皮下注射のCopaxone 40teva溶液vv40mg / ml 1ml N12
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説明
無色から淡黄色のやや乳白色の溶液。
有効成分
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薬理効果
薬理作用 - 免疫調節.
多発性硬化症の患者におけるグラチラマーアセテートの作用機序は完全には理解されていない。グラチラマーアセテートは、多発性硬化症の病因において主要な役割を果たすと考えられる免疫プロセスを変化させると考えられている。この仮説は、実験的アレルギー性脳脊髄炎（EAE）の病因を研究するために実施された研究の結果によって確認される。 EAEは、しばしば多発性硬化症の実験モデルとして使用される。動物および多発性硬化症の患者における研究は、グラチラマーアセテートの投与がグラチラマーアセテート特異的サプレッサーTリンパ球の末梢誘導および活性化を引き起こすことを示している。
再発性寛解型多発性硬化症。 12ヶ月間のプラセボ対照試験の結果は、増悪の頻度を減らすために週3回、皮下投与のために40mg / mlの用量でCopaxone（登録商標）40の有効性を確認した。
登録臨床試験を実施する際、再発寛解型多発性硬化症の患者の基準は、過去12ヶ月間の臨床的悪化、または過去24ヶ月間の2回の悪化、または過去12-24ヶ月間の1回の悪化焦点はコントラスト（Gd +）を蓄積し、過去12ヶ月のT1強調MRI画像上に表示される。
この研究の第一の目的は、確認された悪化の総数を決定することであった。 2次的な目標は、T2加重MRI画像上で検出された新規/増加した病巣の累積数、および研究の6ヶ月目および12ヶ月目のT1加重画像上で造影され視覚化された病巣の累積数を決定することである。
この研究は、40mg / ml（n = 943）の用量でCopaxone（登録商標）40で処置された群またはプラセボ群（n = 461）にそれぞれ2：1の比率で1404人の患者に無作為化された。両群は、ベースラインの人口指標、多発性硬化症の経過の特徴、およびMRIパラメータに関して比較可能であった。患者は、スクリーニング前の2年間に平均2回の悪化を示した。
プラセボ群と比較して、コカクソン40を40mg / mlの用量で週3回投与した患者では、T1加重画像でコントラストを蓄積するT2強調画像および病巣における悪化の頻度および病巣の総数が統計的に有意に減少したこれは、毎日の投与を伴う薬剤Copaxone（登録商標）-Teva 20mg / mlの治療効果に対応する。
本試験の枠組みにおいて、20mg / ml（1日投与）および40mg / ml（3回の週1回投与）の用量での薬物の有効性および安全性の直接比較分析は行われなかった。
この12ヶ月の研究では、薬物が障害の進行または悪化の持続に及ぼす影響の証拠はなかった。現在、原発性または二次進行性多発性硬化症の患者における薬物の使用に関するデータはない。
薬物動態
患者の薬物動態研究は実施されていない。
データインビトロで、ならびに健康なボランティアの参加により得られた限られたデータは、皮下注射では、活性物質が急速に吸収され、そのほとんどが皮下組織中の小さな断片に分解されることを示している。
前臨床データ
薬理学的安全性、反復投与毒性、生殖毒性、遺伝毒性、または発がん性の研究に基づく前臨床データは、この準備のセクションに既に含まれているデータ以外の特定の有害因子の存在を示すものではない。薬物動態に関するデータがないため、動物と比較してヒトの許容濃度の限界を決定することは不可能である。薬物を少なくとも6ヶ月間注射した少数のラットおよびサルにおいて、糸球体に免疫複合体が沈着した。ラットの2年間の研究では、糸球体に免疫複合体の沈着はなかった。
