Tabletki powlekane Invega wydłużyły 3 mg N28
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Paliperydon
Formularz zwolnienia
Pigułki
Efekt farmakologiczny
Absorpcja jest wysoka, ale w wolnym tempie. Przed leku równocześnie z diety biodostępność jest zwiększona o 25% Cmax wzrasta do 25%, a Tmax umenshaetsya.U ludzkiego sertraliny w dawce 50 do 200 mg / dzień, w czasie 1 do 14 dni osiąga się wartość Cmax poprzez 4.5-8.4 h po podaniu . Cmax i AUC jest proporcjonalna do dawki w zakresie 50-200 mg sertralina 1 raz / dobę przez 14 dni, wykryte farmakokinetycznych liniowy białko zavisimosti.RaspredelenieSvyazyvanie osoczu wynosi około 98% gotowego Odpowiednio T1 / 2 występuje w przybliżeniu dwukrotnej akumulacji leku zanim stężenie równowagowe po 1 tygodniu leczenia (1 dawki do odbioru razy / dzień) .MetabolizmSertralin ulega biotransformacji aktywny w pierwszym przejściem przez wątrobę. Główny metabolit występujący w osoczu N-desmetylo-sertraliny jest znacznie gorszy (około 20 razy) w stosunku do sertraliny w aktywności in vitro i w rzeczywistości nie jest aktywny w modelach depresji in vivo, Sertralina i N-demetylowana sertralina są aktywnie biotransformowane. a starsi mężczyźni i kobiety to 22-36 h. T1 / 2 N-desmethylsertraline waha się od 62-104 h. Metabolity są wydalane z kałem i moczem w równych ilościach. Tylko niewielka część leku (mniej niż 0,2%) jest wydalana z moczem w niezmienionej postaci Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych Profil farmakokinetyczny u młodzieży i pacjentów w podeszłym wieku nie różni się istotnie od profilu u pacjentów w wieku od 18 do 65 lat Wykazano, że farmakokinetyka sertraliny u dzieci z OCD jest podobny do tego u dorosłych (chociaż sertralina jest nieco bardziej aktywna u dzieci). Jednakże, biorąc pod uwagę niższą masę ciała u dzieci (szczególnie w wieku 6-12 lat), zaleca się stosowanie leku w niższej dawce w celu uniknięcia nadmiernego stężenia w osoczu.W przypadku pacjentów z marskością wątroby, T1 / 2 leku i AUC są zwiększone w porównaniu z lekami zdrowi ludzie.
Wskazania
Mechanizm działania Paliperydon jest centralnie działającym antagonistą receptora dopaminergicznego D2, który także wykazuje wysoki antagonizm wobec receptorów serotoninowych 5-HT2A. Ponadto, paliperydon jest antagonistą receptorów alfa1 i alfa2 adrenergicznych oraz receptorów histaminowych H1. Paliperydon nie wykazuje powinowactwa do receptorów cholinergicznych, muskarynowych, beta1 i beta2-adrenergicznych.Aktywność farmakologiczna (+) i (-) - enancjomerów paliperydonu jest taka sama pod względem jakościowym i ilościowym, działanie antypsychotyczne jest spowodowane blokadą receptorów dopaminergicznych D2 układu mezolimbicznego i mezokoronowego. Powoduje to mniejszą aktywność ruchową iw mniejszym stopniu wywołuje katalepsję niż klasyczne leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyki) .Zrównoważony centralny antagonizm do serotoniny i dopaminy może zmniejszyć skłonność do pozapiramidalnych działań niepożądanych i rozszerzyć działanie terapeutyczne leku, aby pokryć negatywne i produktywne objawy schizofrenii. struktura snu: zmniejsza ukryty okres przed zaśnięciem, zmniejsza liczbę przebudzeń po zaśnięciu, zwiększa ogólną sen telnost, zwiększa czas snu i poprawia wskaźnik jakości snu. Ma działanie przeciwwymiotne, może powodować zwiększenie stężenia prolaktyny w osoczu krwi.
