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有効成分
ドロスピレノン+エストラジオール
リリースフォーム
丸薬
構成
1つの錠剤は含ま：有効成分：エストラジオール（半水和物形態）1mgのドロスピレノン2つのmg.Vspomogatelnye物質：ラクトース一水和物 - 48.2 mgのコーンスターチ - 14.4 mgの、アルファ化トウモロコシデンプン - 9.6 mgのポビドンK25 - ステアリン酸マグネシウム4 mgの - ヒプロメロース0.8mgの - 1.0112 mgのマクロゴール6000から0.2024 mgのタルク - 二酸化チタンの0.2024ミリグラム - 0.5438 mgの酸化鉄赤色染料 - 0.0402ミリグラム。
薬理効果
抗更年期薬Angelikの製剤は、天然の17β-エストラジオールと同一のエストロゲン - エストラジオールを含有する。また、薬剤は、スピロノラクトンのAngeliq誘導体に入る - ドロスピレノンは、プロゲステロン、antigonadotropnymおよび抗アンドロゲンを有するantimineralokortikoidnym deystviem.Anzhelik閉経後（自然閉経、性腺機能低下症、去勢又は時期尚早に更年期障害のホルモン補充療法（HRT）のための組み合わせ調製物を表します。血管運動徴候（例えば、まばたき、発汗の増加）、睡眠障害、緩和などを含む卵巣枯渇気分のムード、過敏性、除去されていない子宮を持つ女性の尿路の萎縮性変化。 Angeliqに連続ホルモン補充療法は、環状または位相ZGT.Estradiolにおいて観察された定期的な消退出血は、閉経後の女性の体内のエストロゲン欠乏を満たし、例えば顔面紅潮などの感情的及び精神栄養更年期症状（発汗の効果的な治療を提供し、違反の回避します睡眠、神経過敏症、過敏性、動悸、心筋梗塞、めまい、頭痛、リビドー、筋肉および関節痛の減少）;特に、泌尿生殖器系の皮膚と粘膜の退縮、（膣粘膜の尿失禁、乾燥や炎症、性交時の痛み）.Estradiolは、主に破骨細胞機能の抑制および骨のシフト処理に起因するエストロゲン欠乏に起因する骨損失を防止します骨形成の方向へのリモデリング。 HRTの長期使用は、閉経後の女性の末梢骨折のリスクを低減することができることが証明されている。HRTの廃止により、骨量の減少率は、閉経直後の典型的な指標と同等である。 HRTは、骨量を閉経前レベルに戻すことが可能であることは証明されていません。また、HRTは、皮膚のコラーゲン含量およびその密度に有益な効果をもたらし、また、しわの形成を遅らせることができ、また、ドロスピレノンの抗アンドロゲン特性のため、アンジカは、にきび、脂漏症、アンドロゲン性脱毛症などのアンドロゲン依存性疾患に対して治療効果がありますドロスピレノンは抗ミネラルコルチコイド活性を有し、排泄を増加させます血圧、体重増加、浮腫、乳房の圧痛および体液貯留に関連した他の症状の発生の増加を防止することができる心房および水。 Angelicを12週間使用した後、血圧がわずかに低下しました（収縮期 - 平均2〜4mmHg、拡張期 - 1-3mmHg）。動脈性高血圧の女性では血圧への影響がより顕著であった。ドロスピレノンは、アンドロゲン、エストロゲン、グルココルチコステロイド、および抗グルココルチコステロイドのいずれの作用もなく、耐糖能およびインスリン抵抗性に影響を与えない。これは、抗ミネラルコルチコイドおよび抗アンドロゲン作用と組み合わせて、ドロスピレノンに天然プロゲステロンに似た生化学的および薬理学的プロファイルを提供するものである。観察された観察研究は、閉経後の女性の間で、閉経後の女性の間で結腸がんの発生率が減少することを示唆しています。行動の仕組みはまだ不明です。
薬物動態
