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有効成分
ビルダグリプチン
リリースフォーム
丸薬
構成
1錠中にはビルダグリプチン50mg補助物質：微結晶セルロース95.68mg、無水乳糖47.82mg、カルボキシメチルスターチナトリウム4mg、ステアリン酸マグネシウム2.5mg。
薬理効果
作用機序ビルダグリプチンは、酵素ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）を選択的に阻害する膵島膵臓装置刺激剤のクラスの一員である。 DPP-4活性の迅速かつ完全な阻害（> 90％）は、グルカゴン様1型ペプチド（GLP-1）およびグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（HIP）の腸から全身循環への基礎および食物刺激性分泌の増加を1日を通して増加させる。 GLP-1とHIP、ビルダグリプチンの濃度を上げると、膵臓のβ細胞のグルコースに対する感受性が高まり、グルコース依存性のインスリン分泌が改善されます。薬力学ビルダグリプチンを50-100 mg / aharnym 2型糖尿病（T2DM）は、膵臓β細胞の改善となりました。 β細胞機能の改善の程度は、それらの初期損傷の程度に依存する;したがって、糖尿病のない人（血漿中の正常なグルコース濃度を有する）では、ビルダグリプチンはインスリン分泌を刺激せず、グルコース濃度を低下させない。内在性GLP-1の濃度を増加させることにより、ビルダグリプチンはグルコースに対するβ細胞の感受性を増加させ、グルカゴン分泌のグルコース依存性調節の改善を導く。 GLP-1およびHIPの濃度の増加による高血糖によるインスリン/グルカゴン比の増加は、食事中および食事後の両方で肝臓によるグルコース産生を低下させる。ビルダグリプチンを使用した場合には、食事後の血漿中の脂質濃度が低下するが、この作用はその作用に関連するものではなく、また、血漿中のグルコース濃度が低下する。 GLP-1またはHIPの活性化および膵島の島細胞の機能の改善GLP-1の濃度を増加させると胃内容排出が遅くなることが知られており、ビルダグリプチンを使用した場合、単独療法またはメトホルミン、スルホニルウレア誘導体、チアゾリジンジオンまたはインスリンとの組み合わせで52週間2型糖尿病患者5795例において、糖化ヘモグロビン（HbA1c）の濃度が有意に低下し、空腹時の血糖値第2型糖尿病患者の初期治療としてビルダグリプチンとメトホルミンの併用を使用した場合、用量依存的な効果が24週間観察されたこれらの薬物によるHbA1c濃度対単独療法。平均腎機能障害（糸球体濾過率（GFR）> 30、<50 ml /分）を有する2型糖尿病患者において、ビルダグリプチン50 mgを1日1回6カ月間使用した場合、ビルダグリプチン50mgを1日2回、メトホルミンとインスリンを併用した場合と使用しなかった場合（インスリンを併用した場合と比較して（1 / 73m 2/1 / 73m 2）、重度（GFR <30ml / min / 1.73m 2）の場合、 41U /日の平均線量）は、HbA1cを0.77減少させることが示された元の8.8％の平均値はプラセボとの統計的有意差0.72％であった。ビルダグリプチン群の低血糖の頻度は、プラセボ群のそれに匹敵する。ビルダグリプチン50mgを1日2回、メトホルミン（> 1500mg /日）およびグリメピリド（> 4mg /日）と併用した場合、HbA1cの統計的に有意な減少は、初期平均8.8％から0.76％減少しました。
薬物動態
