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説明
錠剤Carvedilol-Akrikhin各12.5 mg - ベータブロッカー群の薬物。それはしばしば心不全に処方され、また高血圧の治療にも使用されます。カルベジロールは1980年代後半から広く使われてきましたが、まだ人気を失っていません。理由は - それは心不全のための他の薬よりも優れています。病気の人生を長くし、他の薬（硝酸塩）に中毒を起こさない。しかし、カルベジロールは体重増加を引き起こす可能性があります。圧力と心臓病のために他の薬と組み合わせると便利です。
有効成分
カルベジロール
リリースフォーム
丸薬
構成
カルベジロール12.5mg。補助物質：ルードプレッソLCE（乳糖一水和物94.7~98.3％、ポビドン3~4％）95.3mg、カルボキシメチルスターチナトリウム1.1mg、ステアリン酸マグネシウム1.1mg。
薬理効果
カルベジロールは、α1-、β1、β2-アドレナリン受容体遮断薬であり、臓器保護効果を有し、遊離酸素ラジカルを排除し、血管平滑筋細胞に対して抗増殖作用を有する抗酸化物質である。カルベジロールは、R（+）立体異性体とS（ - ）立体異性体のラセミ混合物であり、それぞれが同じαアドレナリン遮断および抗酸化特性を有する。カルベジロールのβ-アドレナリン遮断効果は本質的に非選択的であり、左旋性S（ - ）立体異性体に起因する。カルベジロールは内部交感神経活性を有さず、プロプラノロールと同様に膜安定化特性を有する。 β-アドレナリン受容体を遮断することにより、レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系の活性を低下させ、レニン放出を低下させるため、選択的α-アドレナリン遮断薬の特徴である流動保持がめったに起こらない。動脈高血圧症の患者では、カルベジロールは、α1-およびβ-アドレノの併用遮断により血圧を低下させる受容体。血圧の低下は、非選択的β遮断薬を服用した場合に観察されるOPSSの同時上昇を伴わない。 HRはわずかに減少する。動脈性高血圧の患者の腎血流および腎機能が残っている。カルベジロールは、血液の一回拍出量を変化させず、丸い拳を減らし、臓器および末梢血流への血液供給を妨げないことが示された。骨格筋、前腕、下肢、皮膚、脳、および頸動脈において生じる。四肢の冷却や運動中の疲労はまれです。冠状動脈疾患の患者では、カルベジロールは長期治療で持続する抗虚血性および抗狭心症効果（運動の全期間の延長、STセグメントのうつ病が深さ1mm、および狭心症の発症までの時間）を有する。カルベジロールは、心筋酸素要求量および交感神経入門システムの活性を有意に低下させる。また、予圧（肺停止圧および肺毛細血管圧）および後負荷（OPS）を減少させる。カルベジロールは、虚血性および非虚血性起源の慢性心不全患者の死亡率を低下させ、入院の頻度を減らし、症状を軽減し、左室機能を改善する。カルベジロールの効果は用量依存的である。
薬物動態
吸収摂取後、カルベジロールは急速に吸収される。カルベジロールは、腸管内のポンプとして作用する担体タンパク質の基質であり、血漿中の糖タンパク質P Cmaxは約1時間で到達する。カルベジロールの絶対生物学的利用能は約25％である。約98〜99％のカルベジロールが血漿タンパク質に結合する。そのVdは約2l / kgである。カルベジロールは、酸化およびコンジュゲーションによって肝臓で生体変換され、多数の代謝産物を形成する。吸収された薬物の60〜75％は、肝臓を通過する「最初の通過」中に代謝される。代謝カルベジロールの酸化による代謝は、立体選択的である。 R立体異性体は主にCYP2D6およびCYP1A2によって代謝され、S立体異性体は主にCYP2D9によって代謝され、CYP2D6によってより少ない程度で代謝される。