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有効成分
バレニクリン
構成
1タブ。バレニクリン酒石酸塩1.71mg、これはバレニクリン1mgの含有量に相当する。賦形剤：微結晶セルロース-125。
薬理効果
ニコチン中毒の治療薬。高い親和性および選択性を有するバレニクリンは、部分アゴニスト（ニコチンより少ない程度まで）およびニコチンの存在下で拮抗されたα42脳のN-コリン作動性受容体に結合します。インビトロおよびインビボ研究における電気生理学的研究は、バレニクリンは、α42、N-コリン作動性受容体に結合し、それらを刺激するが、ニコチンよりもはるかに低い程度にすることが示さneyrobiohimicheskie。ニコチンは、バレニクリンがより高い親和性を有する同じ受容体部位に競合的に結合する。したがって、バレニクリンを効果的にブロック中脳辺縁系ドーパミン系をα42のN-コリン作動性受容体を刺激し、活性化するニコチンの能力 - ニコチン中毒（喫煙の楽しみ）の形成のメカニズムの実現の基礎となる神経機構。ニコチン依存症の治療のための手段としてバレニクリンの有効性は、喫煙欲求を減少させ、離脱症状を容易にし、同時に（ニコチンの存在下で拮抗）喫煙の喜びの感情を低減結合そのうち、α42のN-コリン作動性受容体に対するその部分アゴニズムによるものです。バレニクリンおよびブプロピオンの有効性を研究した2つのプラセボ対照、二重盲検臨床試験において、バレニクリンは統計学的に有意な利点を示した。能動的治療の間、喫煙の欲求と禁断症状の発現は、バレニクリン群に無作為に割り付けられた患者において、プラセボと比較して有意に減少した。バレニクリンはまた、喫煙中に起こる補強の影響を有意に減少させ、これは、プラセボと比較して、治療中に喫煙した患者の喫煙習慣を強化することができる。バレニクリンが喫煙、撤退症候群および補強の影響についての欲求に及ぼす影響は、投薬が投与されなかったフォローアップ中には評価されなかった。プラセボ対照盲検臨床試験は、プラセボと比較して喫煙禁断のための追加の12週間のバレニクリン療法の有効性を実証した。 1〜2週間以内に喫煙を中止することを望んでいない、またはできない患者は、治療を開始するように提供することができ、5週間以内に喫煙を中止する可能性があります。以前にバレニクリンで喫煙をやめようとした患者と、バレニクリンで再治療を受けた患者は、プラセボと比較して持続的な禁酒率が最高レベルであった。 4週間禁煙することができないまたは中止することを望んでいないが、禁煙する前に12週間喫煙を徐々に減らしたい患者のプラセボ対照二重盲検臨床試験では、プラセボと比較してより高い持続性禁欲を確認した。慢性閉塞性肺疾患の患者に薬物バレニクリンを使用した場合、健康的な患者と比較して安全性プロファイルに差はなかった。
薬物動態
吸収：血漿中のCmaxは、原則として、摂取後3-4時間以内に達成される。健康なボランティアのその後の用量では、4日以内に平衡状態が達成された。この薬剤は、摂取後にほぼ完全に吸収され、全身バイオアベイラビリティが高く、食物摂取およびその日の入院時間に関係しない。 1mg /日〜3mg /日の0.1mg〜3mgまたは反復投与の単回投与後、バレニクリンの薬物動態は直線的であった。分布：バレニクリンは組織に分布し、脳に入り、BBBに浸透します。血漿タンパク質結合は低く（≦20％）、年齢および腎機能に依存しない。代謝：バレニクリンは最小限の生体内変化を起こす：用量の92％が腎臓によって変化せず、代謝産物の形態で10％未満で排泄される。バレニクリンの代謝産物の中で、N-カルバミルグルクロニドバレニクリンおよびヒドロキシバレンチン酸が尿中に検出された。血漿中では、バレニクリンは91％循環して変化しない。循環代謝物の中で、n-カルバミルグルクロニドバレニクリンおよびN-グルコシルクエン酸が見出された。離脱：T1 / 2バレニクリンは約24時間である。腎臓によるバレニクリンの排泄は、主に糸球体ろ過と能動的管状分泌との組み合わせで行われる。特別な臨床状況における薬物動態バレニクリンの薬物動態は、年齢、人種、性別、喫煙状態、または併用療法に有意に依存しない。軽度の腎障害（CC> 50ml / minおよび≦80ml / min）の患者では、バレニクリンの薬物動態は変化しなかった。