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有効成分
Latanoprost + Timolol
リリースフォーム
雫
構成
活性成分：ラタノプロスト50マイクログラム、チモロール5つのmgvspomogatelnye成分：注射用（50％溶液として）、塩化ベンザルコニウム200gのリン酸水素ナトリウム、無水2.89 mgのリン酸二水素ナトリウム一水和物6.39 mgの塩化ナトリウム4.10 mgの水1mlまで有効成分の濃度（μg）：5050μg
薬理効果
2つの有効成分 - ラタノプロストとチモロールからなる抗緑内障薬。ラタノプロストは、プロスタノイドFP受容体の選択的アゴニストであり、房水の流出を増加させることによってIOPを減少させ、睡眠時無呼吸症候群主にブドウ膜硬化経路、ならびに小柱網を介して行われる。ラタノプロストは、房水の生成および血液眼科用バリアの透過性に大きな影響を及ぼさない。短期間の治療中、ラタノプロストは偽覚醒の間に眼の後部に蛍光を浸透させない。治療用量で使用される場合、心血管系および呼吸器系に有意な薬理学的効果はない。チモロールは、非選択的β1-およびβ2-アドレナリン遮断薬である。心臓内に有意な内部交感神経活性を持たず、心筋に直接的な抑うつ効果がなく、膜安定化および局所麻酔活性をもたない、β-アドレナリン受容体の遮断は、健康な人々および心臓病患者の心拍出量を減少させる。 β遮断薬の心筋機能の重度の障害を有する患者では副交感神経系の作用下で増加気道抵抗につながる十分な動作serdtsa.Blokada気管支におけるβアドレナリン受容体および細気管支に必要な交感神経系の刺激効果を阻害することができます。同様の効果は、喘息患者にとって危険であることができ、他のbronhospasticheskimi zabolevaniyami.Primenenieマレイン酸チモロール眼にかかわらず、緑内障の有無、通常の低下を引き起こし、IOPを上昇降下します。緑内障による視野喪失の主な危険因子は、IOPの上昇である。緑内障の視野が失われ、視神経が損傷する可能性が高くなります。マレイン酸チモロールの作用下でのIOPを減少させるための正確なメカニズムはインストールされていません。トモグラフィーおよび蛍光測定の結果は、主な作用機序が房水の形成の減少と関連する可能性があることを示唆している。しかし、いくつかの研究では、房水の流出量がわずかに増加していることも注目されています。さらに、内在性β-アドレナリン刺激に起因するサイクリックAMPの合成の増加の阻害が可能である。術後1時間以内にXalacomの効果が見られ、6〜8時間以内に最大効果が認められ、繰り返し使用すると、投与後24時間にわたって十分なIOPの低下が持続する。
薬物動態
ララノプロストとマレイン酸チモロールとの薬物動態学的相互作用は確立されていないが、Xalacom投与の1〜4時間後には房水中のラタノプロスト酸の濃度は単剤療法の約2倍であった。生物学的に活性な形態（酸）である。房水中のCmaxは、局所適用の2時間後に達する。点眼剤の局所適用後のラタノプロスト酸の全身バイオアベイラビリティは45％であり、Vdの分布は0.16±0.02 l / kgである。酸性ラタノプロストは、最初の4時間は水分の多い水分で、そして局所投与後の最初の1時間にのみ血漿中で測定される。代謝ラタノプロストはエステラーゼの影響下で眼の角膜で加水分解を受け、生物学的に活性な酸を形成する。全身循環に入る酸性ラタノプロストは、主に1,2-ジノルおよび1,2,3,4-テトラノル代謝産物の形成による脂肪酸のベータ酸化によって肝臓で代謝される。排泄酸性ラタノプロストは血漿から迅速に除去される。 T1 / 2は17分です。血漿クリアランスは0.4 l / h / kgである。全身クリアランスは約7ml /分/ kgである。尿中のチモロールマレイン酸塩のCmaxの吸収は、1時間後に達し、全身吸収を受け、局所的に薬物を1回滴下してから10-20分後に投与されます。血漿中の各眼1回/日（300μg/日）が1ng / mlのCmaxに達する。マレイン酸チモロールの代謝および排泄は肝臓で活発に代謝される。血漿からのマレイン酸T1 / 2チモロールは約6時間である。代謝産物および変化しないマレイン酸チモロールは、腎臓によって排泄される。
