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有効成分
パリペリドン
リリースフォーム
丸薬
薬理効果
吸収率は高いが、低速である。栄養生物学的利用能と同時に、薬物を25％増加される前に、Cmaxが25％に増加し、Cmaxは、投与後4.5から8.4時間を通じて達成14日間、50時間/日1から200mgの用量でのTmax umenshaetsya.Uヒトセルトラリン。 CmaxとAUCは、セルトラリン50〜200mg /日の範囲で14日間投与され、薬物動態依存性の線形性が明らかになり、血漿タンパク質結合の分布は約98％であり、最終T1 / 2は、 （1日1回の投与量を受ける）。代謝セルトラリンは、肝臓を最初に通過する間に活性な生体内変化を受ける。血漿中に見出される主代謝産物であるN-デスメチルセルトラリンは、インビトロ活性においてセルトラリンと比較して有意に（約20倍）劣り、実際インビボでのうつ病モデルでは活性ではない。高齢の男性と女性は22〜36時間です.T1 / 2N-デスメチルセルトラリンは62〜104時間で変化し、代謝物は便と尿に等量ずつ排泄されます。特別な臨床状況における薬物動態学青年期および高齢者の薬物動態プロファイルは、18歳から65歳の患者の薬物動態プロファイルと有意に異ならず、小児におけるセルトラリン薬物動態OCDでは、成人の場合と同様です（セルトラリンは小児ではややアクティブです）。しかし、小児（特に6-12歳）の体重が低い場合は、血漿過多を避けるために低用量での使用が推奨されます。肝硬変患者では、薬物のT1 / 2およびAUCが健康な人。
適応症
作用メカニズムパリペリドンは、中枢作用のドーパミンD2受容体拮抗薬であり、セロトニン5-HT2A受容体に対する高い拮抗作用も有する。さらに、パリペリドンは、α1およびα2-アドレナリン受容体およびH1-ヒスタミン受容体のアンタゴニストである。パリペリドンは、コリン作動性、ムスカリン性、およびβ1-およびβ2-アドレナリン受容体に対する親和性を有しない。抗精神病作用は、中脳辺縁系および中皮質系のD2-ドーパミン作動性受容体の遮断に起因する。セロトニンとドーパミンのバランスの取れた中央拮抗作用は、錐体外路副作用の傾向を減少させ、統合失調症の陰性かつ生産的な症状をカバーする治療効果を延長することがある。睡眠構造：眠り込む前の潜伏期間を短縮し、眠った後の覚醒の回数を減少させ、全体的に増加させるtelnost睡眠は、睡眠時間が長くなり、睡眠の質の指標を向上させます。制吐作用があり、血漿中のプロラクチン濃度が上昇することがあります。
禁忌
錠剤は、液体で全体を飲み込んだり、噛んだり、分けたり、粉砕したりしてはなりません。精神分裂病の成人（18歳以上）。成人の推奨用量は、食事にかかわらず、1日1回、朝6mgです。初回投与量が徐々に増加する必要はない。一部の患者では、より低い用量またはより高い用量は、1日1回3〜12mgの推奨範囲内で治療効果を引き起こす。大量の薬物を使用する場合、その効果を増強する一般的な傾向がある。投与量の増加が必要な場合は、5日以上の間隔で1日3mgの用量を増やすことをお勧めします。ティーンエイジャー（12-17歳）。青少年の推奨用量は、食事にかかわらず、1日1回、朝に3mgです。初回投与量が徐々に増加する必要はない。一部の患者では、1日1回6-12mgの推奨範囲内の高用量が治療効果をもたらす。用量を増やすことは、臨床的再評価の後にのみ可能であり、5日を超える間隔で3mg /日の用量を増加させる。成人の推奨用量は、1日1回、朝6mgです。初回投与量が徐々に増加する必要はない。一部の患者では、より低い用量またはより高い用量は、1日1回6-12mgの推奨範囲内で治療効果を引き起こす。必要に応じて、用量を増やすことは、患者の臨床状態を評価した後にのみ行うべきである。投与量の増加が必要な場合は、4日を超える間隔で3mg /日を増やすことを推奨します。統合失調性感情障害患者の維持療法は研究されていない。肝機能障害を有する患者。