カルベジロール代謝に関与する他のP450アイソザイムには、CYP3A4、CYP2E1、およびCYP2C19が含まれる。血漿Cmax R立体異性体はS立体異性体の約2倍高い。立体異性体は主にヒドロキシル化によって代謝される。 CYP2D6の遅い代謝物は、カルベジロール（主にR立体異性体）の血漿濃度を上昇させ、カルベジロールのα-アドレナリン受容体遮断活性を増加させることがある。 （4'-ヒドロキシフェノール代謝産物では、カルベジロール自体の約13倍強い）、β-アドレナリン作動性の活性を有する。 3活性代謝物は、カルベジロールよりも著しい血管拡張特性を有する。 2カルベジロールのヒドロキシカルバゾール代謝産物の2は非常に強力な抗酸化剤であり、カルベジロールよりも30-80倍高い活性を示す。カルベジロールT1 / 2の排泄は約6時間、血漿クリアランスは約500-700ml /分である。排泄は、主に腸から発生し、排泄の主な経路は胆汁である。動脈高血圧および腎機能障害の患者では、AUC、T1 / 2およびCmaxは変化しないが、カルベジロールを長期間投与した場合、腎血流の強度は変化しないが、糸球体濾過率は変化しない。 。肝機能障害を有する患者肝硬変患者では、最初の肝臓通過時の代謝低下により、全身バイオアベイラビリティが80％増加する。心不全患者心不全患者の一部の研究では、カルベジロール立体異性体のRおよびSクリアランスは、健常ボランティアで以前に観察されたクリアランスと比較して有意に低かった。これらの結果は、カルベジロールの心不全におけるRおよびS立体異性体の薬物動態が著しく変化することを示唆している。糖尿病2型糖尿病および動脈性高血圧の患者では、カルベジロールは空腹時血糖の濃度に影響を与えない食物、糖化ヘモグロビン（HbA1）のレベル、または経口投与のための血糖降下薬の用量を含む。特定の臨床試験では、2型糖尿病のカルベジロールの患者では耐糖能の低下が発生しないことを示しています。インスリン抵抗性（X症候群）を有していたが、付随糖尿病なしの高血圧症患者では、カルベジロールは、インスリン感受性を改善します。同様の結果は、高血圧の患者で得られた2型糖尿病ました。
適応症
- 動脈性高血圧：本態性高血圧（単独療法または他の降圧剤、例えば低カルシウムチャネル遮断薬または利尿薬との組み合わせ） - 虚血性心疾患（不安定性心筋梗塞および無痛性心筋虚血を伴う患者を含む） - 慢性心不全：安定かつ症候性の軽度、中等度および重度の慢性心不全（ニューヨーク心臓協会/ NYHA /によるII-IV機能分類）の治療は、虚血性または非虚血性禁忌の不在下で強心配糖体（標準療法）を伴うまたは伴わないACE阻害剤及び利尿剤との併用で1つのジェネシス、。
禁忌
- 副交感神経のIV注入を必要とする代償不全期の急性および慢性心不全 - 臨床的に重要な肝機能障害 - 18歳まで（Acridilol®の有効性および安全性は確立されていない） - AVブロックIIおよびIII度 - 人工心臓ペースメーカーを有する患者を除く）、 - 重度の徐脈（HRが50ビート/分未満）、 - SSS（麻酔薬の封鎖を含む）、 - 重度の動脈低血圧（収縮期血圧が85mmHg未満） - のための既往の適応症気管支喘息および気管支喘息 - ラクトース不耐性、ラクターゼ欠乏症、グルコース - ガラクトース吸収不良、 - 過敏カルベジロールまたは任意成分preparata.S注意：COPD、鬱病、重症筋無力症、低血糖症、I度のAV-遮断、甲状腺中毒症、広範な外科手術および全身麻酔と、プリンツメタル狭心症、糖尿病患者において、褐色細胞腫、腎不全、乾癬の疑いがある末梢血管の閉塞性疾患。
安全上の注意