Przeciwwskazania
Wewnątrz tabletki należy połykać w całości, popijając płynem, nie należy ich żuć, dzielić na części ani kruszyć .. Schizofrenia Dorośli (powyżej 18 lat). Zalecana dawka u dorosłych to 6 mg 1 raz dziennie, rano, niezależnie od posiłku. Nie jest wymagane stopniowe zwiększanie dawki początkowej. U niektórych pacjentów niższe lub większe dawki powodują efekt terapeutyczny w zalecanym zakresie 3-12 mg raz na dobę. Istnieje ogólna tendencja do zwiększania efektu przy stosowaniu dużych dawek leku. Jeśli konieczne jest zwiększenie dawki, zaleca się zwiększenie dawki o 3 mg na dobę w odstępach dłuższych niż 5 dni. Młodzież (12-17 lat). Zalecana dawka u młodzieży wynosi 3 mg 1 raz dziennie, rano, niezależnie od posiłku. Nie jest wymagane stopniowe zwiększanie dawki początkowej. U niektórych pacjentów wyższe dawki w zalecanym zakresie 6-12 mg raz na dobę wywołują efekt terapeutyczny. Zwiększenie dawki możliwe jest tylko po rewaluacji klinicznej, ze zwiększeniem dawki 3 mg na dobę w odstępach czasu dłuższych niż 5 dni Schizoafektywne zaburzenia Dorośli (powyżej 18 lat). Zalecana dawka u dorosłych to 6 mg 1 raz dziennie, rano. Nie jest wymagane stopniowe zwiększanie dawki początkowej.U niektórych pacjentów niższe lub wyższe dawki powodują efekt terapeutyczny w zalecanym zakresie 6-12 mg raz na dobę. Zwiększenie dawki, jeśli to konieczne, powinno być przeprowadzone tylko po ocenie stanu klinicznego pacjenta. Jeśli konieczne jest zwiększenie dawki, zaleca się zwiększenie dawki o 3 mg / dobę w odstępach dłuższych niż 4 dni. Nie przeprowadzono badań dotyczących leczenia podtrzymującego u pacjentów z zaburzeniami schizoafektywnymi Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby. Pacjenci z osłabionym lub umiarkowanym stopniem dysfunkcji wątroby nie wymagają zmniejszenia dawki. Nie badano stosowania produktu Invega u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (Cl kreatynina ≥50, ale <80 ml / min) zalecana dawka początkowa wynosi 3 mg 1 raz na dobę. Ta dawka może być zwiększona do 6 mg 1 raz dziennie po ocenie stanu pacjenta i biorąc pod uwagę tolerancję leku. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny Cl ≥ 10, ale <50 ml / min) zalecana dawka to 3 mg 1 raz na dobę. Nie badano stosowania leku Invega u pacjentów z Cl kreatyniną <10 ml / min, dlatego nie zaleca się przepisywania leku tym pacjentom. W przypadku pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek (Cl kreatyniny ≥80 ml / min), takie same dawki są zalecane jak u dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Jednak u pacjentów w podeszłym wieku czynność nerek może być zmniejszona iw takim przypadku dawkę leku należy dobrać zgodnie z funkcją nerek u danego pacjenta (patrz "Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek"). Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem ze względu na zwiększone ryzyko udaru. Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa leku Invega u pacjentów w wieku powyżej 65 lat z zaburzeniami schizoafektywnymi. Dzieci i młodzież. Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa leku Invega w leczeniu schizofrenii u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa leku Invega w leczeniu zaburzeń schizoafektywnych u pacjentów poniżej 18. roku życia Określone grupy pacjentów Nie zaleca się zmiany dawki paliperydonu w zależności od płci,wiek i to, czy pacjent pali, czy nie, Przenoszenie pacjentów w celu leczenia innymi lekami przeciwpsychotycznymi Obecnie nie ma systematycznie zbieranych danych dotyczących przeniesienia pacjentów z leczenia paliperidonem do leczenia innymi lekami przeciwpsychotycznymi. Farmakodynamika i farmakokinetyka różnych leków przeciwpsychotycznych to nie to samo, dlatego lekarze powinni ściśle monitorować stan pacjentów podczas przenoszenia ich z jednego leku przeciwpsychotycznego do drugiego.
