Edarby Clos錠剤40mg + 12.5mg 28個体
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有効成分
アジサルタンメドキソミル+エルロタリドン
リリースフォーム
丸薬
構成
- 211.23 mgの微結晶セルロース - 54mgのフマル酸 - 2 mgの水酸化ナトリウム - 0.69ミリグラム、giproloza - 10.8 mgのクロスポビドン - 22.5マンニトール：クロルタリドン12.5 mgの賦形剤のコンテンツazilsartanaメドキソミル40 MGに対応Azilsartanaカリウムメドキソミル42.68ミリグラム、 mg、ステアリン酸マグネシウム3.6mg。フィルムコーティングの組成：ヒプロメロース2910-7.8mg、タルク1.2mg、二酸化チタン0.99mg、鉄染料赤酸化物0.01mg、マクロゴール8000-0.18mg、灰色インキF1標識化痕跡量*。
薬理効果
複合抗血圧薬。 Edarbi Clo薬は、アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト（アズールサルタンメドキソミル）およびチアジド様利尿薬（クロルタリドン）を含有する。 2つの活性物質を同時に使用すると、単独療法でそれぞれを服用する場合と比較して、血圧が著しく低下する。 Azilsartan medoxomilはアンギオテンシンII 1型受容体（AT1）の特異的アンタゴニストであるが、24時間以内に有効な血圧降下が達成される。アンジオテンシンIIは、アンジオテンシン変換酵素（ACE、キナーゼII）によって触媒される反応においてアンギオテンシンIから形成される。アンギオテンシンIIは、RAASの主要な血管収縮因子であり、その作用には、血管収縮、アルドステロンの合成および分泌の刺激、心拍数の上昇および腎臓によるナトリウムの再吸収が含まれる。アシルサルタンメドキソミルは、経口投与のためのプロドラッグである。それは、血管平滑筋および副腎などの様々な組織におけるAT1受容体への結合をブロックすることによって、アンジオテンシンIIの効果の発達を選択的に防止する活性なアザルサルタン分子に迅速に変わる。したがって、その作用は、アンギオテンシンIIの生合成に関連しない。 AT2受容体は多くの組織にも見出されるが、心血管系の調節には関与しない。 AT1受容体に対するアジルサルタンの親和性は、AT2受容体に対する親和性よりも10,000倍高い。アンギオテンシンIからのアンジオテンシンIIの形成を抑制するACE阻害剤によるRAAS活性の阻害は、動脈性高血圧症の治療に広く使用されている。 ACE阻害剤はまた、ACEによって触媒されるブラジキニンの分解を阻害する。アジルサルタンはACE（キナーゼII）を抑制しないので、ブラジキニンの活性に影響を与えるべきではない。アジサルタンは、心臓血管系の調節において重要な役割を果たす他の受容体またはイオンチャネルに結合せず、それらをブロックしない。アジサルタンは、アンジオテンシンII注入の血管収縮作用を用量依存的に抑制する。 azilsartan medoxomil 32mgに相当する用量でのアゼルサルタンの単回投与は、最大濃度時に約90％、投与後約60％でアンジオテンシンIIの最大血管収縮作用を阻害した。健康なボランティアでは、アンジオテンシンIおよびアンギオテンシンIIの濃度および血漿中のレニン活性が増加し、アルドステロンの濃度は、単回投与後および反復投与後のアズールサルタンメドキソミルの減少後に減少した。血清カリウムまたはナトリウムに対する臨床的に有意な効果は検出されなかった。一般に、アズールサルタンメドキソミルの薬力学的特性は、AT1受容体の遮断と一致する。アジルサルタンメドキソミルの抗高血圧作用は、使用の最初の2週間に発症し、4週間後に最大の治療効果が達成される。チアジド様利尿剤であるChlorthalidoneは、腎尿細管（遠位旋回したネフロン細管の初期部分）におけるナトリウムイオンの活性再吸収を抑制し、ナトリウムイオンと塩素の排泄を増強し、ナトリウムイオンと塩素の排出を増加させる。