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有効成分
アミオダロン
リリースフォーム
丸薬
構成
活性成分：アミオダロン（Amiodarone）活性成分の濃度（mg）：200
薬理効果
抗不整脈薬。アミオダロンはクラスIII（再分極阻害剤のクラス）に属し、抗不整脈作用のユニークなメカニズムを有する。クラスIII抗不整脈（カリウムチャネルの遮断）の特性に加えて、クラスI抗不整脈（ナトリウムチャネル遮断）、クラスIV抗不整脈（カルシウムチャネル遮断）および非競合的β-アドレナリン受容体遮断作用の効果を有する。 β-アドレナリン作動性遮断作用：抗不整脈作用：主としてカリウムチャネルにおけるイオン電流の遮断に起因する心筋細胞の3相活動電位の持続時間の増加ウィリアムズ分類によるクラスIII抗不整脈の効果）; - 心拍数の低下をもたらす洞結節自動化の低下; - αおよびβ-アドレナリン受容体の非競合的遮断; - 心房細動、心房およびAV伝導の遅延、頻脈により顕著化; ; - AVノードの不応期期間の増加と同様に、不応期の増加および心房および心室心筋の興奮性の低下; - AVノードの持続期間の減速および不応期の継続時間の増加AV伝導のその他の効果その他の効果： - 摂取による負の変力作用の欠如 - OPSSおよび心拍数の中程度の低下による心筋による酸素消費の減少 - 冠動脈の平滑筋への直接作用による冠動脈血流の増加 - 大動脈内の圧力を低下させ、OPSSを低下させることによって; - 甲状腺ホルモン代謝に対する効果：T3のT4への変換を阻害し（サイロキシン-5-デオジイナーゼを遮断する）、心筋細胞によるこれらのホルモンの捕捉をブロックし、甲状腺ホルモンの心筋への刺激作用の弱化を引き起こし、薬物が内部的に摂取された後、平均で1週間（数日から2週間）の治療効果が発現する。その投与の中止後、アミオダロンは血漿中で9ヶ月間測定される。アミオダロンの薬力学的作用を撤回後10〜30日以内に維持する可能性を考慮する必要がある。
薬物動態
吸収異なる患者における経口投与後の生物学的利用能は、30％〜80％（平均値約50％）の範囲である。血漿中のCmax内にアミオダロンを1回投与した後、3〜7時間で治療効果が現れるが、通常、薬剤開始後1週間（数日〜2週間）に治療効果が現れる。 、33.5％ - ベータ - リポタンパク質）。アミオダロンは大きなVdを有する。アミオダロンは、組織への遅い侵入およびそれに対する高い親和性を特徴とする。代謝アミオダロンは、イソ酵素CYP3A4およびCYP2C8を用いて肝臓で代謝される。肝臓、肺、脾臓および角膜には、肝臓で代謝される。その主な代謝産物であるジエチルアミドダロンは、薬理学的に活性であり、主な化合物の抗不整脈作用を増強し得る。インビトロでのアミオダロンおよびその活性代謝産物デゼネルミダロンは、イソ酵素CYP1A1、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2A6、CYP2B6およびCYP2C8を阻害する能力を有する。 Amiodaroneとdezethylamodaroneはまた、P糖タンパク質（P-gp）や有機陽イオンの担体（POC2）などのいくつかの輸送体を阻害する能力を実証しました。インビボでは、アミオダロンとCYP3A4、CYP2C9、CYP2D6およびP-gpイソ酵素の基質との相互作用があった。患者。アミオダロンの主な排泄経路は腸である。アミオダロンとその代謝産物は血液透析によって排泄されない。アミオダロンは、大きな個人差がある長いT1 / 2を有する（したがって、例えば、増減するような用量を選択する場合、アミオダロンの新しい血漿濃度を安定させるためには少なくとも1ヶ月が必要であることを覚えておくべきである）。相：初期T1 / 2（第1相） - 4-21時間、第2相のT1 / 2 - 25-110日間。長期摂取後、平均T1 / 2は40日間です。薬剤の中止後、体内のアミオダロンを完全に排除すると、数ヶ月間続くことがあります。各投与量のアミオダロン（200mg）には、75mgのヨウ素が含まれています。ヨウ素の一部は薬物から放出され、ヨウ化物として尿中に検出される（アミオダロン200mgの1日量で24時間あたり6mg）。薬物の組成物中に残っているヨウ素の大部分は、肝臓を通過した後に腸から排出されるが、アミオダロンを長期間使用すると、血液中のヨウ素濃度がアミオダロン濃度の60〜80％に達することがある。特別な臨床事例における薬物動態学的研究では、腎臓による薬物排泄の有意性が低いため腎不全の患者はアミオダロンの用量調整を必要としない。