肝臓機能不全の程度が中程度または中程度の患者は、用量の減少を必要としない。重度障害肝機能を有する患者におけるInvegaの使用は研究されていない。腎機能障害を有する患者。軽度の腎障害（C1クレアチニン≧50、ただし<80ml /分）の患者では、推奨開始用量は3mg /日である。この用量は、患者の状態を評価し、薬剤の忍容性を考慮した後、1日1回6mgまで増加させることができる。中程度または重度の腎障害（クレアチニンCl≧10、<50 ml /分）の患者では、推奨用量は3 mg 1日1回です。 Clクレアチニンが10ml / min未満の患者におけるInvegaの使用は研究されていないため、これらの患者に薬剤を処方することは推奨されない。正常な腎機能を有する高齢者（C1クレアチニン≧80ml /分）については、正常な腎機能を有する成人患者と同じ用量を推奨する。しかし、高齢患者では、腎機能が低下する可能性があり、この場合、特定の患者の腎機能に従って薬剤の用量を選択すべきである（「腎機能障害患者」参照）。脳卒中の危険性が高まるため、高齢者の認知症患者に薬物を使用する場合は注意が必要です。統合失調性感情障害を有する65歳以上の患者におけるInvegaの有効性および安全性は研究されていない。小児および青年。 12歳未満の小児における統合失調症治療薬Invegaの有効性と安全性は研究されていない。特定の患者群性別に応じてパリペリドンの投与量を変更することは推奨されていませんが、他の抗精神病薬による治療のために患者を移送する現在、パリペリドン治療から他の抗精神病薬治療への患者移転に関する体系的に収集されたデータはない。異なる抗精神病薬の薬力学および薬物動態は同じではないため、ある抗精神病薬から別の抗精神病薬に移す際に、患者の状態を注意深く監視する必要があります。
安全上の注意
パリペリドン、リスペリドン、および薬の補助成分に対する過敏症の患者では禁忌である。嚥下障害および胃腸管の狭窄（閉塞の可能性）。 Invega錠剤は変形せず、胃腸管の形状をほとんど変えないため、胃腸管の内腔（病理学的または医原性）の強い狭窄を有する患者、また嚥下困難または錠剤を飲みにくい患者に処方すべきではない。活性物質の制御された放出を伴う非変形性剤形の摂取に関連する胃腸閉塞症状の稀な報告がある。パリペリドンは、そのような剤形にも適用されるため、錠剤全体を飲み込むことができる患者にのみ処方することができる。パリペリドンの有効性および安全性は、認知症の高齢患者において評価されていない。プラセボ対照研究17件のメタアナリシスでは、リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピンなどの非定型抗精神病薬を受けた痴呆高齢患者は、プラセボを投与した患者と比較して死亡率が高いことが示されました。認知症の高齢患者が参加したプラセボ対照研究では、脳血管の望ましくない影響（脳卒中および一過性脳虚血発作）の発生率が増加しています。リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピンなどの非定型抗精神病薬を投与された患者の死亡率は、プラセボを受けた患者と比較して高かった。抗精神病性悪性症候群（MND）や抗精神病薬の感受性を高めるリスクが高いため、パーキンソン病やレビー小体型認知症に罹患している患者に、パリペリドンを含む抗精神病薬を処方する際には、この過敏症の症状としては、錐体外路症状、混乱、反応の鈍さ、および頻繁な転倒による姿勢性低血圧に加えて、
妊娠中および授乳中に使用する