Środki ostrożności
Jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na paliperydonu, risperidon, jak również wszelkich pomocniczych składników preparata.Disfagiya i zwężenie krwi (możliwość niedrożności). tabletki INVEGA nie są odkształcone i prawie nie zmieniają swój kształt w przewodzie pokarmowym, a zatem nie może być stosowany u pacjentów z silnym zwężenia prześwitu przewodu pokarmowego (patologicznego lub jatrogenne), a także u pacjentów, którzy cierpią na zaburzenia połykania, lub którzy mają trudności z połykaniem tabletek. Istnieją rzadkie doniesienia o objawach niedrożności przewodu pokarmowego związanych z przyjmowaniem nieodkształcalnych postaci dawkowania z kontrolowanym uwalnianiem substancji czynnej. Paliperydon stosuje się również do takich postaci dawkowania, dlatego może być przepisywany tylko tym pacjentom, którzy mogą połykać tabletki w całości Starsze pacjenci z otępieniem. Skuteczność i bezpieczeństwo paliperydonu nie zostały ocenione u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem. Wyniki metaanalizy 17 badań z kontrolną grupą placebo wykazano, że u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem leczonych nietypowych leków przeciwpsychotycznych, takich jak arypiprazol, rysperydon, olanzapina, kwetiapina, miały wyższą śmiertelność w porównaniu do pacjentów z grupy placebo. W kontrolowanych placebo badaniach, w których uczestniczyli starsi pacjenci z otępieniem, wykazano zwiększoną częstość występowania niepożądanych działań naczyniowo-mózgowych (udarów i przemijających ataków niedokrwiennych), w tym. śmiertelne, u pacjentów z pewnymi atypowych leków przeciwpsychotycznych, które zawierały risperidon, olanzapina, arypiprazol, w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali platsebo.Bolezn Parkinsona otępienie z ciałami Lewy'ego.Lekarze powinni starannie rozważyć ryzyko i potencjalne korzyści w powołaniu leków przeciwpsychotycznych, w tym paliperydonu, pacjentów cierpiących na chorobę Parkinsona lub otępieniem z ciałami Lewy'ego, ponieważ tacy pacjenci mogą zostać zwiększone ryzyko wystąpienia złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS) lub zwiększona wrażliwość na leki przeciwpsychotyczne. Objawy tej nadwrażliwości obejmują, oprócz objawów pozapiramidowych, splątanie, otępienie reakcji i niedociśnienie ortostatyczne z częstymi upadkami.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Neuroleptyczny złośliwy sindromIzvestno że leki przeciwpsychotyczne, w tym paliperidonu może powodować złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS), który charakteryzuje się hipertermii, sztywność mięśni, niestabilność autonomicznego układu nerwowego, depresji świadomości i podwyższone stężenia w surowicy CK. Mioglobinuria (rabdomioliza) i ostra niewydolność nerek mogą również wystąpić u pacjentów z NNS. W przypadku pacjenta lub subekV ogólnego celu, obiektywnych i subiektywnych objawów paliperidonu przedawkowania wzmocnione farmakologiczne działanie leku, np. E. senność i uspokojenie, tachykardia i niedociśnienie, wydłużenia odstępu QT i objawów pozapiramidowych. W przypadku przedawkowania doustnego paliperydonu obserwowano dwukierunkowy częstoskurcz i migotanie komór. W przypadku ostrego przedawkowania mieć na uwadze toksycznego wpływu kilku preparatov.Pri oceny terapeutycznych potrzeb pacjenta i skuteczności tłoczności przedawkowania Należy pamiętać, że Invega jest lekiem o przedłużonym uwalnianiu składnika aktywnego. Nie ma swoistego antidotum dla paliperydonu. Konieczne jest wdrożenie ogólnie przyjętych środków wspierających. Należy zapewnić i utrzymywać dobre drogi oddechowe, odpowiednie natlenienie i wentylację. Konieczne jest natychmiastowe zorganizowanie monitorowania czynności sercowo-naczyniowej (monitorowanie EKG w celu zidentyfikowania możliwych arytmii).Stany niedociśnienia i kolaptoidów są leczone przez dożylne wstrzyknięcie roztworów