感作動物（モルモットおよびマウス）では、薬物の投与後にアナフィラキシーが観察された。このデータの関連性は人間には分かっていません。薬物を動物に繰り返し投与した後の注射部位における毒性作用は、一般的な反応を意味する。
適応症
再発性寛解型多発性硬化症。
禁忌
酢酸グラチラマーまたはマンニトールに対する過敏症;
妊娠;
18歳までの子供の年齢（効率と安全性は研究されていません）。
注意して： アレルギー反応の発症素因;心血管疾患;腎機能障害。
妊娠中および授乳中に使用する
Copaxone®40の妊娠中の使用に関するデータはないため、妊娠中に使用する可能性のあるリスクは確立されていません。
動物に関する研究は、妊娠、胚/胎児発育、出産および出生後の発達に及ぼす薬剤の効果を確立するには不十分である。薬物Copaxone 40は妊娠中は禁忌です。治療中は、確実な避妊方法を使用する必要があります。
酢酸グラチラマーが母乳中に排泄されているかどうかは分かっていませんので、授乳中にCopaxone®40を使用する必要がある場合は、母親の治療の期待利益と子供への潜在的リスクを評価する必要があります。
S / C、40mgの薬剤Copaxone（登録商標）40（注射用溶液で満たされた1つの注射器）を週に3回、注射間隔の最小間隔は48時間である。
現在、治療期間に関するデータは入手できません。長期間にわたる治療の任命に関する決定は、それぞれの場合に主治医が行うべきである。
患者は自己注射技術で訓練されることが推奨される。最初の注射（およびその30分後）は、資格のある専門家によって監督されるべきである。注射部位の刺激や痛みのリスクを減らすためには、毎回注射部位を変更する必要があります。
薬剤Copaxone®40を使用する各注射器は、一回のみの使用を意図しています。
薬の使用に関する患者のための推奨事項
1.患者に注射に必要なものがすべて含まれていることを確認します。使用済みシリンジの容器であるCopaxone®40の溶液で満たされた使い捨てシリンジ、アルコールで湿らせた綿棒。
2注射の前に、ブリスターストリップの包装から使い捨てシリンジを取り出し、保護紙を取り除いてください。
3.溶液で注射器を室温で少なくとも20分間保持します。
4.Copaxone®40を投与する前に、石鹸と水でよく手を洗ってください。
5.シリンジの溶液を注意深く点検します。懸濁粒子や溶液の色の変化がある場合は、使用しないでください。
6.注射部位を選択します。
独立した注入のための可能なゾーンは、図11に印が付けられている。 1：腕、太もも、臀部、胃（臍の周り約5cm）。痛み、変色、赤みを帯びた肌やシールや結節がある部分に注射しないでください。各注入ゾーンの内部には、複数の注入のための十分なスペースがある。注射部位の計画を立て、それを持っておくことをお勧めします。臀部や腕に注射する場合、患者は別の人の助けが必要な場合があります。
図1.注射部位の位置
7.針から保護キャップを取り外します。
8.アルコール溶液で湿らせた綿棒で注射部位を前処理し、親指と人差し指で皮膚を折り目の中にわずかに折り重ねます（図2）。
図2
9.シリンジの針を注射部位に垂直に配置し（図3）、皮膚を突き刺し、注射器のプランジャーを均等に押して、その内容物を注射部位に注入する。
図3
シリンジを注射部位に対して垂直に動かすことによって、針を取り外す。
11.シリンジを使用済みシリンジ用の容器に入れます。
患者がCopaxone®40の注射を忘れた場合、患者が覚えているとすぐに注射をすぐに行うべきである。あなたは薬の二重線量を入力することはできません。
特別な患者グループ
子供たち 18歳未満の患者には推奨されていない。なぜなら、これらの年齢層で臨床試験は行われていないからである。
老齢 高齢者における薬物の有効性および安全性は研究されていない。
腎機能障害。 腎不全患者の薬物の有効性および安全性は研究されていない。