エストラジオールの吸収エストラジオールの内部で薬物を摂取した後、胃腸管から迅速かつ完全に吸収されます。エストロン、エストリオールおよびエストロンスルフェートの形成による第1の通過の影響を受けた。投与時の生物学的利用能は約5％であり、食物摂取に依存しない。血清エストラジオールCmaxは約22pg / mlで、6〜8時間後に到達する。食物摂取はエストラジオールのバイオアベイラビリティーに影響しない分布性ステロイド（GSPS）に結合するアルブミンおよびグロブリンに関連する。血清中のエストラジオールの遊離画分は約1〜12％であり、関連するGSPSは40〜45％である。反復使用後、エストラジオールの濃度は単回投与後の約2倍であり、Cssは20μg/ mlから43pg / mlまで変動する。代謝エストラジオールは、主に肝臓、部分的に腸、腎臓、骨格筋およびエストロン、エストリオール、カテコールエストロゲン、および硫酸塩およびグルクロニドの形成を伴う標的器官で代謝される（エストラジオールおよびエストロンレベルは約5日以内に元の値に戻る）エストラジオールと比較して有意に少ないエストロゲン活性を有するか、または全く不活性であるこれらの化合物のコンジュゲート。血清エストラジオールクリアランスの摂取量は、約30ml /分/ k 。エストラジオール代謝産物は、尿および胆汁中に排泄される。ドロスピレノンの吸収摂取後、ドロスピレノンは胃腸管から迅速かつ完全に吸収されます。バイオアベイラビリティは76〜85％であり、食物摂取に依存しない。食事は、ドロスピレノンの生物学的利用能に影響を与えない。分布1時間後に血清中の2mgCmaxの単回または複数回投与後、約22ng / mlである。その後、血清中のドロスピレノンの濃度が二相性に低下し、最終的にT1 / 2が約35〜39時間になる。ドロスピレノンはアルブミンに結合し、GSMおよびコルチコイド結合グロブリン（KSG）に結合しない。代謝：主代謝産物は、ドロスピレノンと4,5-ジヒドロ - ドロスピレノンの酸性形態であり、2〜5％シトクロムP450系のアイソザイムの関与なしに形成された3 - 硫酸塩注射剤ドロスピレノンの血清クリアランスは1.2〜1.5ml /分/ kgである。受け取った線量の一部は変更されずに表示されます。用量の大部分は、腎臓および腸を介して代謝物の形態で1.2：1.4の比で排泄される。 T1 / 2 - 約40時間。
適応症
- 閉経後の更年期障害のためのホルモン補充療法; - 閉経後の骨粗鬆症の予防。
禁忌
以下のいずれかの状態のいずれかがある場合、アンジェリーク薬の摂取を開始することは推奨されません。もし、Angelic薬を服用中にこれらの症状が発生した場合は、直ちに使用を中止するべきです： - 原因不明の膣出血 - 乳癌または乳癌の既往歴の疑い - ホルモン依存性前癌性疾患ホルモン依存性の悪性腫瘍; - 肝臓の良性または悪性腫瘍（病歴を含む）; - 重度の肝疾患; - 重度の腎疾患急性動脈血栓症または血栓塞栓症（心筋梗塞、脳卒中に至ることを含む）; - 急性期の深部静脈血栓症、静脈血栓塞栓症肺動脈の血栓塞栓症、重度高トリグリセリド血症、妊娠、泌乳、18歳未満の小児および青年期、先天的乳酸塩欠乏症PS、ラクトース不耐性、グルコースガラクトース吸収不良 - 薬物アンゼリクの成分に対する過敏症。妊娠、子宮筋腫、糖尿病などがあります。エストロゲンは単独で、またはゲスタゲンと組み合わせて使用する必要があります高コレステロール血症、肥満、全身性エリテマトーデス、痴呆、胆嚢疾患、網膜血栓症、中等度高トリグリセリド血症、慢性心不全における浮腫、高カリウム血症の発症につながる症状（カリウム保存性利尿剤、カリウム製剤、ACE阻害剤、アンヒドロアンギオグラフィー剤のアンタゴニスト、アンタゴニスト、既に外来患者であり、すでに麻酔を受けている。
妊娠中および授乳中に使用する
HRTは妊娠中および授乳中に禁忌である。アンジェリークを服用している間に妊娠が確認された場合、すぐに薬物を取り消すべきです。少量の性ホルモンが母乳中に排泄される可能性があります。
投与量および投与
女性がエストロゲンを服用していない場合や、連続使用のための別の併用薬でアンジェリークに行く場合は、いつでも治療を開始することができます。環状HRT併用薬からアンジェリークに切り替える患者は、出血離脱の終了後に開始する必要があり、各パッケージは28日間の受付を予定しています。現在のパッケージから28錠の錠剤を服用し終わった後、翌日、Angelicが開始され、前のパッケージの最初の錠剤と同じ曜日に最初の錠剤が服用され、錠剤は少量の液体で飲み込まれ、それは問題ではありませんが、特定の時間に錠剤を服用し始めると、その時間以上に固執する必要があります。忘れた錠剤をスキップすると、できるだけ早くそれを取るべきです。通常の受付時間から24時間以上経過している場合は、追加の丸剤を摂取しないでください。いくつかの薬をスキップすると、膣出血が発生することがあります。