中等度腎不全（CC> 30ml /分および≦50ml /分）の患者では、vUCアリシンAUCは正常腎機能（CC> 80ml /分）の患者と比較して1.5倍に増加した。重度の腎機能障害（CCが30ml /分未満）の患者において、バレニクリンのAUCは2.1倍増加した。末期腎不全患者では、血液透析中にバレニクリンが効果的に除去された。肝臓におけるバレニクリンの顕著な代謝の欠如を考えると、バレニクリンの薬物動態は、肝機能障害を有する患者において変化すべきではない。正常な腎機能（65歳から75歳まで）を有する高齢者のバレニクリンの薬物動態は変化しない。
適応症
- 成人のニコチン中毒
禁忌
- 幼児期および18歳までの青年期（この年齢群での薬物の有効性および安全性についての十分な臨床データではない） - 妊娠 - 授乳期（母乳育児） - 薬物のいずれかの成分に対する過敏症 - 末期腎不全 -
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のChampix使用の安全性についての十分かつ厳密に管理された研究は行われていないため、処方薬は禁忌である。バレニクリンがヒトの母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。必要であれば、母乳授乳中の薬物の使用を中止するべきである。
投与量および投与
금연勧奨の薬物治療の可能性は、禁煙を希望する患者に増加し、追加のアドバイスおよび支援が提供される。 Champiksyは食事にかかわらず中を受け入れます。錠剤は水で全体を飲み込むべきである。 Champixを用いた治療は、患者の選択された休止期日の1〜2週間前に開始されるべきである。または、患者はChampixとの治療の8日目と35日目の間に薬剤の服用を開始し、喫煙をやめることがあります。推奨用量は、表に示すスキームに従って用量滴定を用いて1日2回1mgである。 1日1回500mg 1回/日4〜7日500mg 2回/日8日目〜1mg 2回/日薬物Champiksの副作用が許容されない場合、一時的に投与量を減らすことができるまたは常に。治療の経過は12週間です。 12週目の終わりまでに禁煙に成功した患者は、禁煙を維持するために12週間1回2mg /日の用量で薬剤を用いた追加の治療コースを維持することが推奨される。急に禁煙することができない、またはそうでないことを望む患者のために、バレニクリン療法による漸進的アプローチが考慮され得る。この場合、喫煙は治療の12週間以内に減らし、この期間が終了するまで喫煙をやめるべきである。その後、患者はバレニクリンをさらに12週間服用して、全治療期間が24週間になるようにすべきである。適切なモチベーションを持っているが、バレニクリンによる治療の前の過程で喫煙を止めなかった患者、または治療後に再発した患者は、最初の試みが失敗した理由が確立され、排除する。治療の最初の経過または喫煙の再発の結果に基づいて喫煙をやめることができなかった患者には、追加の12週間の治療法の有効性に関するデータはない。最近禁煙治療を完了した個人では、喫煙の再発リスクが高まる。再燃のリスクが高い患者では、徐々に投与量を減らすことが可能である。軽度の腎機能不全（CC> 50ml / minおよび≦80ml / min）および中程度の重症度（CC> 30ml / minおよび≦50ml / min）の患者では、用量の調整は必要ありません。 Champixへの望ましくない反応を許容しない中程度の腎機能不全の患者では、1日1回の投与量を1日1回に減らすことができます。重度の腎不全（CCが30 ml /分未満）の患者の場合、Champixの推奨用量は1 mg /日です。治療は1日1回500mcgの用量から開始し、3日後に1mg /日に増加する。末期腎疾患の患者におけるChampixの使用に関する臨床データの欠如のため、このような患者には推奨されない。肝機能の用量調整障害を有する患者は、必要ではない。高齢患者の用量調整は必要ない。このカテゴリーの患者では、腎機能障害の可能性が高いので、治療開始前に評価することをお勧めします。この年齢層の薬の安全性に関する十分な情報がないため、Champiksは18歳未満の小児および青少年に処方されるべきではない。