吸収空腹時に摂取すると、ビルダグリプチンは急速に吸収され、摂取後1.75時間以内に最大血漿中濃度（Cmax）に達します。ビルダグリプチンの吸収速度は食物と同時に摂取するとわずかに減少し、Cmaxは19％減少し、2.5時間に達するまでの時間が増加します。しかし、食物摂取は、吸収の程度および濃度 - 時間曲線（AUC）下の面積に影響しない。ワイルドダグリプチンは急速に吸収され、摂取後の絶対的バイオアベイラビリティは85％である。血漿タンパク質に対するビルダグリプチンの結合度は低い（9.3％）。ビルダグリプチンは、血漿と赤血球との間に均等に分布する。ビルダグリプチンの分布はおそらく血管外の様式で起こり、静脈内注射（Vss）後の平衡状態における分布容積は71リットルである代謝。ビルダグリプチンを除去する主な方法は生体内変換である。ヒトでは、薬物用量の69％が生体変換される。主要な代謝産物はLAY151（用量の57％）であり、薬理学的に不活性であり、シアノ成分の加水分解生成物である。前臨床試験では、DPP-4はビルダグリプチンの加水分解に正の効果を示します。ビルダグリプチンはシトクロムP450アイソザイムの関与なしに代謝される。ビルダグリプチンはP450（CYP）アイソザイムの基質ではなく、チトクロームP450アイソザイムを阻害せず、また誘発しない。撤回経口摂取後、服用量の約85％が腎臓から排出され、15％が腸から排出される。変化しないビルダグリプチンの腎排泄は23％である。 i / v投与の場合、平均半減期（T1 / 2）は2時間に達し、ビルダグリプチンの総血漿クリアランスおよび腎クリアランスはそれぞれ41l / hおよび13l / hである。体重、体格指数、民族性は、ビルダグリプチンの薬物動態に影響しない。軽度および中等度の肝機能障害を有する患者において、肝機能障害を有する患者（6名）は、経口投与後約3時間である。ビルダグリプチンのバイオアベイラビリティは、それぞれ20％および8％減少することが示されている（Child-Pughスケールで-9ポイント）。肝機能が重度に障害された患者（Child-Pughスケールで10〜12ポイント）では、ビルダグリプチンのバイオアベイラビリティは22％増加する。ビルダグリプチンの最大生物学的利用能が30％を超えないように増減することは臨床的に有意ではない。肝機能障害の重症度と薬物の生物学的利用能との間に相関はなかった。腎機能障害の患者軽度、中等度または重度のAUC障害の患者では、ビルダグリプチンは健康なボランティアと比較してそれぞれ1.4倍、1.7倍および2倍増加した。軽度、中等度、重度の障害を有する患者では、LAY151代謝産物のAUCは1.6倍、3.2倍、7.3倍、代謝産物BQS867は1.4倍、2.7倍、7.3倍に増加した。末期慢性腎臓病（CKD）の患者における限定されたデータは、この群の指標が重度の腎障害を有する患者の指標と類似していることを示している。末期CKD患者の代謝物LAY151の濃度は、重度の腎機能障害の患者の濃度と比較して2〜3倍に増加していました。 hであり、3〜4時間以上経過すると3％である）65歳以上の患者での使用患者のバイオアベイラビリティの最大上昇は32％（Cmaxの18％増加）であった70歳以上の患者では臨床的に有意ではなく、DPP-4の阻害には影響しない18歳以下の患者の使用18歳未満の小児および青年におけるビルダグリプチンの薬物動態学的特徴は確立されていない。
適応症
2型糖尿病（食事療法および運動と組み合わせて）： - 食事療法の効果がない場合の単剤療法およびメトホルミン禁忌患者の運動またはメトホルミンの非効率性の場合 - 不十分な場合の初期薬物療法としてのメトホルミン食事療法および運動の有効性; - メトホルミンとの2成分併用療法の一部として、スルホニルウレア誘導体、チアゾリジンジオンまたはインスリン以前にスルホニルウレア誘導体とメトホルミンで治療を受けていたが、十分な血糖コントロールを達成していない患者では、スルホニルウレア誘導体とメトホルミンとの組み合わせでトリプルコンビネーション療法の一環として、食事療法、運動および単独療法の効果が認められなかった - トリプルコンビネーション療法の一環として：インスリンとメトホルミンとの併用で、以前にインスリンとメトホルミンを摂取していた患者の食事療法と身体的FIRの運動と適切な血糖コントロールには至っていません。
禁忌