悪性神経弛緩薬症候群パリペリドンを含む抗精神病薬は、温熱療法、筋肉の硬直性、自律神経機能の不安定性、意識の低下、ならびに血清クレアチンリン光体の増加ならびにSPFの血清増加ならびに血清濃度の上昇を特徴とする悪性神経弛緩症候群（NNS）ミオグロビン尿症（横紋筋融解症）および急性腎不全は、NNS患者においても起こり得る。客観的または俳優が患者に現れる場合一般に、パリペリドンの過剰摂取の客観的および主観的症状は、この薬物の薬理学的効果、すなわち眠気および鎮静、頻脈および低血圧、QT間隔の延長および錐体外路症状である。経口パリペリドンの過剰投与では、双方向性頻拍および心室細動が観察された。急性過量投与では、いくつかの薬物の毒性作用の可能性を考慮する必要があります。患者の治療ニーズと過量投与の停止の有効性を評価するには、Invegaは有効成分の放出が長期間続く薬物であることを忘れないでください。パリペリドンには特別な解毒剤はない。一般的に受け入れられている支援策を実施する必要がある。良好な気道、適切な酸素供給および換気が確保され、維持されるべきである。心臓血管活動のモニタリング（心電図モニタリング）を直ちに整理して、不整脈の可能性を特定する必要があります。低血圧およびコラプトロイド状態は、血漿代替溶液および/または交感神経刺激剤の静脈内注射によって治療される。特定の状況では、胃洗浄（挿管後、患者が意識不明の場合）、活性炭および下剤の導入が指示される。重度の錐体外路症状が生じた場合は、m-抗コリン作用薬ブロッカーを投与すべきである。パリペリドンを含むすべての抗精神病薬は直ちに中止されるべきであり、患者の状態の監視および基本的な生理学的機能のモニタリングは、NNSの過度の症状が完全になくなるまで継続しなければならない。主に舌および/または顔面筋肉である。患者が遅発性ジスキネジーを示す客観的または主観的症状を発症した場合、パリペリドンを含むすべての抗精神病薬を止めることの妥当性を検討する必要がある。 QT間隔およびQT間隔を延長する薬剤との併用。高血糖および糖尿病Invegaリュダの高血糖症、糖尿病、および既存の糖尿病の増悪。非定型抗精神病薬とグルコース代謝障害との関係を確立することは、精神分裂症患者および一般集団における糖尿病の罹患者における糖尿病発症リスクの増加により複雑になる。これらの要因を考慮すると、非定型抗精神病薬の使用と高血糖に伴う副作用の発現との関係は完全には確立されていない。糖尿病の確立された診断を有する患者では、グルコースレベルを定期的に監視すべきである。糖尿病の危険因子（例えば、肥満、糖尿病の家族歴）を有する患者は、治療開始時および治療中に定期的に空腹時血糖モニタリングを受けなければならない。すべての患者は、高血糖症および糖尿病の症状について臨床的にモニタリングされるべきである。非定型抗精神病薬で高血糖症状を発現する患者は、血糖値の管理を受けるべきである。場合によっては、非定型抗精神病薬を止めると高血糖の症状が消失したが、疑わしい薬物を中止しても抗糖尿病治療が必要な患者もいた。高プロラクチン血症他のD2-ドーパミン受容体拮抗薬と同様に、パリペリドンはプロラクチンのレベルを上昇させ、この増加は薬物の全用量にわたって持続する。高プロラクチン血症は、病因にかかわらず、視床下部のGnRH（性腺刺激ホルモン放出ホルモン）の発現を抑制することができ、性腺刺激ホルモンの分泌を低下させ、ゴナドトロピン分泌を低下させ、ゴナドトロピン分泌を低下させる。これは、次に、生殖機能を抑制し、女性および男性の性ステロイド生成を弱めることができる。プロラクチンのレベルを上昇させる薬剤を服用している患者では、乳酸加水分解、無月経、女性化乳房、インポテンスが報告されています。インビトロでの組織培養の研究では、ヒトの乳癌症例の約3分の1がプロラクチン依存性であることが示されている。以前に乳がんと診断された患者のプロラクチン濃度を上昇させる薬剤を処方する際には、これを考慮する必要があります。これまで実施されてきた臨床および疫学研究では、非定型抗精神病薬とヒトにおける腫瘍の形成との関連性は示されていない。しかし、利用可能なデータは最終的な結論を導き出すにはあまりにも制限されています。オルソスティティックな低血圧パリペリドンはアルファブロッキング活性を有するため、一部の患者では起立性低血圧症を引き起こす可能性があります。パリペリドンは、心血管疾患（例えば、心不全、心臓発作または心筋虚血、心筋伝導障害）、脳血管疾患、ならびに動脈低血圧（例えば、脱水、血液量減少および降圧薬）を促進する症状を有する患者において、 ）。