副作用
ほとんどの場合、アンジェリック薬を使用する場合、乳房の圧痛、生殖管からの出血、胃腸の痛みおよび腹痛のような望ましくない薬物反応が観察された。これらの反応は、アンジェリック（Angelik）という薬を使用する女性の6％以上に発症する。不規則な出血は、通常、長期間の治療で消滅する。重篤な副作用には、動脈および静脈の血栓塞栓性合併症および乳癌が含まれる。アンジェリカを用いた臨床試験で記載されている望ましくない薬物反応は、重症度が減少する順に提示される。有害事象の発生頻度は、非常に頻繁に（≧1/10）、頻繁に（≧1/10、<1/10）、まれに（1/1000、<1/100）、まれに（<1/10 000心血管系では、まれな静脈および動脈の血栓塞栓性合併症（末梢深部静脈の閉塞、血栓症および肺塞栓症/肺血管の閉塞、血栓症、塞栓症および心筋梗塞など）。心臓発作/心筋梗塞/脳梗塞および脳卒中、出血を除く）消化器系から：しばしば - 胃腸の痛み、腹痛、生殖器系から：非常に頻繁に - 乳腺の痛み（乳腺の不快感を含む）、生殖器の出血、しばしば - 頸部ポリープ;まれに - 乳がん*。 - 薬物使用との関係に関するデータは、市販後の観察結果から得られたものである。周波数データは、静脈および乳癌および片頭痛cmの動脈の血栓塞栓性合併症のAnzhelik.Dopolnitelno準備を用いた臨床研究から得られた。禁忌とした後、非常に長い時間を通して開発されている特別ukazaniya.Nezhelatelnyeの個々のケースで起こる反応、または症状連続HRT：肝腫瘍（良性および悪性）に対する併用薬剤の群からの薬物の使用に関連すると考えられているe）;ホルモン又はホルモン依存性癌、前癌性疾患（それは患者がそのような状態を有することが知られている場合、それはアプリケーションAngeliq薬は禁忌です）。胆石病;認知症;子宮内膜癌;動脈性高血圧;異常な肝機能;高トリグリセリド血症;耐糖能の変化または末梢インスリン抵抗性への影響;子宮筋腫のサイズの増加;子宮内膜症の再活性化;プロラクチノーマ;クロアマ; HRTの使用との関係が正確に証明されていない状態の発生または悪化：てんかん;癲癇;胆汁うっ滞に関連する黄疸および/または掻痒。良性乳房疾患;気管支喘息;ポルフィリン;全身性エリテマトーデス;耳硬化症遺伝性の血管浮腫を有する女性では、外因性のエストロゲンが症状を悪化させることがあります（過敏性反応も発疹やじんま疹などの症状を含む）。
過剰摂取
急性毒性の研究は、偶発的に毎日の治療用量よりも数倍高い量の薬剤を服用した場合、急性副作用のリスクを明らかにしていない。臨床試験では、100mgまでのドロスピレノンまたは4mgのエストラジオールを含むエストロゲン/プロゲスチン薬の併用が十分に許容されていた。過剰投与時に起こりうる症状：吐き気、嘔吐、膣からの出血治療：必要な場合には解毒剤はない。
他の薬との相互作用
肝酵素を誘発する薬物（例えば、抗痙攣薬や抗菌薬など）を長期間投与すると、性ホルモンのクリアランスが向上し、臨床効果が低下する可能性があります。ヒダントイン、バルビツール酸塩、プリミドン、カルバマゼピンおよびリファンピシンにおいても同様の特性が見出されたが、オキシカルバゼピン、トピラメート、フェルバメートおよびグリセオフルビンにおいてもこの特性の存在が予想されている。まれに、ある種の抗生物質（例えば、ペニシリンやテトラサイクリン）の併用を背景にして、2〜3週間以内に観察されるが、ドロスピレノンの主要な代謝産物はシトクロムP450系の関与なしに血漿中で形成される。従って、ドロスピレノンの代謝に及ぼすシトクロムP450系の阻害剤の効果はありそうにない。インビトロ相互作用研究、ならびにオメプラゾール、シンバスタチンおよびミダゾラムをマーカーとして摂取する女性ボランティアにおけるインビボ研究に基づいて、我々はCYP3A4インヒビター（例えば、シメチジン、ケトコナゾール）がエストラジオール代謝を阻害することができることを立証する。降圧療法（ACE阻害剤、アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、ヒドロクロロチアジドなど）を受けている女性にアンジカを使用すると、抗高血圧効果がわずかに上昇する可能性があります。 NSAIDsまたは抗高血圧薬はほとんどありません。上記の3つのタイプの薬物を組み合わせて使用すると、1型および2型糖尿病の女性でより顕著な血清カリウムの上昇を招くことがあります。HRT中のアルコール消費が過度になると、循環エストラジオールが増加する可能性があります。