利尿さらに、クロルタリドンは、カリウム、マグネシウムおよび重炭酸イオンの排泄を増加させ、カルシウムイオンおよび尿酸を保持する。クロルタリドンの抗高血圧効果は体内の体液やナトリウムの排泄に関連しています。利尿作用は、クロルサリドンを内服してから2〜3時間後に発症し、2〜3日間持続する。クロルタリドンの抗高血圧効果は、治療開始後2〜4週間で最大の治療効果を達成するにつれて徐々に発現する。臨床研究では、azilsartan medoxomil / chlorthalidoneの併用療法は、azilsartan medoxomilとヒドロクロロチアジドの併用、またはオルメサルタンメドキソミル/ヒドロクロロチアジドの併用よりも効果的であった。組み合わせazilsartanaメドキソミル/クロルタリドンの12週間の用量で計画増加に伴う二重盲検試験では40mgの/ 25mgのオルメサルタンメドキソミル/ヒドロクロロチアジド40mgの/重症の高血圧に軽度で収縮期血圧を低下させるのに25mgの組み合わせに統計的に有意に優れています。年齢、性別、または人種にかかわらず、患者のすべてのサブグループにおいて同様の結果が得られた。アザルサルタンメドキソミル/クロルサリドンの併用は、BPMD（毎日の血圧のモニタリング）のデータによると、薬の投与間隔の24時間間隔でオルメサルタンメドキソミル/ヒドロクロロチアジドの組み合わせよりも効果的に血圧を低下させた。
薬物動態
Azilsartan medoxomilの吸収azilsartanの薬物動態パラメータ（Tmax、Cmax、AUC値）は、クロルサリドンと併用した場合と併用しない場合の両方で類似しています。 Vdアジルサルタンの分布は約16リットルである。アジサルタンは、主にアルブミンである血漿タンパク質（99％以上）と結合する。代謝アジサルタンは、主に肝臓において2つの主要な代謝物に代謝される。血漿中の主要代謝産物はO-脱アルキル化によって形成され、代謝産物M-IIと命名され、少量代謝産物は脱カルボキシル化によって形成され、代謝産物M-1と呼ばれる。ヒトにおけるこれらの代謝産物のAUC値は、アズルサルタンと比較して、それぞれ50％および1％未満である。アジルサルタンの代謝に関与する主な酵素はアイソザイムCYP2C9である。アシルサルタンおよびその代謝産物は、腸および腎臓を通して体内から排泄される。研究は、糞便中に検出され、約42％（15％の経口投与後（主にM-Iの代謝物の形で）約55％メドキソミルazilsartanaことが示されている約12時間T1 / 2 azilsartana - azilsartana、19％ - 代謝産物M-II） - 尿中。患者の（18-45歳）の若いと高齢者（65-85歳）での特別な患者群動態のazilsartanaにおける薬物動態は有意差は認められませんでした。腎不全の患者では、軽度、中等度および重度のAUCはそれぞれ30％、25％及び95％増加しました。血液透析における末期腎不全患者のAUCの増加（5％）は認められなかった。重度または末期の腎不全患者の薬物動態に関する臨床データは入手できません。アジサルタンは、血液透析による全身循環から排泄されない。軽度の肝不全（Child-Pughスケールで5ポイント未満）または中等度（Child-Pughスケールで9ポイント未満）の患者では、azilsartan medoxomilを5日間以上使用すると、わずかに（1.3-1.6倍）増加する。重度の肝不全（Child-Pughスケールで9ポイント以上）の患者におけるアズルサルタンの薬物動態は研究されていない。男性と女性のアジサルタンの薬物動態は大きく異なるわけではない。ジェンダーに基づく用量調整は必要ありません。アジルサルタンの薬物動態は、患者の人種によって著しく異なるものではない。レースに基づいた用量調整は必要ありません。クロルサリドン吸収薬を服用した後、クロルサリドンは胃腸管から60％吸収されます。血漿中のクロルサリドンのCmaxは平均して12時間以内に達成される。クロルサリドンのAUC値は、アズールサルタンメドキソミルとの同時投与と同様であり、それなしである。