副作用
Champixとの併用の有無にかかわらず、気分や不快感、不眠症、過敏性、不快感、不快感、怒り、不安、集中力障害、運動不安、心拍数の低下、食欲の増加または増加などの禁煙（ニコチン離脱症候群）体重、付随する精神障害の悪化の可能性。 Champicsの臨床研究計画の策定や結果の分析においても、治験薬の使用に伴う有害事象と有害反応の可能性をニコチン離脱そのものに関連づけることはできなかった。臨床試験の結果によると、通常、副作用は治療開始後1週間目に現れ、軽度または中等度であり、頻度は患者の年齢、人種または性別に依存しなかった。滴定期間後に推奨用量1mg 2回/日でシャンプロプスを投与された患者では、最も頻繁に報告された有害反応は悪心（28.6％）であった。ほとんどの場合、悪心は治療の初期段階で起こり、軽度または中等度であり、薬物の中止はめったに必要ではなかった。有害事象による治療中断の頻度は、バレニクリン群では11.4％、プラセボ群では9.7％であった。バレニクリン群およびプラセボ群のそれぞれの主副作用による治療中止の頻度：悪心 - 2.7％および0.6％;頭痛 - 0.6％および1.0％;不眠症 - 1.3％および1.2％;珍しい夢 - 0.2％と0.2％。有害反応の頻度の決定：非常に頻繁に（10％）;しばしば（1％から10％未満）。まれに（0.1％から1％未満）。まれに（> 0.01％から0.1％未満）。非常にまれに（0.01％未満）;周波数不明（利用可能なデータに基づいて決定することはできません）。感染症：非常に頻繁に - 鼻咽頭炎;しばしば - 気管支炎、副鼻腔炎;まれに - 真菌感染、ウイルス感染。新陳代謝の部分では、しばしば - 食欲の喪失、食欲の増加、まれに - 食欲不振、多汗症;頻度未知の高血糖、真性糖尿病である。精神障害：非常に頻繁に - 珍しい夢、不眠症;まれに - パニック反応、bradifrenia、思考障害、気分の変化;周波数は不明 - somnambulism。神経系から：非常に頻繁に - 頭痛;しばしば - 眠気、めまい、味の変化、味覚を減少させる;震え、運動障害、運動不足、覚醒低下、無感情、リビドー増加、性欲減退;まれに - 脳循環の違反。心血管系以来：まれに - 心房細動、動悸、狭心症、頻脈;頻度不明 - 心筋梗塞。視力臓器の部分では、まれに - 暗点、強膜の変色、眼球の痛み、拡張された瞳孔、光恐怖症、近視、涙液漏れ、結膜炎。聴覚および前庭装置の器官から：まれに - 耳鳴。呼吸器系の部分では、しばしば - 息切れ、咳、まれ - 上気道感染症、嗄声、咽頭炎及び喉頭、喉の炎症、副鼻腔内の気道の混雑の輻輳、鼻咽頭、鼻漏、いびき、発声障害、アレルギー性鼻炎における滲出。消化器系の部分で：非常に頻繁に - 吐き気;多くの場合 - 嘔吐、便秘、下痢、膨満感、胃の不快感、消化不良、鼓腸、口腔粘膜の乾燥、胃食道逆流症、腹痛、歯痛;まれに - 血液、糞便、胃炎、腸障害、異常な便、げっ歯類、アフタ性口内炎、痛みのある歯茎、毛舌などの嘔吐。皮膚および皮下組織の部分では、しばしば - 発疹、痒い皮膚;まれに - 一般発疹、紅斑、にきび、多汗症、夜間に発汗が増えます。筋骨格系から：しばしば関節痛、筋肉痛、背痛。まれに - 関節の硬直、筋痙攣、肋軟骨炎。泌尿器系から：まれに - グルココルチア、夜間頻尿、多尿、頻尿。生殖器系：まれに - 月経過多、膣分泌物、性機能不全。一般的および局所的反応：しばしば - 胸の痛み、疲労;胸部不快感、発熱、寒さ、無力症、概日リズム睡眠障害、気分障害、嚢胞、インフルエンザ様症候群。研究成果：しばしば体重増加。 ECGのT波振幅の低下、心拍数の上昇、顔の皮膚への血流、血小板数の減少、肝機能指標の変化、精子の変化、C反応性タンパク質の増加、血中カルシウム。治療の有無にかかわらず喫煙を中止することは、ニコチン離脱症候群の発症および関連する精神障害の悪化を伴う。登録後の研究の中で、Champicsの助けを借りて禁煙しようとした患者は、抑うつ気分、動揺、行動障害または思考障害、不安、精神病、幻覚、気分変動、積極的行動、自殺的態度および自殺的試みの症例を示した。これらの現象は、不特定の人口に自発的に報告した結果に基づいて記録されているため、薬物の効果との頻度や因果関係を正確に決定することは必ずしも可能ではありません。これらの報告書に記載されているすべての患者が精神障害の病歴を持っているわけではなく、すべてが禁煙しているわけではありません。これらのレポートに記載されている反応の開発におけるChampixの役割は不明である。アレルギー反応も報告されている - 血管性浮腫およびStevens-Johnson症候群および多形性紅斑を含む稀ではあるが重度の皮膚反応の症例。