特別な指示
アンジェリカは避妊には使用されません。避妊が必要な場合は、非ホルモン療法を使用する必要があります（カレンダーと体温の方法を除く）。妊娠の疑いがある場合は、妊娠を除外するまで服用を中止してください。以下のいずれかの状態または危険因子が存在するか悪化した場合は、アンジェリカを開始する前または続ける前に、 HRTを血栓症の危険因子のいくつか、またはその重症度が高い女性に処方する際には、米因子の効果を相互に高める可能性を考慮する必要があります。および血栓症の発展に所定の処理。このような場合、既存のリスクファクターの合計値が増加する。静脈血栓塞栓症制御された無作為化および疫学的研究の多くにおいて、HRTの存在下で静脈血栓塞栓症（VTE）が発症する相対リスクの増加が明らかになった。深部静脈血栓症または肺塞栓症である。 VTEを発症するリスク要因には、個人および家族歴が含まれます（比較的若い年齢の次の家族にVTEが存在すると、遺伝的素因がある可能性があります）重度の肥満年齢とともにVTEのリスクも増加します。VTE発症における静脈瘤の役割についての議論は依然として議論の余地があり、VTEのリスクは長期間の固定化、大規模な計画外傷手術、大規模な外傷により一時的に増加する可能性がある。不動の原因や期間に応じて、Angelikの服用を一時的に中止するかどうかの問題を解決する必要があります。血栓性疾患の症状が現れた場合や疑わしい場合には、直ちに治療を中止してください。メドロキシプロゲステロンアセテート（MPA）は、心血管に対する陽性効果の証拠は得られなかったそれは、システムが明らかになった場合。この化合物の大規模臨床試験では、使用初年度に冠動脈疾患のリスクが上昇する可能性が明らかとなり、その後は正の効果はなかった。 CEEのみを使用した大規模な臨床試験では、50-59歳の女性の冠動脈疾患の発生率の潜在的低下が見出され、累積試験集団の間で全体的な正の効果はなかった。単独療法として、またはMPAと併用してCEAを使用する2つの大規模臨床試験における二次的結果として、脳卒中リスクの30〜40％の増加が検出された。したがって、この増加したリスクが、他のタイプのエストロゲンおよびプロゲストーゲンを含有するホルモン療法または非経口的使用法の薬剤を網羅しているかどうかはわかっていません。乳がん臨床試験および観察研究によると、HRTを使用した女性における数年にわたる乳がん発症の相対リスクの増加が見出されました。これは、早期の診断、HRTの背景にある既存の腫瘍の増殖の促進、または両方の因子の組み合わせによるものであり、相対的なリスクは、治療期間の延長とともに増加し、エストロゲン治療のみでは不在または減少する可能性がある。この増加は、自然閉経の後に発症した女性ならびに肥満およびアルコール乱用を伴う女性における乳癌リスクの増加と同等である。乳がん発症リスクの増加に関する仮定は、50以上の疫学研究（リスクは1から2まで変化する）に基づいて行われます。 MPAと別個にまたは一定の組み合わせで、KLEを用いた大規模無作為化研究が0.77（95％信頼区間：0.59-1.01）または1.24（95％信頼区間：1.01-1.54）に等しい計算リスク指標を得たriblizitelno HRTの使用の6年間。この増加したリスクがHRTの他の製品にも及んでいるかどうかは知られていませんHRTは乳腺のマンモグラフィー密度を高め、乳癌のX線検出に悪影響を及ぼすことがあります。まれなケースでは、HRTが良性であり、さらにまれに悪性の肝腫瘍が観察された。いくつかの場合において、これらの腫瘍は生命を脅かす腹腔内出血を引き起こした。上腹部の痛み、肥大した肝臓または腹腔内出血の徴候が示唆される鑑別診断では、肝腫瘍の可能性を考慮する必要があります。胃腸疾患エストロゲンは胆汁の貧血を増加させることが知られています。痴呆エストロゲンによる治療中に胆石症の発症を受けやすい女性がいる痴呆臨床試験から、65歳以上のKLEで治療を開始している女性の痴呆のリスクが増加する可能性についてのデータは限られています。研究で観察されたように、KLEを含むHRTのための薬物の投与が早期閉経期に開始されれば、リスクを軽減することができる。