- ビルダグリプチンおよび薬剤の他の成分に対する過敏症; - ガラクトースに対する遺伝的不耐性、ラクターゼ欠乏症、 - 妊娠、母乳育児（関連データがないため） - 1型糖尿病 - 急性または慢性代謝性アシドーシス（糖尿病性ケトアシドーシス、昏睡有りまたは無し）。糖尿病性ケトアシドーシスは、インスリン療法によって調整する必要があります。肝臓酵素活性の上昇した患者（ALTまたはAST 3倍以上の正常な3xVGNの上限を有する患者を含む）; - 慢性心不全（CHF）IV機能クラス18歳未満の小児（薬物使用の有効性と安全性は確立されていない） - ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類（このグループの患者におけるビルダグリプチンの使用に関する臨床研究からのデータの欠如のため）血液透析または血液透析を受けている末期CKDの患者にガルバスを使用した経験は限られているため、このカテゴリーの患者に注意して使用することをお勧めします。 NYHA分類によるCHF III FC患者のビルダグリプチンは限られており、最終的な結論を下すことができないため、注意して使用することが推奨されるこのカテゴリーの患者のガルバス。
安全上の注意
急性膵炎の急性期の患者には注意して使用することをお勧めします。血液透析または血液透析を受けている末期CKD患者のガルバスの経験は、このカテゴリーの患者では注意して使用することを推奨します。 NYHA分類によるCHF III FCを有するビルダグリプチン患者は限られており、最終的な結論を下すことができないので、注意して薬剤Galvusを使用することが推奨されるこのカテゴリーの患者では、
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦にはGalvusの使用に関する十分なデータはないため、妊娠中は禁忌である。前臨床試験では、高用量で使用すると生殖毒性が認められ、ビルダグリプチンがヒトの母乳に浸透しているかどうかは分かっていないため、母乳育児の際にはガルバス製剤は使用を禁じられています。
投与量および投与
ガルバスの用量は有効性と忍容性に応じて個別に選択する必要があります。ガルバスの推奨用量は1日1回または2回50mgです。この薬の最大1日量は100mgで、50mg /日は朝に1回、100mg /日は朝と夕に50mgの2回に分けてください。薬を服用しない場合は、できるだけ早く服用しないでください。単剤療法またはメトホルミン、チアゾリジンジオンまたはインスリンとの併用療法（メトフォルミン併用またはメトホルミン併用）の推奨用量は、50mgまたは1日あたり100mg。スルホニルウレアとの二重併用療法の一部としてのガルバスの推奨用量は、朝に1日1回50mgである。この患者集団では、ガルバス100mg /日の有効性は、50mg /日の投与と同様であった。メトホルミン、スルホニルウレア誘導体、チアゾールなどのガルバス療法に他の低血糖症薬を追加することを考慮する必要があります腎機能障害患者軽度の腎機能障害（GFR> 60 ml / min / 1.73 m2）およびGFR 50-60 ml / min / 1.73 m2で中等度の患者では、投薬レジメンの補正は必要ありません。血液透析または血液透析を受けている患者におけるCKDの末期段階を含む、GFRが30-50ml /分/1.73m 2および重度（GFR <30ml /分/1.73m 2）の中等度腎機能障害を有する患者では高齢者はガルバス薬の投与計画を調整する必要はありません18歳以下の患者18歳未満の小児および青年のガルバスには経験がないため、患者に薬を使用することをお勧めしますこのカテゴリーの同志。
副作用
