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有効成分
ラモトリギン
リリースフォーム
丸薬
構成
活性成分：ラモトリギン活性物質の濃度（mg）：25mg
薬理効果
抗てんかん薬。ラモトリギンは潜在的に依存するナトリウムチャネルの遮断薬である。ニューロンの培養では、持続的に反復するインパルスの潜在的な遮断を引き起こし、グルタミン酸（癲癇性発作の発症に重要な役割を果たすアミノ酸）の病理学的放出を抑制し、グルタミン酸による脱分極を抑制する。 2つの基本的な臨床試験で立証された。得られた結果を総合的に分析した結果、うつ病の最初のエピソードが起こるまでの時間として定義された寛解の持続時間は、プラセボと比較してラモトリギン群でより長く安定した後の最初の躁病/寛解期間はうつ病の方がより顕著である。
薬物動態
吸収摂取後、ラモトリジンは、ファーストパスの第1パス代謝を実質的に受けずに、消化管から迅速かつ完全に吸収される。血漿中のCmaxは、薬物投与後約2.5時間に達する。食事後Cmaxを達成する時間はわずかに増加するが、吸収の程度は変わらない。ラモトリギンの薬物動態は、450mgまでの単回投与（試験した最高用量）を取ると線形である。しかし、平均状態では、個体ごとに稀な揺らぎがあり、Cmaxの変動が顕著である。分布ラモトリジンは血漿タンパク質と約55％関連している。タンパク質との結合からの薬物の放出が毒性効果の発達につながる可能性は低い。 Vdは0.92-1.22 l / kgである。代謝酵素ウリジン二リン酸グルクロン酸転移酵素（UDP-グルクロン酸転移酵素）はラモトリギンの代謝に関与する。ラモトリギンは、用量に応じて、それ自身の代謝をわずかに増加させる。しかし、ラモトリギンが他の抗てんかん薬の薬物動態に影響し、ラモトリギンとシトクロムP450系によって代謝される他の薬物との相互作用が平均39±14ml /分であるという証拠はない。ラモトリジンは、腎臓によって排泄されるグルクロニドに代謝される。薬物の10％未満が腎臓によって変化せず、腸を通って約2％が排泄される。クリアランスとT1 / 2は線量に依存しない。ギルバート症候群の患者は対照群と比較して薬物クリアランスが32％減少したが、一般集団の正常値の限界を超えていなかった。 T1 / 2ラモトリギンは、共薬剤による大きな影響を受ける。平均T1 / 2はカルバマゼピンやフェニトインなどのグルクロン酸を刺激する薬物で服用している間に約14時間に短縮され、バルプロアダムと一緒に服用すると平均で70時間に増加します。成人よりも高い。 5歳未満の子供で最も高い。小児では、T1 / 2ラモトリギンは通常成人に比べて少ない。その平均値はカルバマゼピンやフェニトインなどのグルクロニド化を促進する薬物で服用している間に約7時間であり、バルプロ酸と併用すると平均45〜50時間に増加します。若年患者は検出されなかった。腎機能障害の場合、抗てんかん薬投与の標準レジメンに従って、ラモトリギンの初期用量を計算する。中等度の肝機能不全（Child-PughスケールではB種）の患者では、初期、増加および維持用量は約50％、重症患者では75％減少する必要があります肝不全（Child-Pugh尺度ではクラスC）。投与量および維持量の増加は、臨床効果に応じて調整する必要があります。
適応症
紅色白癬菌によって引き起こされるDermatofitovyeの皮膚感染症、毛瘡白癬菌、Microsporum canisのと表皮のfloccosum：開存、滑らかな肌をdermatomycosisいんきんたむし、水虫手と足、皮膚カンジダ症、粃糠疹versicolorの、ピチロスポルムによって引き起こさ脂漏性皮膚炎。
禁忌
Lamictalは、その処方成分に過度の感受性を有する人には使用されない。
妊娠中および授乳中に使用する