適応症
心室頻脈および心室細動を含む生命を脅かす心室性不整脈の予防（慎重な心臓モニタリングにより病院で治療を開始すべきである）。有機疾患のない患者における再発性持続性上室性発作性頻拍Wolff-Parkinson-White症候群患者の再発性の安定した上室性発作性頻拍の再発が報告されている - 抗不整脈薬の他のクラスが有効でないか、または禁忌がある場合の心臓のEvania。高リスク患者では、最近の心筋梗塞後の患者で、1時間で10個を超える心室期外収縮を有し、臨床的に冠動脈疾患および/または左室機能障害を有する患者のリズム障害の治療にコルダロンを使用することができる。
禁忌
SSS（洞性徐脈、洞房ブロック）、（洞結節を停止する危険性）、それらの補正人工ペースメーカーを除く; - AVブロックIIおよび人工ペースメーカー（ペースメーカー）の非存在下でのIII度 - 低カリウム血症、低マグネシウム血症; - 間質性肺疾患 - 甲状腺機能障害（甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症） - 先天性または後天性QT間隔の延長 - zhelu含むQT間隔を延長し、発作性頻拍の開発を引き起こすことができる薬物と組み合わせて、頻脈眼鏡型ピルエット（トルサード・ド・ポアント）：クラスI（キニジン、gidrohinidin、ジソピラミド、プロカインアミド）の抗不整脈薬。クラスIIIの抗不整脈薬（ドフェチリド、イブチリド、ブレチリウムトシレート）;ソタロール;ベプリジルのような他の（抗不整脈性の）薬物;ビンカミン;フェノチアジンいくつかの神経遮断薬（クロルプロマジン、tsiamemazin、レボメプロマジン、チオリダジン、トリフルオペラジン、フルフェナジン）、ベンズアミド（アミスルプリド、スルトプリド、スルピリド、チアプリド、ベラリプリド）、ブチロフェノン（ドロペリドール、ハロペリドール）、セルチンドール、ピモジド。シサプリド;三環系抗うつ薬;マクロライド系抗生物質群（特にエリスロマイシンで/導入において、スピラマイシン）。アゾール;抗マラリア薬（キニーネ、クロロキン、メフロキン、ハロファントリン）。非経口投与される場合はペンタミジン;ジフマニルメチルサルフェート;ミゾラスチン;アステミゾール、テルフェナジン;妊娠、授乳期 - ラクトース不耐性（ラクターゼ欠損）、グルコース - ガラクトース吸収不良症候群（乳糖を含む）、 - ヨード、アミオダロンまたは補助薬に対する過敏症薬物の物質。
安全上の注意
推奨投与量を超えないよう注意してください。高齢患者（重度の徐脈のリスクが高い）で、代償不全または重度の慢性（NYHA分類に従ったIII-IV機能分類）の心不全、肝不全、気管支喘息、重度の呼吸不全AVブロックI度。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠第妊娠第三期にアミオダロンを使用した場合、胎児の発達障害の可能性や不可能性を判断するには、現在利用可能な臨床情報が不十分です。胎児は妊娠14週目（無月経）からのみヨウ素に結合するため、アミオダロンの効果は、その初期の使用の場合には期待されない。この期間の後に薬剤を使用すると過剰のヨウ素が新生児の甲状腺機能低下症の臨床症状や臨床的に重要な甲状腺腫の形成につながる可能性があります甲状腺への薬剤の影響によりアミオダロンは妊娠中に禁忌ですリスク（生命を脅かす心室性不整脈を伴う）アミオダロンの泌乳期間は、母乳中にかなりの量で排泄されるため、授乳中釜（この期間中、薬物を中止又は母乳を停止しなければなりません）。