ガルバス薬を1日1回または2回50mg投与すると、副作用（0.2％または0.1％）による治療中止の頻度は、プラセボ群（0.6％）または比較薬（0.5％）のそれ以下であった。ガルバス単独療法の背景に対して、1日1回または2回の投与で、症状の重篤度を増加させない低血糖の発生率はそれぞれ0.5％（409例中2例）および0.3％（1082例中4例）であり、比較例およびプラセボ0.2％）。感染症および寄生虫症：非常にまれに - 上部の感染症神経系の方法nazofaringit.Narusheniya atelnyh：多くの場合 - めまい;まれに - 頭痛 - 消化管の障害 - まれに - 便秘 - 血管障害：まれな末梢浮腫2年までの長期間の臨床試験では、ビルダグリプチンを使用する際の安全性プロファイルの予期しない逸脱メトホルミンとの併用で1日2回または50mgの用量で薬剤Galvusを使用する場合メトホルミンと併用して50mg /日の用量の薬剤Galvusを使用する場合、治療の中止の頻度は（ビルダグリプチン群（50mg 2回/日）+メトホルミンとプラセボ+メトホルミンでは有害反応の発症による治療中止のケースはなかった）。ガルバスを50mg /日の用量で使用した場合（プラセボ+メトホルミン群では0.4％）、低血糖がそれぞれ0.9％および0.5％の症例で観察された。ビルダグリプチン+メトホルミンとの併用療法は、患者の体重に影響を与えなかった。神経系の障害：しばしば震え、めまい、頭痛、胃腸管の障害：しばしば - 悪心2年までの長期間の臨床試験では、メシルホルミンと組み合わせてビルダグリプチンを使用すると、安全性プロファイルの追加の偏差や予期しないリスクが明らかにならなかった。ビルダグリプチンとメトホルミンとの併用療法を第2型糖尿病の開始療法として用いた研究では、安全性プロファイルや予期せぬリスクの逸脱は見られなかった。ガルバス50mg /日をスルホニルウレア誘導体と組み合わせて投与ガルバス50mg /日をグリメピリドと併用した場合、副作用の発現による治療中止の頻度は0.6％であった（グリメピリド+プラセボ群で0％と比較して）グリメピリドと共に50mg /日のGalus投与を受けた患者における低血糖の頻度は1.2％であった（プラセボ+グリメピリド群では0.6％）。グリメピリドと組み合わせた推奨用量（50mg /日）でのガルバスの使用は、体重の増加を示さなかった。感染性および寄生虫性疾患：ごくまれに - 鼻咽頭炎。胃腸障害腸管：まれに - 便秘神経系の違反：しばしば震え、めまい、頭痛、無力症チアゾリジンの誘導体と併用してガルバスを50mg /日の用量で使用する場合ピオグリタゾンとの併用で50mg /日の用量で薬剤Galvusの使用について、有害反応の発症による治療の中止の頻度は0.7％（ビルダグリプチン群100mg /日+ピオグリタゾンおよびプラセボ+ピオグリタゾンピオグリタゾンとの併用で50mg /日の用量で薬剤Galvusを45mgの用量で使用した場合、低血糖症は観察されなかった。ビルダグリプチン群（1日2回50mg投与）+ピオグリタゾン（45mg投与）の低血糖が0.6％、プラゾボ+ピオグリタゾン投与群で45mg投与の1.9％であった。薬物Galvusの使用群では、重度の低血糖の発症は観察されなかった。ピオグリタゾン50mg /日、ピオグリタゾン1回/日の用量でガルバスを投与された患者におけるプラセボと比較した体重の平均増加は、それぞれ+0.1kgまたは+1.3kgであった50mgの用量のガルバスを1または2回1日あたりのピオグリタゾン投与量は45mg /日であり、末梢浮腫の発生率はそれぞれ8.2％および7％であった（ピオグリタゾン単剤療法のバックグラウンドに対して2.5％）。しかしながら、45mg /日の用量のピオグリタゾンと一緒に、1回または2回、50mgの用量でのビルダグリプチンによる最初の併用療法では、末梢浮腫の発生が観察された患者の3.5％または6.1％（ピオグリタゾン単独療法の場合、30mg /日の用量では9.3％）である。インシュリン（メトホルミン有りまたは無し）との併用で2回/日50mgの用量のガルバスを使用する場合インスリンとの併用（メトホルミン併用またはメトホルミン併用）で、副作用の発現による治療中止の頻度は0.3％ヴィルダグ治療群インスリンとの併用（メトホルミン併用またはメトホルミン併用）でプラセボ+インスリン併用群（ビルダグリプチン群で14％、ビルダグリプチン群で16.4％）と比較して低血糖のリスクは上昇しなかったプラセボ群）、ビルダグリプチン群2例、プラセボ群6例で重篤な低血糖が発現したが、試験終了時には平均体重に影響を与えなかった（体重は+ 0.6 kg増加したビタグリプチン群およびプラセボ群では変わらないままであった）神経系の違反：しばしば頭痛、不明 - 無力症消化管の違反：しばしば悪心、胃食道逆流;副作用：下痢、鼓腸注射部位の一般的な障害および障害：頻繁に悪寒代謝および栄養障害：しばしば低血糖。