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有効成分
イソトレチノイン
リリースフォーム
カプセル
構成
1錠中に含まれる成分：活性成分：イソトレチノイン16mgアジュバント：Gelut; 50/13（ステアリン酸ポリエチレンオキシドとグリセロールとのエステルの混合物）、精製ダイズ油、スパン80; （オレイン酸とソルビトールの混合エステル）カプセル本体の組成：ゼラチン、二酸化チタン（E171）カプセルキャップの組成：ゼラチン、二酸化チタン（E171）、黄色酸化鉄（E172）、インジゴカルミン（E132）。
薬理効果
にきびの治療薬。イソトレチノインは完全トランスレチノイン酸（トレチノイン）の立体異性体であるが、イソトレチノインの作用の正確なメカニズムは未だ明らかにされていないが、重度の形態の尋常性ざ瘡の臨床像を改善することは皮脂腺活性の抑制と組織学的に確認されている。プロピオニバクテリウム・アクネス（Propionibacterium acnes）は、従って、皮脂の形成を減少させることにより、管の細菌のコロニー形成を抑制する。 Aknekutanはsebocyteの増殖を抑制し、アクネに作用し、細胞分化の正常な過程を回復し、再生過程を刺激する。さらに、イソトレチノインは皮膚に抗炎症作用を有する。
薬物動態
吸収イソトレチノインおよびその代謝産物の動力学は線形であるので、治療中のその血漿濃度は、単回投与後に得られたデータに基づいて予測することができる。この薬剤のこの性質は、薬物代謝に関与するミクロソーム肝臓酵素の活性に影響を与えないことを示唆している.Aknekutanの高いバイオアベイラビリティは、薬物中に溶解したイソトレチノインの割合が高いためであり、座瘡患者では、空腹時にイソトレチノインを80mg投与した後の平衡状態のCmaxは310ng / ml（範囲188〜473ng / ml）であり、2-4時間後に到達した。血漿中のイソトレチノイン濃度は血液よりも1.7倍高い赤血球へのイソトレチノインの不十分な浸透のために、血漿中のイソプロピルアルコール（主にアルブミン） - 99.9％のイソトレチノインが、40mgを1日2回服用し、120ng / mlから200mg ng / mlこれらの患者の4-オキソ - イソトレチノイン（主要代謝産物）の濃度は、それらの2.5倍であった。代謝主代謝産物である4-オキソイソトレチノイン、トレチノイン（全トランスレチノイン酸）、4-オキソレチノインの3つの主要な生物学的に活性な代謝産物の形成により代謝される。グルクロニドを含む重要な代謝物。インビボでのイソトレチノインとトレチノインは互いに可逆的に変換されるので、トレチノインの代謝はイソトレチノインの代謝に関連する。イソトレチノインの用量の20〜30％が異性化によって代謝される。 in vitro試験では、いくつかのシトクロムP450酵素がイソトレチノインの4-オキソイソトレチノインおよびトレチノインへの変換に関与していることが示されています。さらに、アイソフォームのどれも、明らかに支配的な役割を演じていない。イソトレチノインおよびその代謝産物は、シトクロムP450酵素の活性に有意な影響を及ぼさない。イソトレチノインの最終段階の出力T1 / 2は平均19時間であり、4-オキソイソトレチノインの終期のT1 / 2は平均29時間である。ほぼ等しい金額。自然（生理学的）レチノイドを指す。レチノイドの内因性濃度は、薬物の終わりから約2週間後に回復する。
適応症
- 重度の型の座瘡（瘢痕のリスクを伴う結節性嚢胞性嚢胞、コングロブス、ざ瘡）; - 他の治療法に従順でないざ瘡。
禁忌
- 妊娠、確立され、計画されている（催奇形性および胎児毒性作用） - 授乳期 - 肝不全 - 高ビタミンA症 - 重度の高脂血症 - 併用テトラサイクリン療法 - 薬物またはその成分に対する過敏症。慎重に、糖尿病、うつ病の病歴、肥満、脂質代謝障害、アルコール中毒の薬を処方する必要があります。
安全上の注意
