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有効成分
コ - トリオキサゾール[スルファメトキサゾール+トリメトプリム]
リリースフォーム
サスペンション
構成
5mlの活性成分精製した。
薬理効果
Co-trimoxazoleは、スルファメトキサゾールとトリメトプリムを5：1の比率で含む抗菌薬です。スルファメトキサゾールは、パラアミノ安息香酸（PABA）と構造が類似しており、細菌細胞中のジヒドロ葉酸の合成を妨げ、PABAの分子への取り込みを妨げます。トリメトプリムは、ジヒドロ葉酸のテトラヒドロ葉酸への還元を阻害することによってスルファメトキサゾールの作用を増強する - 葉酸の活性型であり、これはタンパク質代謝および微生物細胞分裂の原因であり、両方とも、プリン化合物の合成に必要な葉酸の生成を妨害し、 （RNAおよびDNA）。これはタンパク質の形成を妨げ、細菌の死を招く。典型的な感受性病原体（スルファメトキサゾールの80mg / l未満の最小阻害濃度（MIC）：モラクセラ（Branhamella）catarrhalis、Haemophilus influenzae（ベータ - ラクタマーゼ形成およびベータ））は、広範囲に及ぶ殺菌剤であるが、ラクトマゾン形成株）、Haemophilus parainfluenzae、Escherichia coli（腸毒素産生株を含む）、Citrobacter spp。 （Citrobacter freundiiを含む）、Klebsiella spp。 （Klebsiella pneumoniae、Klebsiella oxytocaを含む）、Enterobacter cloaceae、Enterobacter aerogenes、Hafnia alvei、Serratia spp。 （Serratia marcescens、Serratia liquefaciensを含む）、Proteus mirabilis、Proteus vulgaris、Morganella morganii。シゲラ種。 （Shigella flexneri、Shigella sonnetを含む）。 Yersinia spp。 （エルシニアエンテロコリチカ含む）、コレラ菌、エドワジェラ・タルダ、アルカリゲネス・フェカリス、バークホルデリア（シュードモナス）・セパシア、バークホルデリア（シュードモナス）pseudomallei.Tak同じことが感受性ブルセラ属..リステリア菌、ノカルジアアステロイデス、ニューモシスティス・カリニであってもよいです、 Cyclospora cayetanensis。部分感受性病原体（スルファメトキサゾールのMIC 80-160 mg / l）：スタフィロコッカス属の凝固酵素陰性株。 （Staphylococcus aureusのメチシリン感受性およびメチシリン耐性株を含む）。ストレプトコッカス・ニューモニエ（ペニシリン感受性及びペニシリン耐性株）、ヘモフィルス・デュクレイイ（Haemophilus ducreyi）、プロビデンシア（Providencia）種。 （Providencia rettgeriを含む）、Salmonella typhi。サルモネラ、サファン経験的に、特定の感染症の可能性のある病原体の薬剤耐性の局所的な特質を考慮する必要がある。感受性微生物によって部分的に引き起こされる可能性のある感染については、病原体の抵抗性を排除するために感度を試験することが推奨される。
薬物動態
経口で摂取すると、吸収が速くほぼ完了します - 90％。トリメトプリム160mg +スルファメトキサゾール800mgのトリメトプリムCmax-1.5-3μg/ ml、スルファメトキサゾール-40-80μg/ mlの単回投与後。血漿中のСmaxは1〜4時間で達成される。治療濃度の濃度は、単回投与後7時間維持される。 12時間の間隔で繰り返し採取した場合、最小平衡濃度は、トリメトプリムについては1.3〜2.8μg/ ml、スルファメトキサゾールについては32〜63μg/ mlの範囲内で安定する。薬物のCssは2〜3日以内に達成され、体内によく分布しています。トリメトプリムのVdは約130リットルであり、スルファメトキサゾールは約20リットルである。それは、血液脳関門、胎盤障壁および母乳に浸透する。肺および尿中では、血漿中の含有量を超える濃度が生じる。トリメトプリムは、スルファメトキサゾールが前立腺の非炎症性組織、精液、膣分泌物、唾液、健康な炎症性肺組織、胆汁に浸透し、脊髄液と眼房水が同じように浸透するよりわずかに優れています。