スルホニルウレア薬およびメトホルミンと併用して50mg /日の用量でガルバスを使用する場合。ビルダグリプチン、メトホルミンおよびグリメピリドを有する併用療法群におけるAEと関連する薬物は観察されなかった。プラセボとメトホルミンとグリメピリド併用群では、有害事象の発生率は0.6％であった。両方の群で低血糖が頻繁にみられた（ビルダグリプチン、メトホルミン、グリメピリド併用群で5.1％、プラセボ、メトホルミンとグリメピリド併用群で1.9％ビルダグリプチン群では、重度の低血糖の1つのエピソードが認められたが、研究終了時には体重に有意な効果は見られなかった（ビルダグリプチン群で+0.6kg、プラセボ群で-0.1kg）無気力症代謝と栄養障害：しばしば低血糖皮膚や皮下組織の障害：頻回多汗症登録後の研究登録後の研究では、次のような副作用が確認された（メッセージは不確かなサイズの人口から信頼できるこれらの有害事象の発生の頻度を決定することは不可能であり、したがって、それらは未知の頻度として分類される）：肝炎（治療の中止時に可逆的）、蕁麻疹、膵炎、水疱性および剥離性皮膚病変、関節痛、まれに重度の筋肉痛、肝臓酵素の活性上昇などの副作用が重篤になるか、またはその他の副作用が認められた場合、指示に記載されていないものは医師に報告しなければならない。
過剰摂取
ビルダグリプチンは、200mg /日の用量で使用すると耐容性がよく、400mg /日の用量で筋痛が起きることはほとんどなく、軽度で一過性の感覚異常、発熱、浮腫、リパーゼ活性の一時的な上昇（VGN2倍以上） 。ビルダグリプチンの用量を600mg /日に増加させることにより、知覚過敏およびCPK、C-反応性タンパク質およびミオグロビン、AST活性の活性の増加を伴う四肢の浮腫を発症させることが可能である。過剰投与のすべての症状および実験室パラメータの変化は、薬物の中断後に可逆的である。透析による身体からの薬物の除去は起こりそうもない。しかしながら、ビルダグリプチン（LAY151）の主な加水分解代謝産物は、血液透析によって身体から除去することができる。
他の薬との相互作用
ビルダグリプチンはシトクロムP450（CYP）酵素の基質ではなく、これらの酵素を阻害または誘導しないので、ビルダグリプチンがP450（CYP）の基質、阻害剤または誘導物質である薬物と相互作用する可能性は低い。ビルダグリプチンを同時に使用することにより、酵素基質である薬剤（CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1およびCYP3A4 / 5）の代謝速度にも影響しない。ビルダグリプチンと2型糖尿病（グリベンクラミド、ピオグリタゾン、メトホルミン）または狭い治療領域（アムロジピン、ジゴキシン、ラミプリル、シンバスタチン、バルサルタン、ワルファリン）の治療に最も頻繁に用いられる薬剤との臨床的に重要な相互作用は確立されていない。腺、交感神経作用薬は、ビルダグリプチンの他の経口抗糖尿病薬の低血糖効果を低下させることができる。ビルダグリプチンとACE阻害剤を同時に使用したが、対照群と同様であった。ほとんどの場合、血管浮腫は中等度の重症度であり、ビルダグリプチン療法の継続中に単独で解決されました。
特別な指示
前臨床試験では、ヒトに推奨されている用量より200倍高い用量で使用した場合、妊娠障害を引き起こさなかった。インスリン療法が必要な場合、ガルバスはインスリンと組み合わせてのみ使用される。心筋梗塞NYHA分類（下記の表1参照）によるCHF III FC患者のビルダグリプチン使用に関するデータは限られており、最終結論を出すことはできないため、注意が必要ですこのカテゴリーの患者における薬物Galvusの使用NYHA分類に従ってCHF IV FCを有する患者にビルダグリプチンを使用することは推奨されていない。このグループの患者にビルダグリプチン。
処方箋
はい