異常な肝機能への応用治療前、発症後1カ月、その後3カ月ごと、または指示されている場合には、肝機能および肝臓の酵素をモニターすることが推奨される。肝臓トランスアミナーゼの一時的で可逆的な増加が認められ、ほとんどの場合、正常範囲内である。重度の腎不全症例では、初回投与量を8mg /日に減らす必要があります。 12歳までの小児での使用に適しています。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠は、Aknekutan治療の絶対禁忌です。妊娠が起こった場合、治療中または治療終了後1ヶ月以内に警告が出ても、重度の発達障害を有する子供がいる可能性が非常に高くなります。女性がイソトレチノインを経口的に服用しているとき（服用または短期間で）妊娠した場合、発達障害のある子供を抱えるリスクが非常に高い。通常の治療方法に耐性のあるざ瘡の一形態;患者は医師の指示を理解し、それに従わなければならない;患者は、医師が服用開始の危険性について知らせなければならない妊娠の疑いがある場合には緊急に相談しなければならない; - 避妊薬の無効の可能性について患者に警告しなければならない; - 患者は予防措置を理解していることを確認しなければならない; - 患者は、治療中および終了後1ヶ月以内に、Aknekutanによる治療前の1ヶ月間に効果的な避妊方法を使用する。同時に2つの異なる避妊方法を使用することが望ましく、 - 患者は、薬物開始前11日以内に確実な妊娠検査の否定的結果を受けなければならない。妊娠検査は治療中および治療終了後5週間に毎月実施することを強くお勧めします - 患者は次の正常な月経周期の2〜3日にのみAknekutanによる治療を開始するべき - 患者は毎月医師への義務的訪問の必要性を理解する必要があります。病気の再発については、患者は、Aknekutanによる治療開始前、治療中および治療中に常に1ヶ月間同じ有効な避妊方法を使用すべきであるそれが完了した後、同じ信頼性の高い妊娠検査を受けなければならない; - 患者は予防措置の必要性を十分に理解し、医師が彼女に説明した信頼できる避妊方法を使用することの理解と欲求を確認する必要がある。 （通常、子宮摘出術を受けている患者を除いて）、無月経または無月経のために避妊法を使用しない女性医師は以下のことを確認しなければならない： - 患者が重度のざ瘡（結節性嚢胞性、コングロブス性のざ瘡または瘢痕のリスクを伴う座瘡）に罹患している。他のタイプの治療に感受性でないざ瘡; - 治療開始時および治療終了後5週間の間、信頼できる妊娠検査から陰性の結果が得られた。 - 患者は、Aknekutanによる治療開始の1ヶ月以内に、治療中および終了後1ヶ月以内に少なくとも1つ、好ましくは2つの有効な避妊法を使用して障壁法を含む - 避妊の可能性がある妊娠の予防のための上記の要件のすべてを理解し、満たしている - 患者が上記のすべての条件を満たしている妊娠検査現在の慣習によると、 25 MMEの最小感度で妊娠を食べる/ mlのは、月経周期の最初の3日間で開催されなければならない：前terapiiDlya前避妊薬の使用、妊娠の可能性を排除し、初期の妊娠検査の日の結果は、医師を登録する必要があります。不規則な月経を有する患者では、妊娠検査の時間は性的活動に依存し、保護されていない性交の3週間後に実施されるべきである。医師は、避妊の方法について患者に知らせる必要があります。妊娠検査は、Aknekutanの診察の日、または患者の診察の3日前に行われます。専門家は試験結果を登録する必要があります。この薬は、Aknekutanの治療開始前に少なくとも1ヶ月間有効な避妊薬を受けている患者にのみ処方することができ、治療中は28日ごとに医師に診察を受けるべきです。毎月の妊娠検査の必要性は、現地の慣習に従って、性活動、月経周期の以前の違反を考慮して決定されます。エビデンスがある場合は、訪問当日または医師の診察の3日前に妊娠検査を行い、検査結果を記録する必要があります。治療終了5週間後に妊娠を除外するためのテストを行い、出産可能な女性に対するAknekutan治療の30日間のみ、治療の継続は、医師による薬剤の新しい処方を必要とする。妊娠検査、処方せん、服薬の受け取りは、1日に行わなければならないが、予防接種を受けても、Aknekutanの治療中または終了後1ヶ月以内に妊娠が起こった場合でも、胎児の奇形は非常に重大なリスクがある。妊娠の治療は、Aknekutanomの停止を停止します。イソトレチノインは親油性が高いため、母乳中に流入する可能性が非常に高い。男性の患者Aknekutanを服用している男性の精液と精液からの薬剤への曝露は、Aknekutanの催奇形作用の出現には不十分であることが示唆されています。男性は、他の人、特に女性が薬を服用する可能性を排除すべきである。