投与量および投与
ローダミン（飽和）用量：異なる飽和スキームを適用することができます。
副作用
心臓血管系以来：しばしば徐脈、通常中等度、その重症度は薬物の投与量に依存する;まれに - 伝導擾乱（洞房結石遮断、様々な程度のAV遮断）、不整脈作用（新しい不整脈または既存のものの悪化の報告、場合によってはその後の心停止を伴う報告がある）。入手可能なデータに基づいて、これらのリズム障害の発生が、心血管疾患の重症度であるコルダロンの作用によって引き起こされるのか、または治療の失敗の結果であるのかを決定することは不可能である。これらの影響は、心臓の心室再分極の期間（QTc間隔）を延長する薬物または血液中の電解質障害の場合に薬剤Cordaroneを使用する場合に主に観察される。一部の患者（副鼻腔機能不全および高齢患者）、血管炎;慢性心不全（長期間使用）の進行、ピルエットのような心室頻脈、消化器系の部分：非常に頻繁に - 吐き気、嘔吐、肝臓と胆道の側面から：非常に頻繁に - 血清トランスアミナーゼ活性の孤立した増加、通常は中等度（正常値の1.5〜3倍）であり、減量または自発的に減少する）;肝不全の発症を含む、トランスアミナーゼ活性および/または黄疸の増加を伴う急性肝障害、時には致死的;非常にまれに - 慢性肝疾患（偽アルコール性肝炎、肝硬変）、時には致命的です。呼吸器系では、しばしば肺毒性、時には致命的（肺胞/間質性肺炎または線維症、胸膜炎、肺炎を伴う閉塞性細気管支炎）であることが多い。 ）。これらの変化は肺線維症の発症につながるかもしれないが、アミオダロンの早期相殺およびGCSの使用の有無にかかわらず、主に可逆的である。臨床症状は通常3〜4週間で消失する。 X線画像および肺機能の回復はよりゆっくり（数ヶ月）起こる。一般的な状態の悪化（疲労、体重減少、体温上昇）を伴うか伴わない、アミオダロン、重度の呼吸困難または乾性咳嗽を服用している患者の発生は、胸部X線検査および必要であれば中止される。 - 気管支痙攣（重度の呼吸不全患者、特に気管支喘息患者）、急性呼吸窮迫症候群（時には致命的で、時には直接不明な頻度 - 肺出血臓器視野の部分：リポフスチンを含む複合脂質からなる角膜上皮中の非常に多くの微小沈着物は、通常、瞳領域に限定され、停止処置を必要としない薬物撤退後に消滅し、時には色のついたハローの形で視覚障害を引き起こしたり、明るい光の輪郭をぼかすことがあります。視神経炎/視神経障害（アミオダロンとの関連はまだ確立されていませんが、視神経炎が失明につながることがあるため、コルダロンを服用しているときに視力や視力がぼやける場合は完全な眼科検査が推奨されます。内視鏡検査、視神経炎の検出の場合は、薬物の服用を中止する）内分泌系の部分では、しばしば甲状腺機能低下症（体重増加、寒気、無関心、減少アミオダロン、徐脈）の期待される効果と比較して過剰な納谷活性、傾眠、。診断は、血清TSHレベルの上昇（高感受性TSHアッセイを用いる）の検出によって確認される。甲状腺機能の正常化は、治療の中止後1〜3ヶ月以内に通常観察される。生活習慣病を伴う状況では、血清TSHレベルの管理下でL-チロキシンを同時に処方することで、アミオダロンによる治療を継続することができます。また、甲状腺機能亢進症（治療中および治療後に起こることもあります）アミオダロンの廃止から数ヶ月後に発症した甲状腺機能亢進症）。甲状腺機能亢進症は、少数の症状でより秘密裏に進行する：体重のわずかな原因不明の損失、抗不整脈および/または抗狭心症薬効の低下、高齢患者の精神障害または甲状腺中毒症。診断は、血清TSHレベルの低下（高感受性TSHアッセイを使用）の同定によって確認される。甲状腺機能亢進症が検出された場合、アミオダロンは取り消されるべきである。甲状腺機能の正常化は、通常、薬物の中止後数ヶ月以内に起こる。同時に、臨床症状はより早く（3-4週間で）正常化し、甲状腺ホルモンのレベルの正常化が生じる。重度の症例は致死的であり、このような場合には緊急の医療介入が必要となる。それぞれの場合の治療は個別に選択されます。