体温の調節抗精神病薬は、身体のtを調節する能力に違反するような望ましくない効果に起因するmperaturu。激しい身体運動、脱水、高い外気温への曝露、または抗コリン作用を有する薬物の同時使用を含む体内温度の上昇に寄与する可能性のある状態の患者において、パリペリドンを処方する際には注意が必要である。この効果は、ヒトに起こると、特定の薬物の過量投与の客観的および主観的症状、ならびに腸閉塞、ライ症候群および脳腫瘍のような疾患を隠すことがある。自殺企図自殺企図の可能性は精神病の特徴であるため、リスクの高い患者の治療は緊密な観察のもとに行わなければならない。白血球減少症、好中球減少症、無顆粒球症白血球減少症、好中球減少症および無顆粒球症が、Invegaの使用を含む抗精神病薬の使用により観察された。マーケティング後の観察の間に稀有な貧血症が観察された。歴史上の白血球数や薬剤依存性白血球減少症/好中球減少症の臨床的に有意な減少を有する患者は、治療の最初の数ヶ月間に完全な血球数を有することが推奨され、Invegaによる治療の中断は、臨床的に重大な好中球減少症の患者には、感染の発熱または徴候を監視し、そのような症状が発生した場合に直ちに治療を開始することを勧める。静脈血栓塞栓症抗精神病薬の使用により静脈血栓塞栓症が観察されています。重症の好中球減少症（絶対好中球数が1×10 9 / L未満）の患者は、白血球数が正常になるまでInvega薬の使用を中止する必要があります。抗精神病薬を服用している患者はしばしば静脈血栓塞栓症を発症するリスクがあるため、Invegaの治療前および治療中にすべての可能性のある危険因子を特定し、予防措置を取る必要があります。 ID1DRは、α1-アドレナリン受容体拮抗薬群の薬物療法を受けている患者の白内障の存在について、IDDRは臓器合併症手術中および手術後に、視力を高める。この操作を行う医師は、患者がα1-アドレナリン受容体アンタゴニスト活性を有する薬剤を服用している、または現在服薬中であることを事前に知らされるべきである。手術前にα1-アドレナリン受容体アンタゴニストによる治療を廃止することの潜在的利益は確立されておらず、抗精神病治療の廃止に伴うリスクに関して評価されるべきである。
投与量および投与
統合失調症、成人における精神分裂病の予防、12〜17歳の青年における統合失調症の治療、統合失調性感情障害の治療：単独療法として、または成人患者における抗うつ薬および/または気分調整との併用療法の一部として。
副作用
パリペリドンの他の薬物への影響パリペリドンは、シトクロムP450アイソザイムによって代謝される薬物との臨床的に重要な薬物動態学的相互作用に関与しない可能性が高い。ヒト肝ミクロソームを用いて、in vitro試験でパリペリドンは、CYP1A4、CYP2A6、CYP2S8 / 9/10、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4及びCYP3A5を含むチトクロームP450アイソザイムによって代謝される有意な抑制の生物変換薬を起こさないことを示しました。これに基づいて、パリペリドンは、これらの酵素によって代謝される薬物のクリアランスを臨床的に有意に阻害すると推測する理由はない。インビトロでパリペリドンは、活性がCYP1A2アイソザイムを誘導しなかった試験では、CYP2C19またはCYP3A4.Vパリペリドンの高濃度は、P糖タンパク質の弱い阻害剤です。生体データでは、パリペリドンは、主に中枢神経系に作用し、それは他の薬物やアルコールと中枢作用との組み合わせで注意して使用する必要があることを臨床的意義neizvestna.Uchityvaya利用できません。パリペリドンは、レボドパおよび他のドーパミンアゴニストの作用を中和することができる。パルペリドンと起立性低血圧を引き起こす他の薬物と同時に使用すると、パリペリドンが起立性低血圧を引き起こすため、副作用が発生する可能性があります（パリペリドンとリチウムの薬物動態学的相互作用は考えにくい） 1日1回500-2000mg）は、バルプロエートの薬物動態に影響しない。