投与量および投与
Aknekutanの治療効能とその副作用は、投与量に依存し、患者によって異なります。これは、治療中の用量の個々の選択を必要とする。アネクタンの初期用量は400mcg / kg /日であり、場合によっては800mcg / kg /日である。深刻な病気や胴体のにきびには、2mg / kg /日までの用量が必要となる場合があります。最適な累積コース用量は100〜120mg / kgです。完全寛解は通常16〜24週間で達成されます。推奨用量が耐容性に乏しい場合は、より低い用量で治療を継続することができます。ほとんどの患者では、1回の治療でざ瘡が完全に消失しますが、再発の場合は、同じ日常および累積用量で治療コースを繰り返すことができます。初回から8週間以上経過したコースを繰り返した重度の慢性腎不全では、初回用量を8mg /日に減らす必要があります。
副作用
ほとんどの副作用は用量に依存する。典型的には、副作用は投与量調整または薬物離脱後に可逆的であるが、一部は治療を中止しても持続することがある。 （結膜炎、可逆角膜曇りおよびコンタクトレンズ不耐性）皮膚科学的反応：手のひらと足底の皮膚の剥離、発疹、かゆみ、顔面/皮膚炎の紅斑、顔面紅斑、紅斑、過形成、色素沈着、光増感、皮膚への容易な外傷を含むが、これらに限定されるものではない。筋骨格系から：血清中のCPKレベルの上昇、関節痛、骨粗鬆症、関節炎、靱帯および腱の石灰化、腱炎.CNS側からの痛み。過度の疲労、頭痛、頭蓋内圧の上昇（脳の偽腫瘍：頭痛、吐き気、嘔吐、視力障害、視神経の腫脹）、痙攣発作;まれに - うつ病、精神病、自殺思考感覚器官の場合：眼球乾燥症、孤立した視力、光恐怖症、暗順応の違反（夕暮れの視力の低下）。角膜炎、眼瞼炎、結膜炎、眼の炎症、視神経炎、視神経浮腫（頭蓋内圧の症状としての）;消化器系：口腔粘膜の乾燥、ガムからの出血、ガムの炎症、吐き気、下痢、炎症性腸疾患（大腸炎、回腸炎）、出血; （特に800mg / dL以上の高トリグリセリド血症を伴う）。致命的な結果を伴う稀な症例が報告されている。肝臓トランスアミナーゼの活性の一時的で可逆的な増加、肝炎の単離された症例が注目された。これらの症例の多くでは、治療中に変化が正常範囲を超えてベースラインに戻らなかったが、用量を減らすか、またはAknekutanを取り除く必要があった。呼吸器系：まれに - 気管支痙攣（しばしば気管支喘息患者。造血系の部分では：貧血、ヘマトクリットの減少、白血球減少症、好中球減少症、血小板数の増加または減少、ESRの加速。臨床上の指標：高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、ミッション、HDLを低下させる。まれに - 高血糖。 Aknekutanの受診中に、新たに診断された糖尿病の症例が報告された。感染症：グラム陽性病原菌（黄色ブドウ球菌）に起因する局所感染または全身感染その他：リンパ節腫脹、血尿、タンパク尿、血管炎（ウェゲナー肉芽腫症、アレルギー性血管炎）などの患者では、 、全身過敏反応、糸球体腎炎、催奇形性および胎児毒性作用：先天性奇形 - 水頭症および小頭症、脳神経の発育不良、マイクロフタルション、大腿骨、頭蓋骨、前腕骨、顔面頭蓋骨、口蓋裂口部）、耳の発達、耳介の発育不全、狼の口）、耳介の貧弱な位置、耳の発達、耳介の発達不全、または狼の口を含むが、これらに限定されない。外耳道の不在、脳と脊髄のヘルニア、骨の融合、指と足の融合、胸腺の発達の障害、周産期の胎児死亡、早産、流産、骨端成長ゾーンの早期閉鎖;動物実験 - 褐色細胞腫。
過剰摂取
過剰摂取の場合、過剰ビタミンAの兆候が現れることがあります。過剰摂取後の最初の数時間では、胃洗浄が必要な場合があります。
他の薬との相互作用