適応症
開放隅角緑内障または高眼圧症患者の眼内圧上昇（IOP）を低下させ、薬剤の個々の成分に対する単独療法の有効性が欠如する。
禁忌
気管支喘息（またはその病歴の存在の示唆）、重度のCOPDを含む呼吸器系の反応性疾患;人工心臓ペースメーカーを制御しない房室ブロック、臨床的に重度の心不全、心原性ショック：18歳までのラタノプロスト、チモロールまたは他の成分への過敏症;冠状動脈性心疾患、インストールされていません）。慎重に：炎症性、血管新生、角膜閉鎖緑内障、偽覚醒と組み合わせた開放隅の緑内障、色素性緑内障（十分な経験がないため）。前立腺嚢腫の破裂を伴う偽胎児、黄斑浮腫の既知の危険因子を有する患者（ラタノプロストによる治療の場合、嚢胞巣を含む黄斑浮腫の症例が記載されている）;ヘルペス性角膜炎の病歴;房室ブロックI度（β-ブロッカーは、心筋における衝動の時間に悪影響を与える）;末梢循環障害（例えば、重度のレイノー症候群またはレイノー病）が挙げられる。ヘルペス性角膜炎および再発性ヘルペス性角膜炎の活動型の患者、特にプロスタグランジンF2α類似体の使用に関連する患者において、薬剤Xalacの使用を避けることが必要である。チモロールは、慢性閉塞性肺疾患の患者および患者のために薬物を使用する潜在的利益がリスクを超える場合にのみ注意して使用すべきである。眼の粘膜の乾燥を引き起こす可能性があるため、角膜の病気の患者にはXalakを使用するように注意する必要があります。
安全上の注意
慎重に、炎症性、血管新生、角膜閉鎖緑内障、偽覚醒と組み合わせた開放隅角緑内障、色素性緑内障（薬物の十分な経験がないため）を使用する。失調症、後部水晶体嚢の破裂を伴う偽胎児;黄斑浮腫の既知の危険因子を有する患者（ラタノプロストによる治療の場合、膀胱がんを含む黄斑浮腫の症例が記載されている）;歴史におけるヘルペス性角膜炎; I度のAV遮断（ベータ遮断薬は心筋の衝動の時間に負の影響を及ぼす）;末梢循環障害（例えば、重度のレイノー症候群またはレイノー病）;角膜疾患の患者では、この薬剤は、目の粘膜の乾燥を引き起こす可能性があります。ヘルペス性角膜炎および再発性ヘルペス性角膜炎の活動型の患者、特にプロスタグランジンF2α類似体の摂取に伴うXalacの使用を避ける必要があります。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中の女性への薬物使用の適切な管理研究は実施されていない。ベータブロッカーの経口投与による疫学研究では、胎児奇形の例はなく、子宮内発育遅延のリスクが高まった。さらに、母親が妊娠中にベータ遮断薬を服用した新生児では、βアドレナリン遮断作用（徐脈、血圧低下、呼吸機能障害、低血糖など）の症状が検出されました。妊娠中の女性がベータ遮断薬で治療を受けた場合、出生後最初の日に新生児の状態を注意深く監視する必要があります。この点に関して、妊娠中にクサラク薬を使用することは、母親への利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ可能であり、ラタノプロストおよびその代謝産物は母乳中に排泄される可能性がある。マレイン酸チモロールは、点眼剤の形で使用された場合、母乳中にも見出された。授乳中の新生児に重大な副作用のリスクがあること、母親に薬剤を使用することの重要性がある場合、授乳中に薬剤を使用する必要がある場合は、母乳育児を中止するか中止するかを決める必要があります。
投与量および投与