しかし、エダビル・クロ（Edarbi Clo）薬の一部としてアジルサルタン・メドキソミル（azilsartan medoxomil）と併用投与すると、Cmaxは47％高くなる。食事は、薬物の生物学的利用能に臨床的に有意な影響を及ぼさない。分布全血では、クロルサリドンは主に赤血球炭酸脱水酵素と関連している。血漿中では、約75％のクロルタリドンは血漿タンパク質と関連し、58％はアルブミンと関連している。クロルタリドンの代謝および排泄は、主に変わらず排泄される。変化していない形態および代謝産物の形態で表示されたクロルタリドンの比較量に関するデータ、クロルタリドンは、主に腎臓によって変化しない形で排泄される。 T1 / 2クロルタリドンは40〜50時間である。チアジド様利尿剤として、クロルタリドンは母乳中に排泄される。特別な群の患者における薬物動態高齢患者では、クロルサリドンは、若年者よりもゆっくりと排泄され、腎機能の年齢に関連する変化と関連しており、T1 / 2の増加をもたらす。減少した排泄は臨床的に重要ではない。腎不全では、クロルタリドンが蓄積することがあります。肝不全のクロルタリドンの薬物動態学に関するデータはない。男性と女性の薬物動態の違いに関するデータは入手できない。レースに応じた薬物動態の違いに関するデータは入手できない。
適応症
- 本態性高血圧（併用療法が推奨される患者の場合）。
禁忌
- 活性物質および薬剤の他の成分に対する過敏症; - 不応性低カリウム血症; - 無尿症; - 真性糖尿病または中等度または重度の腎障害（GFRが60ml /分/1.73m 2未満）の患者におけるアリスキレンおよびアリスキレン含有薬物の同時使用。 - 重度の糖尿病; - 異常な肝機能（Child-Pughスケールで9点以上）使用経験はありません。 - 腎不全（30ml /分未満のCC）使用経験はありません。 - 18歳までの年齢（有効性と安全性は確立されていない）。 - 妊娠と母乳育児期間。注意して： - 重度の慢性心不全（NYHA分類IV FC）; - 腎機能障害（CC 30ml /分以上）; - 軽度および中等度の肝機能の侵害（Child-Pugh尺度で5-9ポイント）。 - 機能する腎臓のみの両側腎動脈狭窄および動脈狭窄; - 虚血性心筋症; - 虚血性脳血管疾患; - 腎臓移植後の状態; - BCCの低下（嘔吐、下痢、高用量の利尿薬の使用を含む）、食塩制限のある食事に従う患者に伴う症状; - 原発性高アルドステロン症; - 高尿酸血症、痛風; - 低カリウム血症; - 気管支喘息; - 全身性エリテマトーデス; - 大動脈および僧帽弁狭窄症; - 肥大性閉塞性心筋症（GOKMP）; - 75歳以上。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠している女性のための薬Edarbi Cloの使用経験は不在です。妊娠中および授乳中に薬剤を使用することはお勧めしません。母親がアザルサルタンメドキソミル治療を受けた新生児は、動脈の低血圧を発症する可能性があるため、新生児は医師の監督下になければならない。クロルタリドンは、胎盤の障壁を臍帯血に浸透させ、胎児または新生児の黄疸、血小板減少症および成人にみられる他の望ましくない反応を引き起こす可能性がある。妊娠を確認した直後には、エダビ・クローズの使用を中止し、必要に応じて、妊娠中の使用が証明されている薬剤の使用に切り替える必要があります。アジルサルタンおよび/またはその代謝産物が母乳に浸透する能力についての人に関する情報はない。動物に関する実験的研究により、アザルサルタンおよびその代謝産物M-IIが授乳中のラットの乳汁中に排泄されることが明らかになった。クロルタリドンは胎盤障壁を横断し、臍帯血、胎児の血液および母乳中に検出される。必要に応じて、授乳中の薬物Edarbi Cloの使用は、授乳をやめたり、薬物の服用を中止するために必要です。好ましくは、証明された安全性プロファイルを有する薬物の使用。
投与量および投与