テトラサイクリン系抗生物質、コルチコステロイドはアネクタンの有効性を低下させますが、光線感受性（スルホンアミド、テトラサイクリン、チアジド系利尿薬を含む）を併用すると、日焼けの危険性が増します。レチノール、タザロテン、アダパレン）が高ビタミン症のリスクを高めるA.イゾトレチノインはプロゲステロン薬の有効性を弱める可能性があるため、避妊薬を使用しないでくださいプロスタグランジンの少量投与で局所紅斑治療薬を併用することは推奨されていませんが、テトラサイクリンは頭蓋内圧の上昇リスクを高めるので、イソトレチノインとの同時使用は禁忌です。
特別な指示
治療前、発症後1カ月、その後3カ月ごと、または適応症に従って、肝機能および肝酵素をモニターすることが推奨される。肝臓トランスアミナーゼの一時的で可逆的な増加が認められ、ほとんどの場合、正常範囲内である。肝トランスアミナーゼのレベルが正常値を上回っている場合は、薬物の投与量を減らすかキャンセルする必要があります。また、治療前、開始後1ヶ月、3ヶ月ごと、または適応症により、空腹時血清脂質のレベルを決定する必要があります。800mg / dL以上または9mmol / L以上の上昇は急性膵炎の発症を伴う可能性があるため、致死的である可能性があるため、トリグリセリド値の臨床的に有意な上昇を監視しなければならない。 Aknekutanを投与された患者は、まれにうつ病、精神病症状、ごくまれに自殺の試みを記述している。薬物の使用との因果関係は確立されていないが、歴史的なうつ病患者には特別な注意が払われなければならず、必要な場合には適切な専門家に紹介することが必要である。しかし、Aknekutanのキャンセルは症状の消失を招くことはなく、専門医によるさらなる観察と治療が必要になることがあります。まれに、治療の開始時に、薬の用量を調整せずに7〜10日間経過する膿性悪化が注目されます。 Aknekutanを受けている患者には、保湿軟膏やボディクリーム、リップクリームを使用して、乾燥した肌や粘膜を減らすことをお勧めします。アクネクタンは、筋肉や関節の痛みを引き起こし、血清CKの上昇を引き起こし、激しい身体運動に対する耐性の低下を伴うことがあります。Aknekutanを受けている患者では、深部の化学的な皮膚摩耗およびレーザー治療を避け、5-6非定型部位での瘢痕化の増強の可能性および高色素沈着および低色素沈着の発生のために治療終了後数ヶ月。 Aknekutanによる治療中およびその後6ヶ月間は、表皮剥離、瘢痕および皮膚炎の発症の可能性があるため、ワックスを使用した脱毛はできません。一部の患者は時々視力低下を経験することがありますこの状態の可能性について、夜間に車を運転する際には注意するように勧告しなければならない。視力の状態を慎重に監視する必要があります。結膜の乾燥した目、角膜混濁、夜間視力のぼけおよび角膜炎は、通常、薬物の中断後に消滅する。目の粘膜の乾燥のために、保湿用眼軟膏の塗布や人工涙液の調製ができます。角膜炎の発症の可能性がある場合には、結膜が乾燥した患者を観察する必要がある。視力に訴えている患者は、眼科医に紹介され、Aknekutanのキャンセルの可能性を考慮する必要があります。コンタクトレンズが許容できない場合は、治療の際に眼鏡を使用する必要があります。日射遮蔽とUV治療の効果は制限されるべきです。必要であれば、少なくとも15 SPFの高い保護因子を有する日焼け止め剤を使用すべきである。良性頭蓋内圧（脳偽腫瘍）の発生の稀なケースが記載されている。テトラサイクリンと組み合わせた場合。そのような患者では、Aknekutanは直ちに中止するべきです。Aknekutanで治療する場合、炎症性腸疾患が起こることがあります。重度の出血性下痢の患者では、アネクカタンは直ちに中止すべきである。レチノイドの以前の外用後にのみ起こるアナフィラキシー反応のまれな症例が記載されている。高リスク群（糖尿病、肥満、慢性アルコール依存症または代謝障害）の患者は、Aknekutanの治療においてグルコースおよび脂質のより頻繁な検査を必要とすることがあります。糖尿病があるか疑わしい場合は、より頻繁に血糖値を測定することをお勧めします。治療期間中および終了後30日以内に、妊娠中の女性がこの血液を採取する可能性を完全に排除するために、献血者からの採血を完全に排除する必要がある（催奇性および胎児毒性の高いリスク）自動車の運転能力と制御機構への影響治療期間中、自動車の運転や他人の占有には注意が必要です。注意力の集中と精神運動反応の速度の増加（最初の服用時）が必要な潜在的に危険な活動です。
処方箋
はい