過剰摂取
バレニクリンの過剰服用は登録されていない。治療：対症療法。バレニクリンは、重度の腎機能障害を有する患者の血液透析により排除されるが、過剰投与での血液透析の経験はない。
他の薬との相互作用
バレニクリンと他の薬剤との臨床的に重要な相互作用は同定されていない。バレニクリンまたは以下に列挙されている薬物を併用して同時に投与する必要はない。インビトロ研究は、腎臓を介したバレニクリンの活性分泌が、ヒト有機カチオン（OCT2）の輸送体によって媒介されることを示している。 OCT2阻害剤との同時使用では、バレニクリンの用量調節は必要ではない。なぜなら、バレニクリン酒石酸塩の全身暴露の有意な増加は期待されない。インビトロ研究は、バレニクリンが、シトクロムP450系のアイソザイムの作用によって代謝される薬物の薬物動態を変化させないことを示唆している。バレニクリンのクリアランスは代謝により10％未満であるため、この酵素系の活性に影響を及ぼす物質がバレニクリンの薬物動態に影響を及ぼす可能性は低いので、Champix調製物の用量調整は不要である。治療濃度のバレニクリンは、ヒトにおけるタンパク質の腎臓輸送を阻害しない。したがって、バレニクリンは、腎臓分泌に由来する薬物（特に、メトホルミン）の薬物動態に影響を及ぼすべきではない。メトホルミンバレニクリンは、メトホルミンの薬物動態に影響を及ぼさない。メトホルミンは、バレニクリンの薬物動態に変化をもたらさない。シメチジンシメチジンは、その腎クリアランスの減少のために、バレニクリンのAUCの増加を29％引き起こす。正常な腎機能または軽度から中等度の重症度の患者では、用量の調整は必要ありません。重度の腎不全の患者では、シメチジンとバレニクリンの同時使用は避けるべきである。ジゴキシンバレニクリンは、平衡状態のジゴキシンの薬物動態に影響を及ぼさない。ワルファリン・バレニクリンは、ワルファリンの薬物動態を変化させず、プロトロンビン時間（MHO）に影響しない。喫煙を止めるだけで、ワルファリンの薬物動態が変わる可能性があります。アルコールバレニクリンとアルコールの同時使用に関するデータは限られています。バレニクリンの登録後使用の過程で、アルコールの毒性の増加の事例が報告されている。これらの症例とバレニクリンの使用との因果関係は確立されていない。他の喫煙防止剤との併用ブプロピオンバレニクリンは、ブプロピオンの薬物動態には影響しません。ニコチン置換療法（NRT）ニコチンを含むバレニクリンとパッチを同時に12日間使用すると、喫煙者は研究の最終日に平均収縮期血圧（2.6mmHg）の統計的に有意な低下を示した。同時に、吐き気、頭痛、嘔吐、めまい、消化不良および疲労の発生率は、併用療法で同じNRTよりも高かった。バレニクリンの他の喫煙防止剤と組み合わせた安全性および有効性は研究されていない。
特別な指示
喫煙を中止した場合の影響Champixでの治療の有無にかかわらず喫煙を終了した後に起こる生理学的変化は、用量調整が必要な薬物（例えば、テオフィリン、ワルファリンおよびインスリン）の薬物動態または薬力学を変える可能性がある。以来喫煙はアイソザイムCYP1A2を誘導し、喫煙をやめると血漿中のこのアイソザイムの基質の濃度が上昇する可能性があります。精神神経障害臨床データの分析では、バレニクリンを使用した場合、プラセボと比較して重篤な神経精神障害のリスクが増加しないことが示された。さらに、独立した観察研究の結果は、ニコチン補充療法またはブプロピオンと比較して、バレニクリンを使用した場合の重篤な神経精神障害のリスクの増加を確認していない。薬物の登録後の使用中に、バレニクリンで喫煙をやめようとする患者の行動または思考障害、不安、精神病、気分変動、攻撃的行動、抑うつ気分、自殺気分および自殺行動を含む神経精神障害の報告があった。列挙された症状の時点ですべての患者が禁煙したわけではなく、すべての患者が精神障害を抱えているわけではありません。