バルプロ酸の安定した投与を受けた患者の臨床研究では、血漿中のバルプロ酸濃度がない基板はCYP1A2、CYP2A6アイソザイムpaliperidonPaliperidonに影響を与え3-15 mg.Sposobnost他の薬剤の投与量で薬物Invegaバルプロ酸で治療した患者のものと異なっていませんでした、 CYP2C9、CYP2C19およびCYP3A5。これは、これらの酵素のインヒビターまたはインヒビターとの相互作用の可能性が低いことを示す。 in vitro試験でパリペリドンの代謝にイソ酵素CYP2D6およびCYP3A4の最小限の参加を明らかにした、同時に、これらのアイソザイムは、in vitroまたはin vivoでパリペリドンの代謝に重要な役割を果たしているという証拠はありません。インビトロでの研究は、パリペリドンは、P-glikoproteina.Paliperidonは代謝アイソザイムCYP2D6が限定さの基板であることを示しています。成人ボランティアに関する研究では、パリペリドンとパロキセチンとの相互作用が、パリペリドンの薬物動態に臨床的に有意な変化を示さなかった。カルベマゼピン200mgを併用すると、パリペリドンのCmaxおよびAUCが約37％低下した。この減少は、腎臓P-糖タンパク質のカルバマゼピン誘発によるパリペリドンクリアランスの35％の増加によって引き起こされる。カルバマゼピンは、組み合わせた場合、CYP代謝またはパリペリドンのバイオアベイラビリティに無視できる効果があることを示唆している。カルバマゼピンを処方する場合、必要に応じてパリペリドンの投与量を過大評価し、増加させるべきである。逆に、カルバマゼピンが取り消されると、必要に応じて、パリペリドンの用量が過大評価され、減少するはずである。生理学的pH値でカチオンであるパリペリドンは、主に腎臓によって未変化形態で排泄される。さらに、排泄の約半分は濾過に、約半分は活性分泌に相当する。同時にトリペトプリムと一緒にパリペリドンを使用することは、パリペリドンの薬物動態に影響を及ぼさなかったが、同時にInwegavを投与すると、12mg 1日1回および2倍錠剤500mg 1mg 1日あたり）、パリペリドンのCmaxおよびAUCが50％増加した。パリペリドンとリスペリドンを同時に使用することは、科学的研究の対象とはなっていないため、バルプロ酸を投与しながらInvegaの用量を減らすことが検討されるべきである。パリペリドンはリスペリドンの活性代謝物であり、したがってパリペリドンおよびリスペリドンの同時使用により、パリペリドンの血中濃度の上昇が可能である。
過剰摂取
患者に観察される望ましくない影響を以下に列挙する。副作用の頻度は以下のように分類された：非常に頻繁に（≧10％）;しばしば（≧1および<10％）;まれに（≧0.1％<1％）;稀に（≧0.01および<0.1％）、ごくまれに（<0.01％）感染：しばしば上気道感染、鼻咽頭炎、まれに - 尿路感染症、アクロデルマティス、気管支炎、皮下脂肪の炎症、膀胱炎、耳の感染症、インフルエンザ、爪真菌症、肺炎、気道感染症、副鼻腔炎、扁桃炎などがあります。 ;めったに血小板減少症ではない。非常にまれに - 無顆粒球症。内分泌系から：まれに - 高プロラクチン血症。ごくまれに - ADHの分泌が不十分である。代謝および栄養の観点から：まれにCPK、食欲不振、高血糖の活動が増加する。まれに - 糖尿病、低血糖症、水中毒;非常にまれに - 糖尿病性ケトアシドーシス。精神障害：しばしば - 不眠症（初期および中等度の不眠症を含む）、躁病;まれに - 悪夢、睡眠障害、うつ病。神経系の場合：非常に頻繁に - 頭痛。頻繁に - 定位運動、ジストニア、構音障害、筋緊張の増加、パーキンソニズム、鎮静、眠気、振戦、うずき。意識消失、知覚喪失、感覚異常、精神運動機能亢進、遅発性ジスキネジー、低体運動、オピストトヌスなどの症状を呈することがある。 