大量のトリメトプリムおよび若干少量のスルファメトキサゾールが血流から間質性および他の血管外の体液にもたらされるが、トリメトプリムおよびスルファメトキサゾールの濃度はほとんどの病原体に対してBMDを超える。血漿タンパク質結合 - スルファメトキサゾール中66％、トリメトプリム中 - 45％。肝臓で代謝される。いくつかの代謝産物は抗菌活性を有する。スルファメトキサゾールは、主にN4-アセチル化によって代謝され、より少ない程度でグルクロン酸との結合によって代謝される。腎臓から代謝物（72時間80％）および未変化（20％スルファメトキサゾール、50％トリメトプリム）として排泄される。腸を通じた少量。スルファメトキサゾールのT1 / 2は9-11時間であり、トリメトプリムは10分の1であり、尿中の活性物質の濃度は血中よりもはるかに高い。高齢の患者および/または腎機能障害を有する患者（クレアチニンクリアランス（CK）15）においては、年齢に依存して有意に少なく、そして年齢に依存する：7〜8時間、1〜10年〜 -20ml /分）T1 / 2が増加し、用量調整が必要となる。
適応症
成人および小児における慢性気管支炎（悪性化）、ニューモシスチス肺炎（治療および予防）、ENT臓器：小児中耳炎、尿中感染症器官：尿路感染症、軟性膵炎;他の細菌感染（抗生物質との組み合わせ）：ノカルジオシス、ブルセラ症（急性）、放線菌症、骨髄炎（急性および慢性）、南米芽球菌症、トキソプラズマ症（複合療法の一部として）。
禁忌
グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症;ドフェチリド併用投与;泌乳期間;腎不全、腎不全、腎不全、腎不全、腎不全、 HIV感染者の母親から出生時に最大2ヵ月または6才まで; - スルホンアミド、トリメトプリムおよび/または薬剤の他の成分に対する過敏症注意：甲状腺機能障害、無気力症における重度のアレルギー反応、気管支喘息、葉酸欠乏症、ポルフィリン症、妊娠。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中は、トリメトプリムとスルファメトキサゾールの両方が胎盤障壁に浸透し、葉酸代謝に影響を及ぼす可能性があるため、妊娠中の予想される利益が胎児へのリスクを超える場合にのみ処方されるべきである。トリメトプリムとスルファメトキサゾールが母乳中に浸透するという事実のために、期間中にコリマタキソキソールを使用することは不可能であるktatsii protivopokazano.Beremennym薬を受けた女性は、一日あたりの葉酸5mgのに割り当てることをお勧めします。
投与量および投与
12時間以上の大人と子供：1260時間ごとに960mg;重度の感染では、12時間ごとに1440mg;尿路感染症 - 10-14日、慢性気管支炎の悪化 - 14日間、旅行者の下痢およびシゲラ症 - 5日間。小児：2ヵ月（またはHIV感染した母親からの出生時に6週間）から5ヵ月〜120ヵ月、6ヵ月から5ヵ月に長期治療（最低14日間）年齢は240mg、6〜12歳 - 480mg / 12時間、これはおよそ36mg / kg /日に相当する。尿路感染症および急性中耳炎治療のコースは10日間であり、シゲラ症は5日間である。深刻な感染症では、小児への投与量を50％増やすことができます。急性感染症では、最短治療期間は5日間です。症状が消失した後、2日間治療を継続する。 7日間の治療後に臨床的改善がみられない場合、治療の可能性のある矯正のために患者の状態を再評価する必要があります。皮膚要素の治癒の7日後に発生しなければ、さらに7日間治療を延長することが可能である。急性単純性尿路感染症の女性では、食事後または就寝前に1920〜2880 mgの単回投与が推奨される。ニューモシスチス・カリニによって引き起こされる肺炎については、間隔を置いて1日4回30mg / kg 14-21日で6時間Pneumocystis cariniiによる肺炎の予防のために、成人と12歳以上の子供 - 960 mg /日。 12歳未満の子供の場合、毎週3日間連続して、12時間ごとに450mg / m2。総一日量は1920mgを超えてはならない。次のガイドラインを使用することができます：0.26 m2の体表面 - それぞれ0.53 m2 - 240 mg、1.06 m2 - 480 mg、120 mg、その他の細菌感染の場合、用量は年齢、体重、腎機能および重症度に応じて個別に調整されます。例えば、成人の心筋梗塞（2880〜3840mg /日）を少なくとも3ヶ月（時には18ヶ月まで）にわたって治療することができる。急性ブルセラ症の治療コースは3〜4週間で、腸チフスとパラチフスの発熱は1〜3ヶ月です。
副作用