患者の状態が甲状腺中毒症そのものと心筋酸素要求と送達との間の危険な不均衡のために悪化する場合は、すぐに治療を開始することが推奨されます：抗甲状腺薬（この場合必ずしも有効ではない）、GCS 1mg / kg）、β遮断薬の長期間（3ヶ月間）持続する。非常にまれにADHの分泌に違反する。皮膚および皮下組織の側で：非常に頻繁に - 光感作;しばしば（高用量の薬物を長時間使用した場合）、灰色がかったり青みがかったりします（治療の中止後、この色素沈着は徐々に消えます）。ごくまれに - 紅斑（放射線療法中）、皮膚発疹（通常はそれほど特異的でない）、脱毛症、剥離性皮膚炎、脱毛症;頻度は不明 - 蕁麻疹神経系の場合：しばしば振戦または他の錐体外路症状、睡眠障害、悪夢;まれに - 感覚運動末梢ニューロパチーおよび/またはミオパチー（通常、薬物の中止後数ヶ月以内に可逆的であるが、完全ではない場合もある）。非常にまれに - 小脳性運動失調、良性頭蓋内圧（脳偽腫瘍）、頭痛。性器や乳房から：非常にまれに - 精神薄弱症、インポテンス造血系から：ごくまれに - 血小板減少、溶血性貧血、再生不良性貧血。反応：頻度は不明 - 血管浮腫（血管浮腫）研究室および機器データ：非常にまれに - 血清クレアチニン濃度の増加一般的な障害：頻度は不明TSNA - 骨髄肉芽腫を含む肉芽腫形成、。
過剰摂取
症状：非常に大量を摂取すると、洞静脈瘤、心停止、心室頻拍の発作、ピロエットなどの発作性心室頻拍および肝臓損傷のいくつかの症例が記載される。胃洗浄、最近薬剤を服用した場合の活性炭の使用、他の場合には徐脈、βアドレナリン刺激薬またはペースメーカー、ピルエットなどの心室頻脈のための対症療法が行われ、 /マグネシウム塩の導入または心臓の刺激において、アミオダロンもその代謝産物も血液透析中に除去されない。特定の解毒剤はありません。
他の薬との相互作用
心室頻拍の種類双方向ピルエットを誘導するか、またはQTPreparaty間隔を延長することができる薬剤は、あるため禁忌心室頻拍型ピルエットを誘発する可能性心室頻拍のタイプpiruetKombinirovannaya治療薬を引き起こす可能性がありますピルエットのような潜在的に致命的な心室頻拍を発症するリスクを増加させる。これらには： - 抗不整脈薬：クラスIA（キニジン、gidrohinidin、ジソピラミド、プロカインアミド）、ソタロール、ベプリジル - 例えばビンカミンのような他の（非抗不整脈）薬;いくつかの神経遮断薬：フェノチアジン（クロルプロマジン、tsiamemazin、レボメプロマジン、チオリダジン、トリフルオペラジン、フルフェナジン）、ベンズアミド（アミスルプリド、スルトプリド、sulprid、チアプリド、ベラリプリド）、ブチロフェノン（ドロペリドール、ハロペリドール）、セルチンドール、ピモジド。三環系抗うつ薬;シサプリド;マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン/導入、スピラマイシン）;アゾール;抗マラリア薬（キニーネ、クロロキン、メフロキン、ハロファントリン、ルメファントリン）;非経口投与される場合はペンタミジン;ジフマニルメチルサルフェート;ミゾラスチン;アステミゾール;間隔QTを延長することができる薬物との間隔QTSovmestnyのアミオダロンを延長することができるterfenadin.Preparaty、各患者の予想される使用と潜在的なリスク（心室頻拍型ピルエットのリスクを増加させる可能性）の比率のための慎重な評価に基づくものと、このような組み合わせの適用を行う必要があり患者のECG（QT間隔の延長を検出するため）、血液中のカリウムおよびマグネシウムの含有量を絶えず監視する。アミオダロンとの心配は要り、オートマの異常を引き起こす可能性が心拍数を遅くしたり、これらの薬剤とのオートマまたはprovodimostiKombinirovannaya療法の原因となる違反がrekomenduetsya.Beta遮断薬、遅いカルシウムチャネル遮断薬は、心拍数（ベラパミル、ジルチアゼム）を低下させない、moksifloksatsin.Preparaty含め、フルオロキノロンの使用を避けるべきです（過度の徐脈の発症）および伝導性低カリウム血症を誘発することができる薬物ペリスを刺激する下剤との併用は推奨されない。