Edarbi Cloは、食事の時間に関係なく、1日1回摂取されます。 Edarbi Cloの推奨初期用量は、1日1回、アザルサルタンメドキソミル40mg +クロルサリドン12.5mgである。さらに血圧を下げる必要がある場合は、Edarbi Cloの用量を最大40mgのazilsartan medoxomil + 25mgのchlorthalidoneに1日1回増やすことができます。 Edarbi Kloは中断することなく毎日服用されるべきです。治療の終了の場合、患者は医師に知らせなければならない。次の線量をスキップする場合は、通常の時間に次の線量をとる必要があります。あなたはEdarbi Closを二度服用しないでください。延長治療（6ヵ月間）後にazilsartan medoxomilの突然の中断が観察されなかったときの撤退。しかし、延長治療を受けた後のEdarbi Cloughの排除は、可能であれば徐々に行うべきである。高齢患者（65歳以上）は、薬物の初期用量の補正を必要としない。動脈性高血圧症の重症腎機能障害（CCが30ml /分未満）の患者に、Edarbi Klau薬を使用する臨床経験はないので、このカテゴリーの患者には使用しないことを推奨します。軽度から中等度の重症度の腎機能障害（CCが30ml /分を超える）を有する患者は、投薬レジメンの補正を必要としない。重度の肝障害を有する患者におけるこの薬物の使用は推奨されていない。臨床使用経験はありません（「禁忌」を参照）。限られた経験のために、Edarby Cloughは、利尿作用を摂取する際の水 - 電解質バランスのわずかな違反でも肝性昏睡を引き起こす可能性があるため、軽度および中等度の肝機能障害（Child-Pughスケールで9未満）の患者には注意が必要です。そのような患者の状態を積極的に監視することが推奨される。 BCCが低下した患者では、Edarby Clo薬の使用を開始する前に、体液および電解質の損失を補う必要があります。重度の慢性心不全（NYHA FC IV）を伴う動脈性高血圧症の患者では、Edarby Cloughは臨床経験の欠如のため注意して使用すべきである。 Negroidレースの患者では、用量調整は必要ないこのカテゴリーの患者におけるEdarby Closの抗高血圧効果は、他の人種の患者におけるその効果と同様である。
副作用
WHOの勧告に従って、有害反応の頻度を決定する：非常に頻繁に（> 1/10）;しばしば（> 1/100、1/10未満）;まれに（> 1/1000、1/100未満、まれに（> 1/10 000、1/1000未満）、非常にまれに（1/10 000未満）、個々のメッセージを含む、不特定の頻度（利用可能なデータ）アザルサルタンメドキソミルとクロルサリドンの組み合わせ頻度有害反応造血系からまれに貧血頻繁にめまい姿勢めまい頻繁にかすかな（失神）感覚異常心臓血管系の側から頻繁に消化器系のHELLの低下が示される注意嘔吐する皮膚および皮下組織頻繁に皮膚の発疹、かゆみアレルギー反応まれな血管浮腫筋骨格系からまれに筋肉痙攣代謝代謝頻尿高頻度低カリウム血症カリウム含量の増加低ナトリウム血症鼓動鼓動混濁臨床検査症状頻繁に増加クレアチニン濃度頻繁に増加尿素濃度アジサルタンメドキソミルの末梢浮腫（単独療法）頻度有害反応百神経系神経頻繁にめまい頻繁に頭痛心臓血管系がまれに頻繁に血圧が著しく低下消化器系がしばしば下痢頻度が悪い皮膚や皮下組織の頻度まれな皮膚発疹、かゆみアレルギー反応ほとんどの血管浮腫システム筋骨格系痙攣研究室所見CPKの活動が頻繁に増加クレアチニン濃度の上昇高尿酸血症一般的な反応頻度の低い疲労ペリフェラル一般的な腫れChlorthalidone（単剤療法）頻度有害反応神経系からほとんどの頭痛心臓血管系から頻繁に重度の血圧低下まれに不整脈消化器系から食欲不振胃腸障害稀に便秘腹痛胆管胆汁うっ滞または黄疸膵炎皮膚および皮下組織の部分でほとんど光増感皮膚血管炎アレルギー反応頻繁に蕁麻疹呼吸器系の部分でまれにアレルギー泌尿器系の腫れアザルサルタンメドキソミルとクロルタリドンの同時使用その副作用 - 血圧の著しい減少およびクレアチニンの濃度の増加 - の頻度の増加。"まれに"〜 "しばしば"。