（腎不全を含む）、腎機能障害の様々な程度の患者における薬物動態上の特定のグループbolnyhSuschestvuyuschieデータ内投与はAkridilol®trebuetsya.Akridilol線量重度の腎不全の補正に中等度の患者は肝機能障害の臨床症状のある患者には禁忌ではないことを示唆しています。高齢患者の用量調整の必要性を指示するデータは入手できない。
妊娠中および授乳中に使用する
ベータ遮断薬は胎盤の血流を低下させ、胎児の死や早産につながります。さらに、.Issledovaniya胎児におよび新生児の望ましくない反応が（特に低血糖症および徐脈、心臓や肺の合併症）を発生することがあり、動物に妊娠していない中に薬物とは催奇形性カルベジロールeffekta.DostatochnogoAkridilol®体験を明らかにしませんでした。カルベジロールはploda.U動物、カルベジロールと母乳にその代謝物への潜在的なリスクを上回る母親のためにそのアプリケーションの潜在的な利点の場合を除き、妊娠中には禁忌です。カルベジロールのヒト母乳への浸透に関するデータはないため、授乳中に薬剤を服用する必要がある場合は、母乳育児を中止する必要があります。
投与量および投与
内部では、関係なく、食物摂取量の、1時間/日、25mgのに続いて、治療の最初の2日間は12.5mg 1時間/日の用量を開始zhidkosti.Essentsialnaya gipertenziyaRekomendovannayaをたくさん飲みます。必要に応じて、用量はさらに、.Ishemicheskaya疾患serdtsaRekomendovannayaは、最初の2日間、2回/日の12.5 mgの用量を開始50mgの1回/日の最大推奨投与量をもたらす、少なくとも2週間の間隔で増加（又は2回に分け）することができます次いで25mg /日2回。必要であれば、2週間以上間隔をおいて投与量を増やすことができ、100mgを1日2回に分けて2回に分けて投与することができます。強心配糖体、利尿薬、およびACE阻害薬を投与されている患者では、アクリジロール（登録商標）で治療を開始する前にその用量を調整する必要があります。推奨投与量は2週間で1日2回、3.125mg（1/2タブ6.25mg）です。良好な耐容性で、用量は少なくとも2週間の間隔で2回/日で6.25mgに、次いで1日2回12.5mgに、次いで1日2回25mgに増加する。用量は、患者が十分に耐えられる最大用量まで増加させるべきである。推奨最大用量は、重度の慢性心不全を有する全ての患者および患者の体重が85kg未満である軽度および中等度の慢性心不全の患者に対して、25mg 2回/日である。軽度および中等度の慢性心不全および体重が85kgを超える患者では、推奨される最大用量は50mg 2回/日であり、慢性心不全または血管拡張の症状の可能性の増加を特定するために、慢性心不全や体液貯留の症状が一時的に増加すると、利尿薬の投与量を増やす必要がありますが、時にはAcridilol®の投与量を減らすか一時的に中止する必要があります。症状が持続する場合は、ACE阻害剤の投与量を減らし（必要であれば）、Acridilol®の投与量を減らすことができます。このような状況では、慢性心不全または動脈性低血圧の症状が改善するまで、Acridilol®の用量を増やしてはならない.Acridilol®による治療が1週間以上中断された場合、処方は低用量で再開され、その後上記推奨事項を超えてください。 Acridilol®による治療が2週間以上中断された場合、その投与は3.125mgの用量で再開する必要があります（1/2タブ。6.25 mg）を2回/日で投与し、上記の推奨に従って用量を選択する。
副作用