呼吸器系：肺の浸潤：好酸球浸潤、アレルギー性肺胞炎（咳、呼吸の息切れ）、喘息、喘鳴、喘息、喘息、消化器系では、悪心、嘔吐、食欲不振、下痢、胃炎、腹痛、舌炎、口内炎、胆汁うっ滞、肝臓トランスアミナーゼの活性増加、肝炎（胆汁うっ滞尿路系：間質性腎炎、腎機能障害、血尿、血中尿素、高クレアチニン血症、毒性腎症アレルギー反応：発熱、血管浮腫、掻痒、光増感、皮膚発疹、じんま疹、多型（多発性硬化症）、アレルギー性鼻炎、慢性関節リウマチ、多発性硬化症（スティーブンス・ジョンソン症候群を含む）、滲出性紅斑（スティーブンス・ジョンソン症候群を含む）、毒性表皮壊死（ライエル症候群）、剥離性皮膚炎、アレルギー性心筋炎、結膜充血、強膜、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応、他の高カリウム血症（主に肺炎嚢胞性肺炎のAIDS患者）、低ナトリウム血症、低血糖症、疲労、不眠症、カンジダ症などが含まれるが、これらに限定されない。
過剰摂取
症状：悪心、嘔吐、腸疝痛、めまい、頭痛、眠気、うつ病、失神、混乱、発熱、血尿、治療：胃洗浄、強制的な利尿、酸性化による尿のトリメトプリム、葉酸カルシウムの排泄を増加させる（骨髄に対するトリメトプリムの効果を排除する）、必要であればトリメトプリムの効果を消失させる。 - 血液透析。
他の薬との相互作用
間接的な抗凝固剤（抗凝固剤用量調節）の抗凝固活性、ならびに血糖降下薬およびメトトレキセートの作用（メトトレキセートのタンパク質結合および腎臓輸送、遊離メトトレキセート濃度の上昇と競合する）。コリトリオキサゾールとピリメタミンとを25mg /週を超える用量で同時に使用することにより、高コレステロール血症のリスクを増加させ、巨大芽球性貧血のリスクを増加させることが報告されています。腎移植後にコルトリオキサゾールおよびシクロスポリンを投与された患者は、腎機能の可逆的な低下を経験する可能性があり、血中のスルファメトキサゾール濃度を上昇させることができます。コドリトキサゾールとアマンタジンの併用後の有害なせん妄の1例が同時に記載されています。トリメトプリムは、腎臓輸送系を阻害することにより、ドフェチリドのAUCを103％、Сmaを増加させるxドフェチリド93％。濃度が増加すると、ドフェチリドはピルエット不整脈を含むQT間隔を延長した心室性不整脈を引き起こす可能性があります。ドフェチリドとトリメトプリムの同時予約は禁忌です。
注意事項
コルトリオキサゾールは、他の抗菌薬との併用療法の利点がリスクよりも大きい場合にのみ処方されるべきである。長期の治療コースでは、定期的な血液検査が必要である。なぜなら、血液学的検査の可能性があるからである。変更（ほとんどの場合無症状）。これらの変化は、葉酸（3〜6mg /日）の投与により、薬物の抗菌活性に著しく違反しない場合には可逆的である可能性があります。多量のPABAを含む食品を治療中に使用することは不適切であり、 - 植物の緑色の部分（カリフラワー、ほうれん草、マメ科植物）、ニンジン、トマトなどがあります。長期コース（特に腎不全の場合）では定期的に尿検査を行い、腎機能をモニターする必要があります。腎臓濾過機能。皮膚発疹やその他の重篤な有害反応の最初の出現時には、薬物を取り消す必要があります。突然出現した場合や咳や息切れが増えた場合は、再検査を行い、治療を中止する必要があります。 AIDSに感染している患者では、ベータ溶血性連鎖球菌A群に起因する疾患には使用しないことが推奨される。トリメトプリムはヒトデヒドロ葉酸レダクターゼに対する親和性は低いが、特に年齢、低アルブミン血症、腎機能障害、骨髄鬱病などの他の危険因子の存在下ではメトトレキセートの毒性を増加させる可能性がある。このような副作用は、メトトレキセートが多量に処方されている場合に起こりやすい。トリメトプリムは、フェニルアラニン代謝を崩壊させるが、フェニルケトン尿症の患者には適切な栄養状態では影響を与えない。「遅いアセチル化」を特徴とする代謝を有する患者は、より長いべきであるできるだけ短く、特に高齢者および老人年齢の患者では、コルトリオキサゾール、特にその組成物中のトリメトプリムは、リガンドとして、細菌のジヒドロ葉酸還元酵素を使用してタンパク質と競合的結合によって行われ、血清中の明確性のメトトレキサート濃度。しかし、放射免疫法でメトトレキセートを測定する場合、干渉は起こりません。トリメトプリムとスルファメトキサゾールは、Jaffe反応の結果（アルカリ性媒体中でピクリン酸との反応によるクレアチニンの測定）重大な副作用の可能性を考慮して、治療期間中は、車両を運転し、集中力と迅速性を必要とする潜在的に危険な活動に取り組む際に注意を払わなければなりません精神運動反応。
処方箋
はい