心室頻拍タイプピルエットのリスクを増大させる低カリウム血症を引き起こす可能性がありますaltiku腸。アミオダロンと組み合わせた場合（単独療法または他の薬剤と組み合わせて）低カリウム血症を引き起こすprimenenii-利尿薬に注意を必要とする他の下剤にgrupp.Kombinatsii適用すること; - アムホテリシンBと（ - 全身性コルチコステロイド（グルココルチコイド、ミネラル）tetrakozaktidomとin / in）。低血糖の発症を予防し、その発生が血液中の正常なカリウムレベルに回復するようにするためには、血液およびEC中の電解質の濃度を制御する必要があるT（QT間隔延長可能な場合）、および重篤な合併症の可能性の吸入のために（おそらく/導入マグネシウム塩において、心室ペーシングを開始しなければならない）.Preparaty anesteziiSoobschalos使用する抗不整脈薬ではない心室頻拍型ピルエットの場合には、以下全身麻酔の間にアミオダロンを服用している患者：徐脈（アトロピンの投与に耐性）、血圧の低下、伝導障害、心拍出量の減少。呼吸器系の重篤な合併症の非常にまれなケースを参照すると、時には致命的な.Preparaty（急性成人呼吸窮迫手術直後に開発症候群、および発生は、高酸素濃度と関連している）、（クロニジン、グアンファシン、コリンエステラーゼ阻害剤、心拍数を遅く（ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、タクリン、塩化アンベノニウム、臭化ピリドスチグミン、臭化ネオスチグミン）、ピロカルピン過度の徐脈（累積効果） CYP1A1、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9をアイソザイム阻害dezetilamiodaronプロジェクト）.VliyanieアミオダロンpreparatyAmiodaron他の薬物及び/又はその代謝産物は、CYP2D6およびP糖タンパク質は、それらの基質である薬物の全身曝露を増大させることができます。アミオダロンの延長されたT1 / 2に関連して、この相互作用は、投与の停止後数カ月でさえ観察することができる.P-gpアミオダロンの基質である薬物はP-gpの阻害剤である。 P-gpの基質である薬物との共同摂取は、後者の全身暴露の増加をもたらすことが期待される。さらに、ジゴキシンとアミオダロンとの組み合わせは、血漿中のジゴキシンの濃度を増加させることがある（そのクリアランスの減少のため）。従って、ジゴキシンとアミオダロンとを組み合わせる場合、血液中のジゴキシンの濃度を決定し、ジギタリス中毒の可能な臨床的および心電図的発現を制御することが必要である。ダビガトラン（Dabigatran）：出血の危険性があるため、ダビガトランとの併用には注意が必要です。 CYP2C9アイソザイムアミオダロンの基質である医薬品は、シトクロムP450 2Sを阻害することにより、ワルファリンやフェニトインなどのCYP2C9アイソザイムの基質である薬物の濃度を増加させます。間接的な抗凝固剤の効果を増大させ、出血のリスクを増大させる可能性がある。フェニトインとアミオダロンを併用すると、フェニトインの過剰投与が起こり、神経症状の出現を招くことがあります。フェニトインとアミオダロンとの併用は、アミオダロンの投与中に、頻繁にモニタリングする必要があります（MHOの決定による）。 CYP2D6アイソザイム基質である薬用調製物は、血漿中のフェニトイン濃度を測定することが望ましい。これらは、CYP3A4アイソザイムの基質であり、アイソザイムCYP3A4の阻害剤であるアミオダロンと、これらの薬物との組み合わせである毒性の増加につながり、および/または薬力学的効果を高め、その投与量の削減が必要な場合がありますすることができますそれらの血漿中濃度を増加について。