副作用
Copaxone®40の使用に関する安全性データのほとんどは、毎日の注射の形でCopaxone®-Teva 20 mg / mlを使用することに基づいて蓄積されています。このセクションでは、Copaxone®-Tevaを1日1回20mg / mlの用量で皮下注射として使用し、Copaxone®40の使用についてプラセボ対照試験を1回実施した4件のプラセボ対照臨床試験で蓄積したデータを示します1週間に3回、40mg / mlの用量でs / c注射の形態で投与する。Copaxone（登録商標）-Teva 20mg / ml（毎日使用）。
薬物Copaxone（登録商標）-Tevaの臨床研究中に最も頻繁に、注射部位での反応が観察された。プラセボ対照試験では、これらの有害事象を報告している患者の割合は、Copaxone®-Tevaでは少なくとも70％、プラセボでは37％以上であった。発赤、痛み、凝結、かゆみ、腫脹、炎症および過敏症が最も一般的に観察された。
注射の数分後に起こる少なくとも1つ以上の症状（血管拡張、胸痛、息切れ、心臓の動悸または頻脈）に関連する反応は、即時注射後反応と呼ばれる。この反応の症状の少なくとも1つは、プラセボ群の患者の13％と比較して、Copaxone（登録商標）-TEvaを受けた患者の31％において少なくとも1回観察された。
プラセボ群と比較してCopaxone（登録商標）-TEvaを受けた患者において最も頻繁に観察される全ての有害反応を以下に示す。これらのデータは、Copaxone（登録商標）-Tevaを毎日投与した512人の患者および36ヶ月間プラセボを受けた509人の患者を対象とした4つの登録二重盲検プラセボ対照研究の過程で得られたものである。 3件の研究では、再発寛解型多発性硬化症と診断された269人の患者が、Copaxone®-Tevaを毎日35ヵ月間投与し、271人の患者をプラセボ群で投与しました。第4回試験では、臨床的に確認された多発性硬化症を発症するリスクの高い第1回臨床発症で243例（Kopakson®-Teva群）が参加し、プラセボを受けた患者は238例でした。研究期間は36ヶ月であった。
有害反応の発生率は以下のように分類される：非常に頻繁に（≧1/10）;頻繁に（≥1/ 100、しかし<1/10）;まれに（≥1/ 1000、しかし<1/100）：めったに（≥1/ 10000、しかし<1/1000）。
感染症および侵襲： 非常に頻繁に - 感染症、インフルエンザ。しばしば - 気管支炎、胃腸炎、中耳炎、単純ヘルペス、鼻炎、歯周膿瘍、膣カンジダ症*;まれに - 膿瘍、皮下脂肪の炎症、フルネグリシス、腎盂腎炎、帯状ヘルペス.
ポリープおよび嚢胞を含む新生物： しばしば良性の皮膚新生物、新生物;まれに - 皮膚がん。
造血系およびリンパ系から： しばしば - リンパ節腫脹*;白血球減少、白血球減少、脾腫、血小板減少、リンパ球の形態の変化。
免疫系の部分では： しばしば - 過敏症反応。
内分泌系の部分では： まれに - 甲状腺腫、甲状腺機能亢進症。
代謝と栄養： しばしば - 食欲不振、体重増加*;まれにアルコール忍容性、痛風、高脂血症、高ナトリウム血症、血清中のフェリチン濃度の低下。
精神障害： 非常に頻繁に - 不安*、うつ病;しばしば - 神経質。まれに - 珍しい夢、精神病、幸福感、幻覚、積極性、躁病、人格障害、自殺企図。
神経系から： 非常に頻繁に - 頭痛;しばしば - 味覚逸脱、筋肉の高張性、片頭痛、言語障害、失神、震え*;まれに - 手根管症候群、認知障害、痙攣、失読症、失読症、ジストニア、運動機能障害、ミオクローヌス、神経炎、神経筋遮断、眼振、麻痺腓骨神経、昏睡、視野欠損。
ビジョンの器官から： しばしば複視、視力障害*;白内障、角膜の損傷、乾燥した強膜および角膜、眼の出血、眼瞼下垂、散瞳、視神経萎縮が挙げられる。