成人（高齢者を含む） - 1日に1回、罹患した眼（a）に1滴。任意の点眼薬を使用する場合と同様に、薬剤の全身効果を低下させるために、各点眼液を導入した直後に、下瞼の目の内側角に位置する下涙点を押すことが推奨される。これは2分以内に行う必要があります。
副作用
非常に頻繁に≧10％頻繁に≧1％および<10％低頻度≧0.1％および<1％希少≧0.01％および<0.1％非常にまれな<0.01％および稀少反応の発生率は、視力の器官の部分で：非常に頻繁に - 虹彩の色素沈着の増加;頻繁 - かすみ、眼瞼炎、白内障、結膜炎、結膜の病変（。毛包、乳頭反応結膜、点状出血ら）、角膜病変（びらん、色素沈着、角膜炎、点状角膜炎、等）、屈折異常、結膜充血、刺激眼（灼熱感、眼の痒みを含む）、眼の痛み、光恐怖症、視野の喪失、涙の形成の増加。感染：頻繁な副鼻腔炎、上気道感染および他の感染症。代謝障害および栄養障害：頻繁な糖尿病、高コレステロール血症。精神障害：頻繁なうつ病。神経系の部分で：頻繁に頭痛。血管障害：血圧の頻繁な上昇。皮膚および皮下組織の部分では、頻繁に - 高浸透症、発疹、掻痒および皮膚の変化（刺激、皮膚皮膚炎など）。筋骨格系と結合組織の部分では、頻繁な関節炎。以下は、上記に加えて、Xalacomの個々の成分による単独療法の間に観察された他の有害事象である。ラタノプロスト：視覚器の部分では、眼の刺激（灼熱感、目の砂の感じ、かゆみ、うずき、異物感）。角膜上皮の一過性点侵食、眼瞼浮腫、角膜炎;増毛、肥厚、数を増やし、睫毛および爪毛の色素沈着を強化する。虹彩炎/ブドウ膜炎;嚢胞巣を含む患者において、黄斑浮腫（無症候性の患者、後部水晶体嚢が破裂した偽脊髄症を有する患者、または黄斑浮腫の発症の危険因子を有する患者）;睫毛の成長方向を変え、時には目を刺激する。視力のぼけ、光恐怖症、眼周囲周辺部および眼瞼の変化、上眼瞼の溝の陥凹、眼窩周囲浮腫、虹彩嚢胞をもたらす。心血管系以来：冠状動脈性心臓病、動悸の患者における狭心症の悪化。皮膚および皮下組織の部分では、皮膚の発疹、まぶたの皮膚の黒化、および眼瞼の局所皮膚反応。神経系の部分では：めまい。呼吸器系の部分では：喘息（気管支喘息の既往がある患者における急性発作またはその病気の悪化を含む）、息切れ。筋骨格系および結合組織の部分：筋肉/関節の痛み。一般および地域の反応：非特異的な胸痛。感染症：ヘルペス性角膜炎。チモロール（点眼剤の形態）：免疫系の部分では、アナフィラキシー、血管浮腫、アナフィラキシー反応、蕁麻疹、掻痒、限局性および全身性の発疹を含む全身性アレルギー反応。代謝および栄養障害：食欲不振、糖尿病患者の低血糖の隠れた症状。精神障害：混乱、幻覚、不安、混乱、神経質、うつ病の症状、記憶喪失、不眠症、うつ病および悪夢を含む行動変容および精神障害。神経系から：脳虚血、脳循環の急性障害、めまい、重症筋無力症の症状の増加、感覚異常、眠気、頭痛、失神。視覚器官の部分では、嚢胞性黄斑浮腫、角膜の感度低下、角膜炎、眼の粘膜の乾燥、角膜びらん、ろ過手術後の脈絡膜剥離、眼の炎症の症状および徴候（例えば、灼熱感、痒み、砂の感じ、目の涙、赤み）眼瞼下垂、視力障害、屈折および複視の変化を含む。聴覚および前庭装置の臓器から：耳鳴り。心臓疾患：不整脈、徐脈、房室ブロック、慢性心不全、心停止、心臓内伝導の遮断、心拍、狭心症の進行。血管障害：間欠性跛行、手足の冷え、血圧低下、レイノー症候群。呼吸器系では、気管支痙攣（主に以前の気管支喘息患者）、咳、息切れ、鼻詰まり、肺水腫および呼吸不全。胃腸管の部分では、下痢、口腔粘膜の乾燥、味覚障害、消化不良、吐き気、嘔吐、腹痛、後腹膜線維症。皮膚及び皮下組織の部分では、脱毛症、偽プロトタイプ、皮膚発疹、乾癬様の発疹又は乾癬の悪化。筋骨格系および結合組織の部分：全身性エリテマトーデスおよび筋肉痛。生殖器系および乳腺：性欲の低下、インポテンスの低下、性機能の障害およびペイロニー病。一般および地方：無力症/疲労、胸痛、浮腫。有意な角膜損傷を有する一部の患者では、リン酸塩含有点眼薬の使用に関連して、非常にまれな角膜石灰化症例が記録された。
過剰摂取