これは、メドキソミルを用いたアズールサルタン単独療法と比較して、血圧のより効果的な低下と関連している。これらの影響のほとんどは短期間であっても進行性ではなく、患者は治療を継続した。薬物の中止後、治療中に治療されなかったクレアチニンの濃度の増加のほとんどのケースは可逆的であった。薬物Edarbi Cloの適用における尿酸濃度の上昇は、その構成成分であるクロルタリドンによるものであり、利尿剤の投与量に依存する。長期間の治療でも痛風の発症の報告はまれであった。アゾルサルタンメドキソミルとクロルサリドンの同時使用により、副作用、例えば低カリウム血症の発生率が減少する。上記の副作用のいずれかが悪化したり、他の副作用が現れた場合、患者は医師に連絡する必要があります。
過剰摂取
アジサルタンメドキソミル（単剤療法）成人のアジルサルタンメドキソミルを最大320mg /日の用量で7日間使用した経験は、その薬剤が耐容性が高いことを示しています。症状：血圧の著しい低下、めまい。治療：血圧が著しく低下した場合、患者は頭が低い水平の位置に置く必要があります。 BCCと対症療法を高めるための対策が推奨されます。アジサルタンは、透析を通して全身循環から排泄されない。クロルサリドン（単独療法）症状：吐き気、衰弱、めまい、水分の混乱、電解質バランス。治療：特定の解毒薬はありません。血圧の顕著な低下と胃を洗い流す必要があります。水と電解質バランスを正常化するための推奨措置（輸液療法）。対症療法。
他の薬との相互作用
アンギオテンシンII受容体拮抗薬（APA II）を併用したリチウム製剤と利尿剤とリチウム製剤の併用では、血清リチウムの濃度と毒性が可逆的に増加しました。そのため、Edarbi Cloとリチウム製剤を同時に使用することはお勧めできません（「特別な指示」セクションを参照）。必要に応じて、血清中のリチウム濃度を定期的にモニターするために、適切な併用療法の使用が推奨される。高齢の患者およびBCCが低下した患者では（ARA IIとNSAIDの同時使用は、腎機能の悪化をもたらし、急性腎不全の発症に至る可能性がある。したがって、治療の開始時に、患者は定期的に十分な量の液体を摂取し、腎機能をモニターすることが推奨される。選択的COX-2阻害剤、アセチルサリチル酸（3g /日以上）および非選択的NSAIDsを含むARA IIおよびNSAIDの同時使用により、降圧効果が弱まる可能性がある。アンジオテンシンII受容体、ACE阻害剤またはアリスキレンのRAASアンタゴニストの二重遮断は、単独療法と比較して、動脈低血圧、高カリウム血症および腎機能の低下（急性腎不全を含む）のリスク増加と関連している。強心配糖体と利尿剤の同時使用は、心臓不整脈などの低カリウム血症の影響を悪化させる可能性がある。 azilsartanaのazilsartanaメドキソミル及びアムロジピン、制酸剤（アルミニウム及び水酸化マグネシウム）、クロルタリドン、ジゴキシン、フルコナゾール、グリベンクラミド、ケトコナゾール、メトホルミン及びワルファリンを印加しない薬物動態学的相互作用をメドキソミルazilsartana相互作用に関する追加情報は、観察されました。アシルサルタンメドキソミルは、腸および肝臓における酵素カルボキシメチレンブテノリアーゼの作用下で、胃腸管からの吸収中に薬理学的に活性な代謝産物であるアザルサルタンに変換される。インビトロの研究は、酵素阻害に基づく相互作用は起こりそうもないことを示している。クロルタリドンクロラタリドンの相互作用に関する追加情報は、クレーレ様筋弛緩薬および抗高血圧薬（グアネチジン、メチルドパ、ベータ遮断薬、血管拡張薬、低カルシウムチャネル遮断薬を含む）、MAO阻害薬の作用を増強する。クロルタリドンとアロプリノールとの同時使用は、アロプリノールに対する過敏反応の頻度を増加させる可能性がある。クロルサリドンは、アマンタジンによって引き起こされる副作用のリスクを増加させる可能性がある。抗コリン作動薬（例えば、アトロピン、ビペリデン）は、クロルタリドンのバイオアベイラビリティを増加させ、胃腸運動性および胃内容物の排出を減少させることができる。