zastępujących osocze i / lub środków sympatykomimetycznych. W niektórych sytuacjach wskazane jest płukanie żołądka (po intubacji, gdy pacjent jest nieprzytomny), podanie węgla aktywowanego i środków przeczyszczających. W przypadku wystąpienia ciężkich objawów pozapiramidowych należy podawać m-antycholinergiczne leki blokujące. Monitorowanie stanu pacjenta i monitorowanie podstawowych funkcji fizjologicznych musi być kontynuowane do momentu całkowitej eliminacji przedawkowania objawów przewracania NNS Wszystkie leki przeciwpsychotyczne, w tym paliperydon, należy natychmiast anulować. głównie mięśnie języka i / lub twarzy. Jeśli u pacjenta wystąpią obiektywne lub subiektywne objawy wskazujące na późną dyskinezy, należy rozważyć celowość zatrzymania wszystkich leków przeciwpsychotycznych, w tym paliperydonu. Odstęp QT i stosowanie stawów z lekami wydłużającymi odstęp QT Hiperglikemia i cukrzyca podczas leczenia lekiem Invega Luda hiperglikemia, cukrzyca, a zaostrzenie istniejącej cukrzycy. Ustalenie zależności między stosowaniem atypowych leków przeciwpsychotycznych i zaburzeń metabolizmu glukozy jest skomplikowane ze względu na zwiększone ryzyko zachorowania na cukrzycę u pacjentów ze schizofrenią i częstość występowania cukrzycy w populacji ogólnej. Biorąc pod uwagę te czynniki, związek między stosowaniem atypowych leków przeciwpsychotycznych a rozwojem skutków ubocznych związanych z hiperglikemią nie został w pełni ustalony. U pacjentów z rozpoznaną cukrzycą poziom glukozy powinien być regularnie monitorowany. Pacjenci z czynnikami ryzyka cukrzycy (na przykład otyłość, cukrzyca w wywiadzie rodzinnym) muszą być poddawani badaniu glikemii na czczo na początku leczenia i okresowo podczas leczenia.Wszyscy pacjenci powinni być klinicznie monitorowani pod kątem objawów hiperglikemii i cukrzycy. Pacjenci, u których wystąpią objawy hiperglikemii z atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, powinni przejść kontrolę stężenia glukozy we krwi. W niektórych przypadkach, objawy hiperglikemii znika po zaprzestaniu atypowych leków przeciwpsychotycznych, ale niektórzy pacjenci wymagane leki przeciwcukrzycowe pomimo przerwania podejrzanego masy preparata.Uvelichenie telaPri leczenia atypowych leków przeciwpsychotycznych wykazała znaczny wzrost masy ciała. Niezbędne do kontrolowania masy ciała i innych antagonistów patsientov.GiperprolaktinemiyaKak receptorów D2 dopaminy, zwiększa poziom paliperydon prolaktyny a wzrost ten jest utrzymywany na dawki. Działanie paliperidon jest porównywalna z rysperydonem preparatu mającego największy wpływ na poziomy prolaktyny między innymi przeciwpsychotycznego preparatov.Giperprolaktinemiya, bez względu na etiologię, może hamować ekspresję GnRH (hormon uwalniający gonadotropinę) podwzgórze, co prowadzi do zmniejszenia wydzielania gonadotropiny przez przysadkę mózgową. To z kolei może tłumić funkcję rozrodczą, osłabiając steroidogenezę seksualną u kobiet i mężczyzn. Pacjenci przyjmujący leki zwiększające poziom prolaktyny zgłaszano mlekotoku, brak miesiączki, ginekomastię i impotencji. Przedłużone hiperprolaktynemia związane z hipogonadyzmem może prowadzić do zmniejszenia gęstości kości u kobiet i muzhchin.Issledovaniya w kulturze tkanki in vitro wykazały, że około jednej trzeciej przypadków raka sutka u ludzi prolaktyny zależne. Należy to uwzględnić przy przepisywaniu leków zwiększających poziom prolaktyny u pacjentów z wcześniej wykrytym rakiem piersi. Dotychczasowe badania kliniczne i epidemiologiczne nie wykazały związku między atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi a powstawaniem nowotworów u ludzi. Jednak dostępne dane są zbyt ograniczone, aby wyciągnąć ostateczne vyvody.Ortostaticheskaya gipotenziyaPaliperidon ma aktywność alfa-blocking i dlatego może powodować u niektórych pacjentów niedociśnienie ortostatyczne.Paliperydon należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi (na przykład niewydolność serca, zawał serca lub niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia przewodzenia mięśnia sercowego), choroby naczyń mózgowych, a także stany sprzyjające hipotensji tętniczej (na przykład odwodnienie, hipowolemia i leki przeciwnadciśnieniowe) Regulacja temperatury ciała Leki przeciwpsychotyczne przypisuje się takiemu niepożądanemu działaniu, jak naruszenie zdolności organizmu do regulacji mperaturu. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania paliperydonu pacjentom, u których występują stany, które mogą przyczyniać się do wzrostu temperatury ciała, takie jak intensywny wysiłek fizyczny, odwodnienie, ekspozycja na wysokie temperatury zewnętrzne lub jednoczesne stosowanie leków o działaniu antycholinergicznym Działanie przeciwwymiotne W badaniach przedklinicznych wykryto działanie przeciwwymiotne paliperydonu. Ten efekt, jeśli występuje u ludzi, może maskować obiektywne i subiektywne objawy przedawkowania niektórych leków, a także choroby, takie jak niedrożność jelit, zespół Reye'a i guzy mózgu. Primizm Preparaty z efektami alfa-adreno-blokującymi mogą powodować priapizm. W badaniach po wprowadzeniu do obrotu paliperydonu pojawiły się doniesienia o rozwoju priapizmu: próby samobójcze Możliwość prób samobójczych jest charakterystyczna dla choroby psychicznej, dlatego terapia pacjentów z wysokim ryzykiem musi być prowadzona pod ścisłą obserwacją. W takich przypadkach lek Invega należy rozładować w minimalnej ilości tabletek, aby zmniejszyć ryzyko przedawkowania Leukopenia, neutropenia, agranulocytoza Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza były obserwowane przy stosowaniu leków przeciwpsychotycznych, w tym stosowania leku Invega. Agranulocytozę obserwowano bardzo rzadko podczas obserwacji po wprowadzeniu do obrotu. Pacjenci z klinicznie znaczącym zmniejszeniem liczby leukocytów w wywiadzie lub leukopenią / neutropenią zależną od leku powinni mieć pełną morfologię krwi w pierwszych miesiącach leczenia, przerwanie leczenia produktem Invega należy rozważyć przy pierwszym klinicznie znaczącym zmniejszeniu liczby leukocytów przy braku innych możliwych przyczyn.Pacjenci z klinicznie istotną neutropenią powinni być monitorowani pod kątem gorączki lub objawów zakażenia i natychmiast rozpocząć leczenie, gdy wystąpią takie objawy. Pacjenci z ciężką neutropenią (bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 1 × 109 / l) powinni przerwać stosowanie leku Invega do czasu normalizacji liczby leukocytów Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa była obserwowana przy stosowaniu leków przeciwpsychotycznych. Ponieważ pacjenci przyjmujący leki przeciwpsychotyczne często mają ryzyko rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia produktem Invega i podczas jego stosowania, a także zastosować środki zapobiegawcze W trakcie zabiegu obserwowano śródoperacyjny zespół tęczówki (ISDR). o występowaniu zaćmy u pacjentów leczonych lekiem z grupy antagonistów receptorów adrenergicznych α1, IDDR zwiększa ryzyko powikłań narządowych Om widzenia, podczas i po operacji. Lekarz wykonujący tę operację powinien zostać wcześniej poinformowany, że pacjent przyjmuje lub obecnie przyjmuje leki o działaniu antagonistycznym wobec receptorów adrenergicznych α1. Potencjalna korzyść z zniesienia leczenia antagonistami receptorów adrenergicznych α1 przed operacją nie została ustalona i powinna być oceniona pod kątem ryzyka związanego ze zniesieniem terapii przeciwpsychotycznej.
Dawkowanie i sposób podawania
Schizofrenia, Włącznie. w fazie zaostrzeń u dorosłych, zapobiegania zaostrzeniom schizofrenii u dorosłych, leczeniu schizofrenii u młodzieży w wieku 12 do 17 lat, terapii zaburzeń schizoafektywnych: w monoterapii lub w ramach terapii skojarzonej z lekami przeciwdepresyjnymi i / lub w dostosowaniach nastroju u dorosłych pacjentów.