ラタノプロスト症候群：眼刺激および結膜充血に加えて、ラタノプロスト過量の場合の視力器の他の望ましくない変化は知られていない。肝臓を最初に通過する間に、薬物の90％以上が代謝される。健康なボランティアで3μg/ kgの注入/注入では症状を起こさなかったが、5.5-10μg/ kgの投与で吐き気、腹痛、めまい、疲労、ほてりおよび発汗が観察された。これらの症状は、注入を停止してから4時間後に解決される。中等度気管支喘息の患者では、ラタノプロストを治療薬の7倍の投与で投与しても気管支痙攣を起こさなかった。Timolol maleate症状：マレイン酸チモロールの点眼薬の意図しない過量の症例が報告されている。β遮断薬の全身投与と同様のことにより観察された効果：めまい、頭痛、呼吸困難、徐脈、気管支痙攣、インビトロ研究におけるserdtsa.V停止は、透析チモロールマレエートを容易血漿または全血に由来することを示しています。腎不全のチモロールマレイン酸塩患者でhuzhe.Lechenie透析：対症療法過剰摂取Ksalakoma。
他の薬との相互作用
それが可能であるため、他の薬剤とKsalakomの薬物相互作用は、特に2つのプロスタグランジン類似体の目に全身作用ベータadrenoblokatorov.Pri同時点眼のIOP低下や強化を表明し、他のβ遮断薬内の同時適用でizuchalos.Ne Ksalakomomをお勧めしませんIOPで逆説的な増加を説明したので、同時二つ以上のプロスタグランジンの使用は、その類似体または誘導体は、マレイン酸チモロール電子の同時適用をrekomenduetsya.Priありませんカルシウムチャネル遮断薬が遅く、カテコールアミン、β遮断薬、antaritmicheskie剤、強心配糖体の低下を引き起こすための手段：pinefrinom（アドレナリン）は時々以下の薬物とマレイン酸チモロールの組合せは、全身性低血圧および/または重度の徐脈の開発とmidriaz.Vozmozhno添加効果を進化させています、強化アクションguanetidin.Soobschalosは、全身性β遮断薬（例えば、心拍数の減少、うつ病）阻害剤izofermeを印加しながら凝固CYP2D6（例えば、キニジン、フルオキセチン、パロキセチン）timolola.Beta遮断薬および血圧の上昇となった抗糖尿病sredstv.Pri突然キャンセルクロニジンの血糖降下作用を増強することができます。この反応は、β遮断薬の併用によって増加させることができます。
注意事項
より頻繁なアプリケーション一回の用量をスキップVGD.Priを低下させるの弱体化効果をもたらすためKsalakomは、1時間/日以下で使用されるべき、次の用量は、同時に従来vremya.Esli患者に投与すべき他の点眼剤使用、それらが5未満ではない間隔で適用すべきですmin.Ksalakomは、コンタクトレンズに吸着させることができ塩化ベンザルコニウムが含まれています。にきびケラトパシーおよび/または毒性潰瘍性角膜症の発生に関する報告がある。塩化ベンザルコニウムを使用する場合には、ソフトコンタクトレンズの眼刺激および変色も起こり得る。 Xalacを頻繁に使用する患者の状態を徹底的に監視することが推奨されています。長期間、角膜を傷つける眼や粘膜の粘膜の乾燥が観察されます。落下前にコンタクトレンズの点滴を外し、15分後にセットしてください。ラタノプロストラタノプロストは、虹彩の褐色色素含有量を徐々に増加させます。ラタノプロストを点眼薬として使用した場合、Xalacomを使用した場合、年に薬剤を受けたすべての患者の16-20％の症例で虹彩色素沈着の増強が認められた（写真に基づいて評価）。眼の色の変化は、虹彩の間質メラノサイトにおけるメラニン数の増加に起因し、メラノサイト自体の数の増加に起因しない。典型的な場合、瞳孔の周りに茶色の色素沈着が現れ、虹彩の周囲に同心円状に広がる。この場合、虹彩全体またはその部分が茶色になります。