シクロスポリンシクロスポリンとアミオダロンとの併用は、シクロスポリンの血漿濃度を上昇させることがあり、補正dozy.FentanilKombinatsiyaは、フェンタニルの薬力学的効果を向上させ、その毒性effektov.Ingibitory HMG-CoA還元酵素阻害剤（スタチン）（シンバスタチン、アトルバスタチンおよびロバスタチン）アミオダロンの彼らの併用で筋肉毒性のスタチンのリスク増加のリスクを高めることができアミオダロンを必要とします。私たちは、スタチンの使用はアイソザイムCYP3A4経由で代謝さアイソザイムCYP3A4.Drugie薬を経由して代謝されないお勧めしますリドカイン（洞性徐脈や神経症状のリスク）、タクロリムス（腎毒性のリスク）、シルデナフィル（その副作用の危険性が増大）、ミダゾラム（のリスクCYP2D6およびCYP3A4アイソザイム - デキストロメトルファンアミオダロンの基質である薬物は、CYP2D6およびCYP3A4アイソザイムを阻害する理論的にはデキストロメトルファンの血漿濃度を上昇させることができる。クロピドグレルクロピドグレルは、肝臓で代謝されて活性代謝物を形成する不活性チエノピリミジン薬物である。 amiodaronIngibitoryに他の薬剤klopidogrela.Vliyanieの有効性を減らすことができアミオダロンとクロピドグレルの間の可能な相互作用は、CYP3A4およびCYP2C8は、アミオダロンのと血液中の濃度を増加させるの代謝を阻害する可能性のあるので、その薬力学を持っており、サイドeffektov.Rekomendovanoの受信を回避するアイソザイムCYP3A4阻害剤（例えば、グレープフルーツジュースおよびシメチジンのようないくつかの薬物、ならびにHIVプロテアーゼ阻害剤アミオダロンでの治療中CYP3A4アイソザイムの強力な誘導物質である。これに関して、理論的には、アミオダロンの血漿濃度を低下させ、その効果を低下させることが可能である（臨床データはない）。
注意事項
以来アミオダロンの副作用は投与量に依存するため、患者は発症の可能性を最小限に抑えるために最小限の有効量で治療する必要があります（日焼け止め、適切な服装など）。 ）。治療のモニタリングアミオダロンの投与を開始する前に、ECG検査を行い、血液中のカリウム量を測定することが推奨されます。低カリウム血症は、アミオダロンの使用前に調整する必要があります。治療中は、定期的にECG（3ヶ月ごと）とトランスアミナーゼ活性や肝機能指標を定期的に監視する必要があります。また、アミオダロンが甲状腺機能低下症や甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があることから、甲状腺の機能障害および疾患の同定のためのスクリーニング（TSHの超高感度分析を用いて決定された血清TSH濃度）を実施する。アミオダロンによる治療中および中止後数ヶ月間、患者は甲状腺機能の変化の臨床的または臨床的徴候について定期的に検査されるべきである。甲状腺の機能不全が疑われる場合は、TSHの超高感度アッセイを用いて血清TSH濃度を測定する必要があります。リズム障害の長期治療を受けている患者では、心室細動の増加やペースメーカー刺激の増加が報告されています。これらの装置の有効性を低下させる可能性がある。アミオダロン中の肺症状の有無にかかわらず、肺および肺機能検査のX線検査を6ヵ月ごとに実施することが推奨されています。息切れまたは乾咳の出現一般的な状態の悪化（疲労、体重減少、発熱の疑いがある間質性肺炎、肺のX線検査と肺機能検査の必要性の疑いのある間質性肺炎などの肺毒性を示す可能性があります心室再分極の延長期間のために、Cordaronの薬理学的効果はQT間隔の延長U波の出現が可能であり、450ms以下のQTc間隔の増加または初期の大きさの25％以下の増加が許容される。秒。これらの変化は、薬物の毒性作用の現れではなく、投与量の調整および薬物コルダロンの可能性のある催不整脈作用の評価を必要とする.AVブロックIIおよびIIIが開発されると、洞房ブロックまたは2バンドルの脳室内ブロックが治療を中止されるべきである。 I度のAVブロック遮断の場合、観察を強化すべきである。