<10％の頻度で生じる有害反応は非常に一般的であるとみなされる。 <1％〜<10％の頻度で生じる有害反応は頻繁に考えられる。 <0.1％〜<1％の頻度で生じる有害反応はまれであると考えられる。 <0.01％〜<0.1％の頻度で生じる有害反応はまれであるとみなされる。 <0.01％の頻度で発生する有害反応（個々のメッセージを含む）は非常にまれであると考えられている。慢性心不全患者の副作用CNSから：非常にめまい、頭痛（通常は肺があり、治療の開始時に頻繁に発生する）、無力症（慢性心不全患者の副作用）疲労を含む）、うつ病心血管系から：しばしば徐脈、姿勢低下、血圧の著しい低下、浮腫（全身、末梢、身体の位置に依存する、月経中浮腫、下肢浮腫、高血圧、体液貯留）、まれに - 失神状態（前腎炎を含む）、AV-遮断、および心不全がある。 ：まれに - 血小板減少症、非常にまれに - 白血球減少症代謝の面で：しばしば体重増加、高コレステロール血症、既存の糖尿病患者 - 高血糖または低血糖、血糖コントロール障害その他：動脈性高血圧症および腎機能障害を有する患者の腎不全および腎機能の障害、稀ではあるが腎機能障害および腎機能障害動脈高血圧および虚血性心疾患患者における副作用動脈性高血圧およびIHDの長期治療における心血管系の副作用は、中枢神経系の側から：めまい、頭痛、および一般的な衰弱、通常は肺で発生し、特に、慢性心不全では、治療の初め、頻繁に徐脈、姿勢の低血圧、失神状態（まれに）、特に治療の開始時に、まれに - 末梢循環障害（四肢の冷却、間欠性跛行の悪化および心筋梗塞の悪化）。レイノルズ）、AV-遮断、心筋梗塞（心臓痛）、心不全および末梢浮腫の症状の発達または悪化。呼吸器系：しばしば - 気管支痙攣および息切れ（嘔吐、腹痛、下痢を含む）、まれに便秘、嘔吐皮膚から：まれに皮膚反応（皮膚発疹、 （ALT、ACT、GGT）血小板減少症や白血球減少症などの活動の増加その他：しばしば四肢の痛み、裂傷の軽減、眼の刺激、稀に効能の低下、視力障害まれに口が乾燥し、障害がある非常にまれニアの排尿、 - 、インフルエンザ様症状をくしゃみ、乾癬の悪化。アレルギー反応の選択された症例。
過剰摂取
症状：血圧の著明な低下、徐脈、心不全、心原性ショック、心停止、呼吸器障害、気管支痙攣、嘔吐、混乱および全般性発作が起こる可能性がある治療：一般的な措置に加えて、必要に応じて、集中治療室。 - 心臓血管活動を維持するために - アトロピン0.5-2mg IV、 - IVC /ジェット1-10mg、心臓血管活動を維持するために - 激しい徐脈を伴う患者を背中に（脚を上げて）体重および治療への応答に応じて、種々の用量の交感神経作用薬（ドブタミン、イソプレナリン、オルシプレナリンまたはエピネフリン（アドレナリン））を長期間の注入の形で2~5mg /時間で投与する。ノルエピネフリン（ノルエピネフリン）と呼ばれ、血液循環パラメータの連続的な監視の条件で開始する。場合は治療に不応性は徐脈ペースメーカー用途を示します。気管支痙攣のβ-アドレナリンアゴニスト（非効率で - で/に）エアロゾルとして投与される場合、またはアミノフィリン/で。おそらく薬物デポーのカルベジロールと排泄の半減期を長く厳しい過剰投与症候性ショックで/遅い投与ジアゼパムまたはklonazepam.Poskolkuで痙攣では、支持療法は、十分な長さの時間を継続する必要があります。維持/解毒療法の期間は、過量の重症度に依存し、患者の臨床状態が安定するまで継続されなければならない。
他の薬との相互作用
カルベジロールは、F糖タンパク質輸送の薬物との同時投与により、基板及びP-糖タンパク質阻害剤の両方であるので、後者は、生物学的利用能を増加させることができます。 CYP2D6およびCYP2C9インヒビターおよびインデューサーは、カルベジロールの全身および/または全身の代謝を立体選択的に変化させ、血漿中のカルベジロール立体異性体のRおよびS濃度の増加または減少を導くことができる。患者又は健常ボランティアで観察されたような相互作用のいくつかの例は、以下に記載されているが、このリストは、カルベジロールおよび約15％増加ジゴキシンジゴキシン濃度を取るpolnym.DigoksinPri同じ時間ではありません。