医師は、喫煙を止めるために薬物を受ける患者、神経精神医学的症状の発生の可能性、および用量を徐々に減らす必要性を考慮に入れて説明するべきである。患者、家族、または介護者は、シャンパンプ服用を中止し、行動障害または思考障害、興奮または抑うつ気分を発症した場合、あるいは以前には自殺していない自殺感情または行動を発症した場合に直ちに医師の診察を受ける必要性について知らされるべきである患者に。多くの場合、薬物が中止された後、記載された症状は消失したが、時には症状が残った。この点で、症状が消えるまで、患者のさらなる観察が推奨される。治療を開始する前に、患者が以前に精神障害を有していたかどうかを調べるべきです。まれに、自殺思考や試行錯誤と組み合わせて喫煙を中止してもうつ病気分が出る可能性があることを忘れないでください。さらに、薬物療法の有無にかかわらず、喫煙をやめるプロセスは、通常、既存の精神障害（例えばうつ病）の悪化と関連している。精神病症状のない大うつ病性障害に罹患している患者、規則的な抗うつ療法を受けている患者、および/または過去2年間に大うつ状態のエピソードを受けて成功した患者における、バレニクリンの使用に関する臨床研究が行われている。患者の状態の精神的評価の結果によると、バレニクリンとプラセボを投与された患者群の間に差はなかった。両方の群の患者において、バレニクリン治療中にうつ病の経過が悪化することもなかった。精神疾患の患者にバレニクリンを使用する場合、注意が必要です。心血管疾患バレニクリンの心血管安全性を体系的に評価するために、7002人の患者（バレニクリンを服用した4,190人の患者、プラセボを服用した2,812人）を含む12週間の治療期間を有する15の臨床研究のメタアナリシスを行った。心血管疾患患者でChampixを使用した場合、これらの疾患の合併症の発生率はわずかに増加しました。このような合併症は、心血管系の既に存在する疾患を有する患者においてよりしばしば発症する。心血管疾患による総死亡率および死亡率は、バレニクリンを投与された患者では少なかった。バレニクリンを服用している患者は、心血管疾患の新たな症状の出現または既存のものの悪化について医師に知らせるべきである。心筋梗塞または脳卒中に特徴的な症状の場合、患者は直ちに医師の診察を受けるべきである。安定した統合失調症または統合失調性感情障害を有する患者での使用安定した統合失調症または統合失調性感情障害を有する患者におけるバレニクリンの使用に関するデータは限られている。精神疾患の患者にバレニクリンを使用する場合、注意が必要です。てんかん患者のてんかん患者におけるChampixの使用に関するデータはない。薬物Champicの使用の背景に対して、痙攣が発生した（歴史的に痙攣がない場合）。痙攣が現れた場合、または痙攣の可能性の閾値を低下させるその他の状態では、Champixを使用する際には注意が必要です。バレニクリンの使用と発作の発症との因果関係は確立されていない。治療の完了患者の3％においてバレニクリンでの治療の完了は、過敏症、喫煙、うつ病および/または不眠症の増加を伴う。患者はそのような合併症について警告を受け、用量を減らす可能性について話し合うべきである。血管浮腫および過敏症反応バレニクリンを服用している患者では、血管浮腫などの過敏反応が報告されています。この合併症の臨床症状には、顔、口（舌、唇、歯茎）、首（喉頭および咽頭）および四肢の腫脹が含まれる。さらに、生命を脅かす血管浮腫の発生についてはまれな報告があり、その治療には、呼吸機能障害の危険性のために緊急医療介入が必要となる場合がある。過敏症反応の症状があらわれた場合、直ちにバレニクリンの投与を中止し、医療提供者に連絡するべきである。重度の皮膚反応バレニクリンを服用している患者のスティーブンス・ジョンソン症候群および多形紅斑を含む、重度の生命を脅かす皮膚反応の稀な報告がある。以来これらの反応は生命を脅かす可能性があります。発疹や皮膚反応の最初の徴候が現れたときに薬物シャンプロスの使用を止め、すぐにこれを医師に報告する必要があります。車の運転能力やシャンペン機構の影響はめまいや眠気を引き起こす可能性があるため、個々の反応を評価する前に車を運転したり、洗練された設備を使用したり、危険な作業を行うことはお勧めしません。
処方箋
はい