Efekty uboczne
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania leku Invega z lekami wydłużającymi odstęp QT Wpływ paliperydonu na inne leki Paliperydon prawdopodobnie nie uczestniczy w znaczących klinicznie interakcjach farmakokinetycznych z lekami metabolizowanymi przez izoenzymy cytochromu P450.w badaniach in vitro na ludzkich mikrosomach wątroby wykazały, że paliperidon nie powoduje znaczne zahamowanie biokonwersji leków, które są metabolizowane przez izoenzymów cytochromu P450, w tym CYP1A4, CYP2A6, CYP2S8 / 9-10, CYP2D6, CYP2E1 CYP3A4 i CYP3A5. Na tej podstawie nie ma powodu zakładać, że paliperydon będzie hamował klinicznie znaczący klirens leków metabolizowanych przez te enzymy. W badaniach in vitro paliperydon nie indukuje aktywność CYP1A2, CYP2C19 izoenzymów lub CYP3A4.V wysokie stężenia paliperidonu jest słabym inhibitorem P-glikoproteiny. W vivo dane nie są dostępne, znaczenie kliniczne neizvestna.Uchityvaya tym paliperydonu działa przede wszystkim na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować ostrożność podczas stosowania w skojarzeniu z innymi lekami i centralnym działania z alkoholem. Paliperydon może neutralizować działanie lewodopy i innych agonistów dopaminy. Ze względu na zdolność paliperidonu powodować niedociśnienie ortostatyczne może wystąpić w przypadku stosowania wpływ dodatku leku w połączeniu z innymi lekami, które powodują niedociśnienie paliperidonu interakcji gipotenziyu.Farmakokineticheskoe i przyporządkowanie maloveroyatno.Odnovremennoe litu preparatu Invega lek w dawce 12 mg jeden raz / dziennie i diwalproeks sodu tabletek o przedłużonym działaniu (w dawkach 500-2000 mg 1 raz dziennie) nie wpływa na farmakokinetykę walproinianu. W badaniach klinicznych u pacjentów otrzymujących dawkę stabilne walproinian, kwas walproinowy stężenie w osoczu krwi nie różniły się od pacjentów leczonych lekiem walproinian preparatu Invega w dawce 3-15 mg.Sposobnost inne leki nie wpływają paliperidonPaliperidon izoenzymów substrat CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A5. Wskazuje to na małe prawdopodobieństwo interakcji z inhibitorami lub induktorami tych enzymów. Badania in vitro wykazały minimalny udział izoenzymów CYP2D6 i CYP3A4 w metabolizmie paliperydonu, w tym samym czasie, nie ma dowodów na to, że te izoenzymy odgrywają istotną rolę w metabolizmie paliperydonu in vitro lub in vivo. Badania in vitro wykazały, że paliperydon jest substratem glikoproteiny P. Paliperydon jest metabolizowany w ograniczonym stopniu przez izoenzym CYP2D6.W badaniu z udziałem dorosłych ochotników paliperidonu interakcji z paroksetyny, który jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP2D6 żadnych klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce paliperidona.Sovmestnoe aplikacji paliperidonu karbamazepiny 200 mg dwa razy na dzień powodował spadek Cmax i AUC paliperidonu o około 37%. Spadek ten wynika z 35% wzrostu klirensu paliperydonu w wyniku indukcji karbamazepiny przez nerkową glikoproteinę P. Nieznaczne zmniejszenie ilości leku wydalane niezmienione, co sugeruje, że połączone stosowanie karbamazepiny ma niewielki wpływ na metabolizm CYP lub biodostępności paliperidonu. Podczas przepisywania karbamazepiny należy w razie potrzeby zawyżać dawkę paliperydonu i zwiększać dawkę. Przeciwnie, po anulowaniu karbamazepinę dawki paliperidonu zostać ponownie i zredukować neobhodimosti.Paliperidon są kationowe przy fizjologicznych wartościach pH, głównie wydalane przez nerki; co więcej, około połowa wydalania przypada na filtrację i około połowę na aktywną sekrecję. paliperydon zastosowanie jednocześnie z trimetoprim, które jest znane z hamowania aktywności kationowej transportu nerek leków nie miało wpływu na farmakokinetykę leku podczas mianowania paliperidona.Pri Invegav dawkę 12 mg jeden raz na tabletki dnia 1 i diwalproeks sodu magazynu (2 tabletki po 500 mg jeden raz dziennie) nastąpił wzrost Cmax i AUC paliperydonu o 50%. Należy rozważyć zmniejszenie dawki leku INVEGA podczas jednoczesnego podawania z walproinianem na podstawie oceny klinicznej patsienta.Odnovremennoe stosowania rysperydonu i paliperydonu nie były przedmiotem badań naukowych. Paliperydon jest aktywnym metabolitem rysperydonu, a zatem przy równoczesnym stosowaniu paliperydonu i rysperydonu możliwe jest zwiększenie stężenia paliperydonu we krwi.