他の症状片頭痛様の、または頻繁で異常に重度の頭痛が初めて出現した場合、直ちに止めるべきであり、脳血栓性脳卒中の可能性のある前駆体HRTと臨床的に重要な動脈性高血圧の発症との関係は確立されていない。 HRTを受けている女性では、血圧のわずかな上昇が報告されており、臨床的に有意な増加はまれである。しかし、場合によっては、HRTを受けている間に持続的な臨床的に重要な動脈性高血圧の発症により、HRTの撤回が考慮され得る。血圧が上昇している女性では、Angeliqueを服用している間に血圧がわずかに低下する可能性があります。正常血圧の女性では、血圧の有意な変化は予想されず、腎不全の場合には、カリウムを排泄する能力が低下する可能性がある。ドロスピレノンの摂取は、軽度または中程度の腎不全の患者の血清カリウム濃度に影響しない。理論的には、高カリウム血症を発症するリスクは、VGNで治療前の血清カリウム濃度が決定され、カリウムスペアリング薬を追加的に服用している患者群でのみ排除することはできません。 Dubin-Johnson症候群またはRotor症候群のような様々な形態の高ビリルビン血症は、医師の監督ならびに定期的な肝機能検査を必要とする。肝機能が低下した場合は、アンジェリークを中止し、胆汁うっ滞または胆汁うっ滞が再発した場合は、妊娠中または最初のステロイドホルモン治療中に初めて観察された場合、アンジェリカを直ちに停止する必要があります。このような場合、HRTを使用すると、血液中のトリグリセリドの濃度がさらに上昇し、急性膵炎のリスクが高まる可能性があります。HRTは末梢インスリン抵抗性および耐糖能に影響することがありますが、通常、HRT中に糖尿病治療法を変更する必要はありません。しかし、HRTを行う際に糖尿病の女性を監視する必要がありますが、一部の患者では、異常なエストロゲン刺激、例えば異常な子宮出血などHRTの影響下で発症することがあります。治療中の頻繁または永続的な病理学的子宮出血は、有機性疾患を排除するために子宮内膜の研究の指標となります。エストロゲンの影響下で、子宮筋腫のサイズが増大する可能性があります。プロラクチノーマが疑われる場合は、治療開始前にこの病気を排除すべきであり、その場合は治療を中止する必要がありますが、HRTの存在下で子宮内膜症が再発する場合は治療を中止することをおすすめします。プロラクチノーマの場合、患者は緊密な医学的監督下（薬物濃度の定期的な評価を含む）であるべきであり、場合によっては、特に妊娠中の女性の眠気を患っている女性において、紅斑が観察され得る。アンジェリカでの治療中に、クロアママ症を発症する傾向がある女性は、日焼けや紫外線に長期間さらされないようにする必要がありますHRT中に次のような症状があらわれることがあります。腺腫、気管支喘息、片頭痛、ポルフィリン症、耳硬化症、全身性エリテマトーデス、軽度舞踏病などが挙げられる。エストロゲンは、血管浮腫の症状を引き起こすか、または悪化させる可能性があります。追加情報65歳未満の女性の用量調整の必要性に関するデータはありません。軽度または中等度の腎機能障害を有する女性は、ドロスピレノンの排除にわずかな減速を示したが、これは、65歳以上の女性ではアンジリカ薬を使用した場合、痴呆のサブセクションに記載されている情報を考慮する必要がある。臨床的に重要な性質Pre-clinical safety data標準的な研究の過程で得られた前臨床データ生殖器系への薬物の投与量だけでなく、遺伝毒性、発がん性や毒性を受けatnomは、人間に特有のリスクを示すものではありません。それにもかかわらず、性ステロイドは特定のホルモン依存性組織や腫瘍の成長を促進する可能性があることを忘れないでください。このような検査の頻度と性質は、各患者の個々の特徴（6ヶ月に1回以上）を考慮した既存の医療行為の基準に基づいており、血圧の測定、乳腺、腹部の器官および骨盤臓器の評価を含むべきであり、子宮頸部上皮の検査プロラクチノーマの存在下では、プロラクチンの濃度を定期的に測定する必要があります。ホルモン結合および脂質/リポタンパク質分画、炭水化物代謝、凝固および線維素溶解などの輸送タンパク質の血漿含量に対する肝臓、甲状腺、副腎および腎臓機能の生化学的パラメーターに関する。アンジェリークはグルコース耐性に悪影響を及ぼさない。自動車および制御機構を駆動する能力に及ぼす影響は特定されていない。
処方箋
はい