カルベジロールによる治療の開始時に、薬剤の投与量や撤退の選択は、それは定期的なモニタリングkrovi.TsiklosporinVに腎臓移植と心を持っていたし、経口シクロスポリンを受けた患者におけるカルベジロールの任命における血漿中ジゴキシン濃度の二つの研究を推奨され、シクロスポリンの濃度の増加となりました。それは、経口投与された場合に腸内でP-糖タンパク質の活性を阻害することによって、カルベジロールは、シクロスポリンの吸収を増加させることがわかりました。治療範囲内のシクロスポリンの濃度を維持するため、シクロスポリンの投与量は、10〜20％によって平均の減少を必要としました。カルベジロールの治療開始後のシクロスポリンの個々の濃度を推奨濃度と、必要に応じて、対応する補正日用量シクロスポリンの監視を慎重に激しい振動に。リファンピシン健康なボランティアを対象とした研究において、リファンピシンはカルベジロールの血漿中濃度を低下させ、糖タンパク質Pを誘導する可能性が最も高く、腸内でのカルベジロール吸収の低下および降圧効果の低下をもたらす。アミオダロンはCYP2C9を抑制することによりカルベジロール立体異性体Sのクリアランスを減少させた。カルベジロール立体異性体の平均R濃度は変化しなかった。フルベキセチン心不全患者の無作為化されたクロスデザイン研究では、フルオキセチン（CYP2D6阻害剤）を併用することにより、カルベジロール代謝の立体選択的抑制がもたらされ、平均CYファクター2が増加しました（カルベジロールの立体選択的阻害作用） R（+）は77％であった。薬力学的相互作用経口投与のためのインスリンまたは血糖降下剤β-アドレナリン受容体遮断特性を有する調製物は、経口投与のためのインスリンまたは血糖低下剤の低血糖効果を増強し得る。低血糖症、特に頻脈の症状は、マスクされているか弱体化している可能性があります。カテコールアミンの含有量を減らすための製剤ベータアドレナリン受容体の遮断特性を有する手段とカテコールアミン（例えば、レセルピンおよびMAO阻害剤）の含有量を減少させる手段の両方を使用する患者は、インスリンまたは低血糖薬を経口投与する患者に投与する必要があります。動脈の低血圧および/または重度の徐脈のリスクを注意深く観察することDigoxinβ-アドレノブロキルジゴキシンの特性は、房室伝導性のさらなる減速をもたらす可能性がある。ベラパミル、ジルチアゼム、アミオダロン、または他の抗不整脈薬を使用することができる。カルベジロールとの同時投与は、AV伝導障害のリスクを増加させる可能性がある。ベータアドレナリン遮断性とクロニジン併用療法を中止する予定の場合は、まずベータ遮断薬を中止し、数日後に徐々に投与量を減らしてクロニジンを取り除くことができます。伝導障害（めったに血行動態パラメータの障害を伴う）。ベータアドレナリン遮断性を有する他の薬物の場合と同様に、カルベジロールは、ECGおよびAD制御下でベラパミルまたはジルチアゼムのBMCC型と一緒に処方されるべきである。 （例えば、α1-遮断薬）または副作用として動脈性低血圧を引き起こす薬物を含む。 NSAIDsとベータブロッカーは、血圧の上昇と血圧のコントロールを低下させる可能性があります。これは、全身麻酔中に体の主要な生命徴候を注意深く観察し、カルベジロールと全身麻酔薬の相乗的な負の変力作用の可能性と関連しています。アドレナリン受容体）非心臓選択的βアドレナリン遮断薬は、β-アドレノセプタの刺激因子である気管支拡張薬の気管支拡張薬効果を阻害するのでこれらの薬剤を服用している患者を慎重に監視する必要があります。
注意事項