、筋肉の硬直、自律神経系の機能の不安定、意識の低下、CKの活性上昇、ミオグロビン尿症、横紋筋融解症、急性腎不全ビジョンの臓器atochnostyu.So：まれ - 結膜炎、ドライアイ、羞明、流涙。聴覚障害や迷路障害の臓器側ではめったに耳やめまい、耳鳴りの痛みCAS側：まれに - 徐脈、心拍、AV遮断、伝導障害、心電図、QT間隔の増加、虚血、まばたき、血圧の上昇、血圧の低下、まれに - 心房細動;非常にまれに - 深部静脈血栓症、肺塞栓症消化管の側で：しばしば悪心、下痢、便秘、上腹部の不快感、食欲不振、食欲不振、あまり頻繁に - 食欲、口の炎症、嚥下障害、便失禁、小腸閉塞、鼓腸、胃腸炎、舌の腫れ、歯痛、味覚障害を減少させました。非常に稀 - 膵炎、腸側neprohodimost.So肝臓および胆道：非常に稀 - zheltuha.So呼吸器系：まれ - 咽頭、喉頭領域における痛み、鼻詰まり、咳、呼吸、過呼吸、喘鳴の息切れ。まれに - 睡眠時無呼吸症候群。筋骨格系および結合組織の側面から：しばしば筋肉痛、筋骨格痛;まれ - 筋肉のけいれん、腰痛、関節痛、関節硬直、関節の腫れ、筋力低下、側shee.Soの皮膚と皮下組織障害の痛み：珍しい - 発疹、かゆみ、にきび、乾燥肌、湿疹、紅斑、脂漏性皮膚炎、皮膚の変色;まれ - 血管性浮腫、alopetsiya.So腎臓側と尿路：頻度の低い - 排尿障害、頻尿、尿失禁、mochevydeleniya.So側の性器や胸を遅らせる：頻度の低い - 、性欲、無オルガスム症、乳頭からの排出、勃起不全、女性化乳房を減少させました月経周期の変化、性的機能不全、膣分泌物、射精障害、乳腺の充血;非常にまれ - 妊娠中、産後および周産期の状態にpriapizm.Vliyanie：非常にまれ - novorozhdennyh.Drugieで離脱症候群：多くの場合 - 体重増加。まれ - 体重の減少、悪寒、顔面浮腫、歩行障害、（一般的な周辺機器、ソフトなど）、浮腫、体温の上昇、発熱、のどの渇き。非常にまれ - gipotermiya.Laboratornyeテスト：まれには - 血液中の中性脂肪の濃度を増加させること、GGT活動、肝酵素の活性の増加、増加トランスアミナーゼ、血液中のコレステロールの濃度の増加を増加させません。用量関連副作用に関する情報は、表1および2に示されている。表1および2において、Invegaを受けている統合失調症の成人患者の2％以上で副作用が報告されている。 1日1回、9mgを1日1回、12mgを1日1回、プラセボ％％神経系頭痛11 12 14 14 12めまい6 5 4 5 4エクストララミド障害* 5 2 7 7 2眠気5 3 7 5 3アカシア4 3 8 10 4震え3 3 4 3 3高血圧2 1 4 3 1痙攣1 1 4 4 1鎮静効果1 5 3 4 1つの副鼻腔不整脈2 1 1 <1 0起立性低血圧2 1 2 4 1胃腸障害嘔吐2 3 4 5 5口腔2 3 1 3上腹部1bol 1 3 2 2 1 hypersal表2は臨床試験でInvegaを受けている精神分裂症の12-17歳の青年の2％で報告された副作用臓器系/副作用1、2、3、4、5、 1日1回5mg 1日1回、1日1回％3mg 1日1回、1日1回％12mg 1日1回、プラセボ％心臓血管系の側から頻脈0 6 9 6 0視覚的臓器の部分では、 0 3 0胃腸障害口乾燥0 0 0 3 2過唾液分泌2 6 2 0 0舌の流れ0 0 0 3 0ピッチ0 6 11 3 10無力症の一般的な障害0 0 2 3 0疲労4 0 2 3 0感染鼻咽頭炎4 0 4 0 2実験室検査体重増加7 6 2 3 0神経系の側で、精神異常4 6 11 17 0冗長2 6 2 3 0錐体外路障害9 4 4 14 4 0 0 3 0眠気9 13 20 26 4舌の教区0 0 03 0精神不安の崩壊0 0 9 9生殖器の側面および乳腺、無月経0 6 0 0 0呼吸器系の側にある0 0 0 0 0 0 0 *錐体外路障害には、眼精血症、筋肉硬直、筋骨格p gidnost、首の凝り、斜頸、開口障害、動作緩慢、歯車の剛性、運動障害、ジストニア、錐体外路障害、