ほとんどの場合、色の変化は軽微であり、臨床的に確立されていない可能性があります。片眼または両眼の虹彩の色素沈着の増加は、主に茶色に基づく虹彩の混合色を有する患者で主に観察される。この薬剤は母斑および黒子虹彩に効果がない。 5年以上にわたり虹彩の色素沈着を判定すると、継続してラタノプロストを用いた治療を行っても、色素沈着の増加という望ましくない効果は検出されなかった。患者では、IOPの低下の程度は、虹彩の色素沈着の程度にかかわらず同じであった。したがって、虹彩色素沈着が増加した場合には、ラタノプロストムによる治療を継続することができるが、患者は定期的にモニタリングし、臨床状況に応じて治療を中止することができる。または3年目。治療の4年後、この効果は観察されなかった。色素沈着の進行速度は経時的に減少し、5年後に安定する。より遠くに言えば、虹彩の色素沈着の増加の影響は研究されていない。治療増幅の停止後虹彩の茶色の色素沈着は、言及されていないが、目の色の変化がobratimym.Latanoprostすることができる眼瞼皮膚黒ずみは、伸び、増粘剤として毛髪および睫毛うぶ漸進的変化を引き起こすことができる場合について説明ラタノプロストのアプリケーションとneobratimym.V接続であってもよいです色素沈着の増加、厚さの増加、まつげの成長方向の変化を引き起こす。まつげの変更可逆的であり、唯一の目の治療のための滴を使用して中止lecheniya.U患者の後に消え、β遮断薬のgeterohromii.Timolola maleatPri局所アプリケーションを開発することは、重度の心臓疾患を持つシステムprimenenii.Patsientovと同じ副作用が発生する可能性があります心不全の症状をタイムリーに特定するために、病歴を常に監視する必要があります。マレイン酸チモロールの局所適用は、進行プリンツメタル狭心症、末梢および中枢循環障害、低血圧、徐脈、心不全致命、（気管支喘息患者の患者において致命的な気管支痙攣を含む）呼吸器系から重度の反応を発生することができ広範な外科的介入の前に、ベータ遮断薬を段階的に削減する可能性について検討する必要があります。このグループの薬剤は、麻酔のリスクを高めることができ、β-アドレナリン作動性刺激に対する反射反応、と心の能力に違反します。麻酔中の長期の重度の低血圧の症例および心臓活動の回復および維持の困難性が記載されている。手術中、β遮断薬の効果は、エピネフリンなどの全身薬物のアゴニスト効果をブロックすることができる、β-アドレナリン受容体遮断作用を有するアゴニストadrenoretseptorov.Lekarstvennye薬の適切な用量を使用して除去することができます。したがって、麻酔科医にチモロールを投与していることを警告する必要があります。ベータ遮断薬は、経口血糖降下剤の低血糖効果を高め、低血糖の症状を隠すことができます。ベータアドレナリン遮断薬は甲状腺機能亢進症の症状を隠す可能性があり、突然の治療中止によりこの病気が悪化する可能性があります。ベータアドレナリン遮断薬を治療する際には、慎重に使用してください（特に不安定なインスリンやインスリンを受ける患者には注意が必要です）アトピーまたはアムネシスの様々なアレルゲンに対する重症のアナフィラキシー反応を有する患者では、これらのアレルゲンとの繰り返しの接触によって応答が増強され得る。まれに、マレイン酸チモロールは、重症筋無力症や重症筋無力症（複視、眼瞼下垂、全身性衰弱など）の患者において筋力低下を引き起こすことがあります。 IOPを減少させる薬剤、ろ過手順後の脈絡膜剥離 - フィストリジロバンニー手術（線維柱帯切除術およびその修正、珪藻体管による洞穴切開、非侵襲的私は深部の椎弓切除術および他の瘻造設術があり、眼内液の流出の新しい方法または刺激をもたらす）術後の眼の液滴の使用は、一時的なぼやけた視力を引き起こす可能性があります。この効果が消えるまで、患者は洗練された器具を運転したり、使用したりしてはいけません。
処方箋
はい