Przedawkowanie
Działania niepożądane obserwowane u pacjentów wymieniono poniżej. Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana następująco: bardzo często (≥10%); często (≥1 i <10%); rzadko (≥0,1 i <1%); rzadko (≥0,01 i <0,1%) i bardzo rzadko (<0,01%). Zakażenia: często - infekcje górnych dróg oddechowych, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła; rzadko - infekcje dróg moczowych, zapalenie akrodermii, zapalenie oskrzeli, zapalenie tkanki podskórnej,zapalenie pęcherza, infekcje ucha, grypa, grzybica paznokci, zapalenie płuc, infekcje dróg oddechowych, zapalenie zatok, zapalenie migdałków, układ immunologiczny: rzadko - reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość. ; rzadko małopłytkowość; bardzo rzadko - agranulocytoza, z układu hormonalnego: rzadko - hiperprolaktynemia; bardzo rzadko - niewystarczające wydzielanie ADH Pod względem metabolizmu i odżywiania: nierzadko - zwiększona aktywność CPK, jadłowstręt, hiperglikemia; rzadko - cukrzyca, hipoglikemia, zatrucie wodą; bardzo rzadko - cukrzycowa kwasica ketonowa Zaburzenia psychiczne: często - bezsenność (w tym początkowa i umiarkowana bezsenność), mania; rzadko - koszmary senne, zaburzenia snu, depresja, układ nerwowy: bardzo często - ból głowy; często - akatyzja, dystonia, dyzartria, zwiększone napięcie mięśni, parkinsonizm, uspokojenie, senność, drżenie, ślinotok; rzadko - zaburzenia naczyniowo-mózgowe, zawroty głowy, dyskinezy, konwulsje, omdlenia, zaburzenia uwagi, niedotlenienie, utrata przytomności, parestezje, nadpobudliwość psychoruchowa, późna dyskineza, hipokinezja, opistotonus. , sztywność mięśni, niestabilność funkcji autonomicznego układu nerwowego, depresja świadomości, zwiększona aktywność CK, mioglobinuria, rabdomioliza, ostra niewydolność nerek atochnostyu.So narządów wzroku: rzadko - zapalenie spojówek, zespół suchego oka, światłowstręt, łzawienie; z nieznaną częstością - zespół zwiotczałego tęczówki (śródoperacyjnie), ze strony narządu słuchu i zaburzeń błędnika: rzadko - ból w uszach, zawroty głowy, szum w uszach, po stronie CAS: nieczęsto - bradykardia, bicie serca, blokada przedsionkowo-komorowa, zaburzenia przewodzenia, zmiany w EKG, zwiększony odstęp QT, niedokrwienie, uderzenia gorąca, podwyższone ciśnienie krwi, obniżone ciśnienie krwi; rzadko - migotanie przedsionków; bardzo rzadko - zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna. Po stronie przewodu pokarmowego: często - nudności, biegunka, zaparcia, dyskomfort w górnej części brzucha,dyspepsja, zwiększony apetyt; rzadko - zmniejszenie apetytu, zapalenie jamy ustnej, dysfagia, nietrzymanie kału, niedrożności jelita cienkiego, wzdęcia i jelit, język opuchlizna, ból zęba, zaburzenia smaku; bardzo rzadko - zapalenie trzustki, jelit i wątroby strona neprohodimost.So dróg żółciowych: bardzo rzadko - zheltuha.So układ oddechowy: rzadko - ból w okolicy gardła, krtani, przekrwienie błony śluzowej nosa, kaszel, duszność, hiperwentylacja, świszczący oddech; rzadko - zespół bezdechu sennego, od strony mięśniowo-szkieletowej i tkanki łącznej: często - bóle mięśni, ból mięśniowo-szkieletowy; rzadko - skurcze mięśni, bóle pleców, bóle stawów, sztywność stawów, obrzęk stawów, osłabienie mięśni, ból w boku shee.So Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: rzadko - wysypka, świąd, trądzik, suchość skóry, wyprysk, rumień, łojotokowe zapalenie skóry, przebarwienia skóry; rzadko - obrzęk naczynioruchowy, strona alopetsiya.So nerek i dróg moczowych: rzadko - trudności w oddawaniu moczu, częstomocz, nietrzymanie moczu, opóźnienie mochevydeleniya.So genitalia boczne i piersi: rzadko - obniżenie libido, orgazmu, wydzielina ze strzyka, zaburzenia erekcji, ginekomastia, zmiany w cyklu menstruacyjnym, dysfunkcję seksualną, upławy z pochwy, upośledzenie wytrysku, obrzęk gruczołów sutkowych; bardzo rzadko - priapizm, wpływ na przebieg ciąży, poporodowe i okołoporodowe: bardzo rzadko - zespół odstawienia u noworodków, inne: często - wzrost masy ciała; nieczęsto - utrata masy ciała, dreszcze, obrzęk twarzy, zaburzenia chodu, obrzęki (w tym uogólnione, obwodowe, łagodne), podwyższona temperatura ciała, gorączka, pragnienie; Bardzo rzadko - gipotermiya.Laboratornye testy: Rzadkie - zwiększona aktywność GGT wzrost aktywności enzymów wątrobowych, zwiększenie aktywności aminotransferaz, zwiększone stężenie cholesterolu we krwi, zwiększenie stężenia triglicerydów we krwi. Informacje na temat działań niepożądanych zależnych od dawki pokazano w tabelach 1 i 2. Wpływ Tabela 1Pobochnye zarejestrowanych ≥2% dorosłych pacjentów ze schizofrenią otrzymujących lek INVEGA u klinicznych issledovaniyahSistema wpływu ciała / bocznych 3 mg jeden raz na dzień, 1% 6 mg raz dzień,% 9 mg raz dziennie,% 12 mg raz dziennie,% Placebo,% Ból głowy układu nerwowego 11 12 14 14 12 zawroty głowy 6 5 4 5 4 zaburzenia pozapiramidowe * 5 2 7 7 2 ospałość 5 3 7 5 3 akacja 4 3 8 10 4 drżenie 3 3 4 3 3 nadciśnienie 2 1 4 3 1 distony 1 1 4 4 1 działanie uspokajające 1 5 3 4 1 arytmia zatokowa 2 1 1 <1 0 niedociśnienie ortostatyczne 2 1 2 4 1 Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wymioty 2 3 4 5 5 suchość w ustach 2 3 1 3 1bol w górnej części brzucha 1 3 2 2 1 Hypersal ivation 0 <1 1 4 <1 Ogólne zaburzenia astenia 2 <1 2 2 1 zmęczenie 2 1 2 2 1 Tabela 2 Działania niepożądane zgłoszone u ≥2% nastolatków w wieku 12-17 lat ze schizofrenią otrzymujących produkt Invega w badaniach klinicznych Układ narządów / działania niepożądane 1, 5 mg 1 raz dziennie,% 3 mg 1 raz dziennie,% 6 mg 1 raz dziennie,% 12 mg 1 raz dziennie,% Placebo,% Od strony układu sercowo-naczyniowego tachykardia0 6 9 6 0 Na części narządów wzroku, niewyraźna percepcja wzrokowa0 0 0 3 0 Zaburzenia żołądkowo-jelitowe suchość w jamie ustnej 0 0 0 3 2 nadmierne ślinienie 2 6 2 0 0 prąd języka 0 0 0 3 0 spadek 0 6 11 3 10 Ogólne zaburzenia osłabienia 0 0 2 3 0 zmęczenie 4 0 2 3 0 Infekcje zapalenie błony śluzowej nosa i gardła 4 0 4 0 2 Testy laboratoryjne zwiększenie masy ciała 7 6 2 3 0 Po stronie układu nerwowego, akatyzja 4 6 11 17 0 verbose 2 6 2 3 0 zaburzenia pozapiramidowe 9 4 4 14 4 lata 0 0 3 0 senność 9 13 20 26 4 parafia języka 0 0 03 0 Przerwanie niepokoju psychicznego 0 0 9 9 Po stronie narządów płciowych i gruczołu mlekowego brak miesiączki 0 6 0 0 0 mangorak 0 0 4 0 0 po stronie układu oddechowego 0 * Zaburzenia pozapiramidowe obejmują: kryzys oktogoliczny, sztywność mięśni, zaburzenia mięśniowo-szkieletowe gidnost, sztywność karku, kręcz szyi, szczękościsk nich, spowolnienie ruchów, sztywność zębata, dyskinezy, dystonie, pozapiramidowe zaburzenia