慢性心不全薬剤Akridilol®の用量を選択する期間中の慢性心不全患者では、慢性心不全または体液貯留の症状が増えることがあります。このような症状が現れる場合は、利尿剤の投与量を増やし、血行力学的パラメータが安定するまでAcridilol®の投与量を増やさないことが必要です。そのようなエピソードは、薬剤Akridilol（登録商標）の用量のさらなる適切な選択を妨害しない.Acridilol（登録商標）は、強心配糖体（おそらく過剰な減速AV伝導）慢性心臓nedostatochnostiPriAkridilol®、慢性心不全、低血圧（収縮期血圧100mmHg未満）、虚血性心疾患を有する患者に薬物を投与すると.Funktsiya腎臓、および血管変化の拡散との組み合わせ及び/腎機能の可逆的な悪化が認められた。用量は（気管支痙攣症候群を含む）機能状態pochek.HOBLBolnym COPDは、経口または吸入抗喘息薬を受けていないに応じて調整される、Akridilol®は、その使用の可能な利点は、潜在的なリスクを上回る場合にのみ投与します。気管支痙攣症候群に対する初期の素因がある場合、呼吸器官の抵抗の増加の結果としてAkridilol（登録商標）を服用している間に、息切れが生じることがある。受付の開始時に、プライマリ兆候がbronhospazma.Saharny diabetSは、それがマスクや低血糖症（特に頻脈）の症状を軽減することができますので、薬が糖尿病患者に処方警告したときに、これらの患者には慎重に投与量を減らすために監視する必要がありますAkridilol®投与量を増加させることにより。慢性心不全や糖尿病の薬物適用の患者ではAkridilol®は、β遮断薬は、動脈の症状を悪化させる可能性があるとして、（レイノー症候群を含む）、末梢血管疾患を持つ患者における薬物の任命に必要な障害血糖kontrolya.Zabolevaniya周辺sosudovOstorozhnostAkridilol®を伴うことがあります他のベータ遮断薬と同様に、アクリジロール®は甲状腺毒性症状の重篤度を軽減することができますkoza.Obschaya麻酔と心拍数より少ない55ビートのurezheniiで、徐脈を引き起こす可能性があるため、加算の潜在的な負の影響のため、全身麻酔下に手術を受けた大規模な外科vmeshatelstvaOstorozhnost患者を必要としAkridilol®anestezii.BradikardiyaAkridilol®全薬物ための手段。/服用量を減らす必要があります。感度の向上。重篤な反応の既往歴のある患者にアクリジロール®を処方する際には注意が必要です。過敏症または脱感作のコースを受けて、ベータブロッカーはアレルゲンに対する感受性やアナフィラキシー反応の重篤度を高めることができるため、β-ブロッカーはアレルゲンに対する感受性やアナフィラキシー反応の重篤度を増加させる可能性があるためです。 BMCC）ベラパミルまたはジルチアゼムのようなBMCCと同時に抗不整脈薬を服用する患者のためには、定期的に任意のβ遮断薬の使用に先立ってECGとAD.FeohromotsitomaBolnym褐色細胞腫itorirovat、あなたはアルファブロッカーを割り当てる必要があります。 Prinzmetal狭心症非選択的β-アドレナリン遮断薬は、狭心症の患者に痛みを引き起こす可能性がありますPrintsmetalこれらの患者にAcridilol®を処方する経験はありません。コンタクトレンズコンタクトレンズを使用している患者は、涙液量を減らす可能性を認識しておく必要があります.ACridilol®は長い間治療されています。それは急に停止されるべきではなく、毎週の間隔で薬剤の用量を徐々に減らす必要がある。全身麻酔を用いて手術が必要な場合は、Acridilol®を用いた先行治療について警告する必要があります。アルコール消費は治療期間中に除外されます。運転をして集中力を必要とする潜在的に危険な活動をしているとき注意と精神運動反応の速さ。
処方箋
はい