליניות של קלופידוגרל אינו מוגדר המינון האופטימלי עבור חולים עם מטבוליזם שלה מופחת בשל CYP2C19 isoenzyme פעילות נמוכה נקבע גנטית. קבוצות מטופלים מיוחדות: מתנדבים קשישים (מעל גיל 75) בהשוואה למתנדבים צעירים לא הראו הבדלים בצבירה של טסיות הדם ובזמן הדימום. קשישים חולים מינון התאמה לא נדרש. אין ניסיון להשתמש בתרופה בילדים. לאחר קבלת פנים חוזרות ונשנות של קלופידוגרל 75 מ"ג / יום בחולים עם פגיעה כלייתית חמורה (קריאטינין של 5 עד 15 מ"ל / דקה) לעיכוב של הצטברות טסיות המושרה ADP (25%) היה נמוך בהשוואה לזמן במתנדבים בריאים, אולם ממושכת זמן דימום זה היה דומה לזה במתנדבים בריאים שקיבלו קלופידוגרל 75 מ"ג / יום. בנוסף, כל המטופלים היו נסבלים היטב.לאחר נטילת Clopidogrel במינון יומי של 75 מ"ג ביום במשך 10 ימים בחולים עם נזק כבד כבד, עיכוב של ADP-Induced צבירה טסיות היה דומה לזה של מתנדבים בריאים. זמן הדימום הממוצע היה דומה גם בשתי הקבוצות. חולים ממוצא שונה. השכיחות של אללים של CYP2C19 גנים איזואנזים, אשר אחראים על חילוף החומרים בינונית מופחתת של clopidogrel כדי מטבוליט פעיל שלה, שונה נציגי קבוצות אתניות שונות. נתונים מוגבלים זמינים עבור נציגי הגזע המונגולי, כדי להעריך את ההשפעה של הגנוטיפ CYP2C19 על וכתוצאת אירועי isoenzyme קליניים. המטופלים הם נשים וגברים. במחקר השוואתי קטן על המאפיינים הפרמקודינמיים של Clopidogrel אצל גברים ונשים, נשים חוו פחות עיכוב של צבירת טסיות המושרה ע"י ADP, אך לא נמצאו הבדלים בהארכת זמן הדימום. In a CAPRIE מחקר מבוקר גדול (קלופידוגרל לעומת אספירין בחולים בסיכון לסיבוכים איסכמי), בתדירות של התוצאה הקלינית, תופעות לוואי, וחריגות אחרות של פרמטרים קליניים ומעבדתיים היו דומים בשתי נשים וגברים.
מרשם
כן