聴覚とバランスの側面から： しばしば - 聴覚障害。
CCCから： 非常に頻繁に - 血管拡張*;頻繁に動悸*、頻脈*;まれに - 期外収縮、洞静脈炎、発作性頻拍、静脈瘤。
呼吸器系の部分では： 非常に頻繁に - 息切れ*;しばしば - 咳、季節性鼻炎;めまい、窒息感、鼻出血、過換気、喉頭症、肺障害。
消化管から： 非常に頻繁に - 悪心*;肛門直腸障害、便秘、う蝕、消化不良、嚥下障害、便失禁、嘔吐*;まれに - 大腸炎、腸炎、大腸ポリープ症、げっ歯類、食道消化性潰瘍、歯周炎、直腸出血、唾液腺の拡大。
肝臓および胆道： しばしば肝機能検査の逸脱;まれに - 胆石症、肝腫大。
皮膚と皮下脂肪の部分について： 非常に頻繁に - 皮膚発疹*;しばしば - 斑状出血、多汗症、かゆみ、皮膚疾患*、蕁麻疹;まれに - 血管浮腫、接触性皮膚炎、結節性紅斑、皮膚結節。
筋骨格系および結合組織から： 非常に頻繁に - 関節痛、背中の痛み*;しばしば首の痛み。まれに - 関節炎、滑液包炎、側の痛み、筋肉萎縮、変形性関節症。
腎臓と泌尿器系の部分で： 頻繁に - 緊急の衝動、頻尿、尿貯留;まれに - 血尿、腎石症、尿路疾患、尿検査からの偏差。
妊娠、産後および周産期の状態： まれに - 自発的な中絶。
生殖器および胸部の器官から： 前立腺疾患、子宮頸管からの塗抹異常、精巣機能不全、膣出血、外陰膣疾患のような多くの疾患の治療に使用することができる。
その他： 非常に頻繁に - 無力症、胸痛*、注射部位での反応*、**、痛み*;頻繁に - 悪寒*、顔*、注射部位での萎縮***、局所反応*、末梢浮腫、浮腫、発熱;炎症、嚢胞、二日酔い、粘膜疾患、ワクチン接種後症候群、注射部位での壊死を含むが、これらに限定されない。
*Copaxone®-Tevaを服用している患者にこのような症例が発生する確率は、プラセボ群と比較して2％以上（> 2/100）です。 「*」記号のない望ましくない反応は、2％以下の差を示す。
**「注射部位での反応（RMI）」（様々なタイプ）には、注射部位で生じる任意の有害事象が含まれるが、萎縮および壊死は別に列挙される。
***注射部位で局所化脂肪組織萎縮症を指す。
上記の第4回臨床試験では、試験のオープンフェーズがプラセボ対照フェーズに続き、5年間続きました。この研究の間、以前に確立されたCopaxone（登録商標）-TEVAの安全性プロフィールの変化は検出されなかった。
無作為臨床試験を実施したとき、および市販後の期間中にCopaxone®-Tevaを受けた多発性硬化症の患者では、アナフィラキシー様反応の稀な例（1/10000未満、1/1000例）があった。
Copaxone（登録商標）40を40mg / mlの用量で（週に3回使用）。12ヶ月間持続した二重盲検プラセボ対照研究では、再発寛解型多発性硬化症と診断された943人の患者において、Copaxone®40の安全性が評価されました。
一般に、Copaxone（登録商標）40を週3回投与した患者では、注射部位での望ましくない反応は、Copaxone（登録商標）-Teva 20mg / mlの毎日の投与で観察された反応と一致した。
特にCopaxone®-Teva（Copaxone®-Teva）を週3回投与したRMIおよび即時注射後反応（NPIR）は、Copaxone®-Tevaの注射よりも頻度が低かった（PMIは70.5％、PMIは7.8％）。 NPIRは31％であった）。
Copaxone®40薬を使用した患者の36％で、プラセボを受けている患者の5％と比較して、RMIが観察された。 Copaxone®40で治療した患者の8％がプラセボを投与した患者の2％と比較して、NPIRが検出されました。
しかしながら、いくつかの具体的な有害反応が認められた。