クロルタリドンの低カリウム血症効果は、コルチコステロイド、ACTH、アンフォテリシン、ベータ2-ブロッカー、カルベノキソロンと同時に使用することにより増強される。併用療法中の患者は、血清中のカリウム含量を監視すべきである。経口投与用の血糖降下薬とインスリンの用量を補正（減少または増加）する必要があるかもしれません。クロルタリドンと共に使用される間に、カルシウムおよびビタミンD塩の薬理学的効果は臨床的に有意なレベルに増加し得る。シクロスポリンとの同時使用は、高尿酸血症および痛風のような合併症を発症するリスクを増加させる可能性がある。コレスチラミンはクロルタリドンの吸収を妨げる。おそらく、クロルタリドンの薬理学的効果の低下。クロルタリドンとメトトレキセートおよびシクロホスファミドとの同時使用は、抗癌剤の薬理学的効果を増強する可能性がある。
注意事項
水分および電解質バランスの低下に対する低血圧BCCおよび/または低ナトリウム血症の患者（嘔吐、下痢、大量の利尿剤の使用、または食塩摂取量の制限された食事の結果）では、薬物による治療開始後に臨床的に有意な動脈低血圧が生じることがあるEdarbyの爪。低血糖および水 - 電解質バランスは、治療を開始する前に調整する必要があります。一過性の低血圧は、血圧の安定後も継続することができるさらなる治療に対する禁忌ではない。腎機能障害腎機能障害（CCが30ml /分以上）の患者では、注意深く使用する必要があります。カリウムおよび血清クレアチニン濃度の内容を定期的に監視することを推奨します。そのような患者は、血圧の絶え間ない監視および制御を用いて慎重な用量選択を必要とする。クレアチニン濃度の増加は、中等度および重度の腎障害を有する患者においてより一般的である。クロルタリドンはアゴテミアを引き起こす可能性がある。腎機能の進行性の悪化（血液尿素窒素（BUN）の増加）の場合は、一時的に利尿薬治療を中止するか、完全に中止することをお勧めします。RAASの二重閉塞RAASの活性（例えば、重度慢性心不全（NYHA FC IV）、重度の腎不全または腎動脈狭窄を有する患者）において、血管緊張および腎機能が大きく左右される患者ACE阻害剤およびARA IIのようなRAASに作用するが、急性動脈血圧低下、貧血、乏尿またはまれなケースでは急性腎不全の発症の可能性と関連している。これらの効果の発現の可能性は、Edarbi Clo薬を使用する際に除外することはできません。虚血性心筋症または虚血性脳血管疾患の患者の血圧の急激な低下は、心筋梗塞または脳卒中の発症につながる可能性がある。腎移植最近腎移植を受けた患者にはEdarby Closの使用に関するデータはありません。肝機能障害重度に肝機能障害を有する患者にEdarbi Cloughを使用した場合の臨床経験に関するデータは入手できないため、このカテゴリーの患者での使用は推奨されません（「禁忌」を参照）。限られた経験のために、Edarby Cloughは、利尿作用を摂取する際の水 - 電解質バランスのわずかな違反でも肝性昏睡を引き起こす可能性があるため、軽度および中等度の肝機能障害（Child-Pughスケールで9未満）の患者には注意が必要です。そのような患者の状態を積極的に監視することが推奨される。原発性高アルドステロン症原発性高アルドステロン症の患者は、RAASに影響を与える降圧薬治療に通常耐性があります。この点で、薬剤Edarbi Cloはそのような患者を任命することはお勧めしません。低カリウム血症クロルタリドンの治療では、低カリウム血症の発生が可能です。血清中のカリウム含量を定期的に監視する必要があります。強心配糖体を摂取する患者では、低カリウム血症は不整脈の原因となることがある。大動脈または僧帽弁狭窄、肥大性閉塞性心筋症大動脈または僧帽弁狭窄症または肥大性閉塞性心筋症の患者にEdarbi Clo薬を処方する場合、注意が必要です。リチウム他のARA IIの場合と同様に、リチウム製剤とEdarbiCloの併用は推奨されません。自動車や制御機構を駆動する能力への影響注意力と反応速度が要求される機構を運転し、作業する場合は注意が必要です。なぜなら、薬を使用するとき、めまいや疲労のリスクがあります。
処方箋
はい