- 管理されていない臨床試験を実施した際にCopaxone®-Teva 20 mg / mlの薬剤を服用した多発性硬化症患者、およびまれにしか市販されていない経験（1/10000以上1/1000未満）の結果に基づいて、アナフィラキシー反応が観察された。薬剤Copaxone®40を服用している患者では、このようなケースは0.3％（頻度は1/1000以上、1/100未満）でした。
- 注射部位における壊死の単一の症例は検出されなかった;
- Kopakson®40薬を投与された患者の2.1％（多くの場合≧1/100、しかし1/10未満）では、Kopakson®-Teva 20 mgを使用した場合に検出されなかった皮膚の赤みおよび四肢の痛みの症例があった/ ml：
- Copaxone®40（まれに≥1000、しかし1/100未満）を受けた1人の患者（0.1％）において、多発性硬化症の患者では稀であった薬物誘発肝臓障害および毒性肝炎が観察された市販後の監視中にCopaxone（登録商標）-Teva 20mg / mlを服用した。
過剰摂取
過量投与（グラチラマーアセテート300mgまで）の報告を受けました。副作用に記載されている以外の有害反応は観察されなかった。
過剰摂取の場合、注意深く観察し、症候性で支持的な治療が指示される。
他の薬との相互作用
Copaxone®40と他の薬剤との相互作用は別々に評価されていません。インターフェロンベータとの相互作用に関するデータはありません。
コルチコステロイド併用薬Copaxone®40の同時投与による注射部位での反応の症例の増加。
ある研究インビトロで グラチラマーアセテートは、血漿タンパク質との高レベルの会合を有し、血漿タンパク質だけでなくフェニトインまたはカルバマゼピンとの関連から移動しないことが示唆されている。それにもかかわらず、薬剤Copaxone®40はタンパク質結合物質に潜在的な影響を及ぼすため、他の薬剤との同時使用をコントロールする必要があります。
特別な指示
Copaxone®40による治療の開始は、多発性硬化症の治療に経験のある神経科医および医師の監督下で実施する必要があります。この薬物は、原発性または二次進行性多発性硬化症の治療に適応していない。
患者には、以下を含む有害反応の可能性について知らせるべきである。これらの症状のほとんどは短期間であり、自発的に決断を下しません。重大な副作用の発現により、直ちに治療を中止し、医師に相談したり、救急車に電話をかけてください。対症療法の使用に関する決定は、医師が行う。
特定の群の患者がそのような反応のリスクがより高いという証拠はない。しかし、心臓血管疾患の患者は、治療期間全体を通して医師によって監視されるべきである。
発作および/またはアナフィラキシー様またはアレルギー反応のいくつかのケースが同定されている。重度の過敏反応（気管支痙攣、アナフィラキシー反応、蕁麻疹）もまれです。重度の反応の場合、適切な治療を処方し、薬物の服用を中止する必要があります。グラチラマーアセテートに対する抗体は、患者の血清中に検出された。平均3〜4ヶ月間の治療経過後、それらの最大濃度が記録され、その後、ベースラインのすぐ上のレベルで減少し、安定化した。
グラチラマーアセテートに対する抗体が中和作用を有するか、または薬物の臨床効果に影響を及ぼすという証拠はない。
腎不全の患者では、免疫複合体の沈着が糸球体濾過に影響するという説得力のある証拠はないが、腎機能をモニターすべきである。
患者がCopaxone（登録商標）40を有するシリンジを冷蔵庫に貯蔵する能力を有していない場合、15〜25℃の温度で1ヶ月以下の貯蔵が可能である。月に薬が入ったシリンジを使用せず、ブリスターセルの包装を開けなかった場合、これらのシリンジをさらに冷蔵庫（2〜8℃）に保管する必要があります。
車両や機構を運転する能力に影響する。車両や機構を運転する能力への影響に関する研究は行われていない。
保管条件
暗所で2〜8℃の温度（凍結しないこと）。
子供の手の届かないところに保管してください。