生殖能力ラモトリギンの適用における動物の生殖機能に関する研究は、妊孕性の障害を明らかにしなかった。妊娠ラモトリギンがヒトの受胎能に及ぼす影響に関する研究は行われていない妊娠全身のAEDに関連するリスク子供を産むことができる女性は専門家と相談するべきである。てんかんの治療を受けている女性では、抗てんかん治療の突然の中止は避けるべきです。これは新たな発作につながり、女性および未産児に重大な結果をもたらす可能性がある。 AEDを受けた母親の子孫において、先天性奇形の危険性は、全人口の予想発生率と比較して2〜3倍、約3％増加する。最も頻繁に記録される欠陥は、口唇、心臓および血管の欠損、神経管修復の欠損である。ラモトリギン療法に伴うリスクラモトリジンは、ジヒドロ葉酸レダクターゼに対してわずかな阻害効果を有するため、理論的にはリスクが増大する可能性があります葉酸のレベルの低下による胚および胎児の発育障害。予定されているいくつかの妊娠登録簿からの登録後の観察からのデータは、妊娠の第1妊娠期間中にラミクタール単独療法を受けた約8,700人の女性の妊娠の結果を記録することを可能にした。一般に、得られたデータは、先天性奇形のリスクの一般的な増加を確認していない。限られた数の妊娠登録簿の中で、口腔の奇形を発症するリスクが増加したという報告があるが、完成した症例対照研究は、ラモトリギンの使用後に生じる他の重大な発達異常と比較して、口腔の奇形を発症するリスクの増加を明らかにしなかった。併用療法は、奇形の危険性が、他の薬物と組み合わせて使用されるかどうかを評価するのには不十分であるdzhinom.T.k。妊娠中の生理的変化はラモトリギンの濃度および/またはその治療効果に影響を与える可能性がある。妊娠中の血液中のラモトリギン濃度の低下の報告があります。母乳育児期間ラモトリギンは母乳にさまざまな程度浸透し、母乳児のラモトリギンの総濃度は、母親に登録されているラモトリギン濃度の約50％に達することがあります。したがって、一部の母乳育児では、ラモトリギンの血清中濃度が薬理学的影響が生じるレベルに達する可能性があります。母乳育児の潜在的利益と、子供の望ましくない反応を引き起こす可能性のあるリスクを関連付ける必要があります。女性ラミクタルを服用している女性が母乳育児に決定した場合、その子供は有害反応の発生を監視する必要があります。
投与量および投与
Lamictal錠剤を服用する：錠剤は嚥下する前に噛む必要はありません。 Lamictal可溶性錠剤は、その表面を覆うのに十分な少量の水を必要とする。適度な量の液体で飲むこともできます。12歳未満の患者、または排泄機能が損なわれている患者の用量調整の場合、処方された投薬量が錠剤全体の有効成分の量と一致しない場合、薬物の最小有効分率が取られる。成人および青年のラミクタルを用いたてんかんの単独療法は、投与の最初の2週間に、1日に1回25mgを投与し、次の2週間に同じ用量で50mgのラミクタールを投与し、臨床的に有意な効果が最大になるまで用量を滴定する。維持療法は1日100〜200mgの用量で実施され、一部の患者では0.5gに達することがあります。バルプロ酸ナトリウムとラミクタールの癲癇症候群における同時投与は、後者の投与量をいくらか減らす必要があります。最初の2週間に、1日おきに25mgの薬物が処方され、その後毎日、同じ2日間、同じ日用量で処方される。その後、症状が退行する前に、ラミクタールの1日量が25〜50mg増加します。安定化用量は1日当たり100〜200mgである。この薬剤の量は2回に分けられる。ラミクタールに加えて、肝酵素を活性化させる手段を含むエピクリカップの多成分療法は、最初の2週間に50mgのラミクタールを毎日投与する。次の半月には、1日量が2倍になります。治療開始1ヵ月後、ラミクタールの1日量は2回で100mgに達する。治療効果を維持するために、1日あたり200〜400mgの薬物を使用する。バルプロ酸ナトリウムおよび他の抗けいれん剤での治療を受けている2-12歳の子供におけるラミクタールの初回投与量は、1日当たり0.15mg / kgである。この量の薬物は2週間に服用されます。次の2週間で、子供は0.3mg / kg /日で処方される。ラミクタールの用量は、疾患の退行が達成されるまで毎日0.3mg / kg増加する。この場合、2回服用した場合、維持量は1日1〜1.5mg / kgに達する。この患者群では、最大一日量は200mgを超えない。 2-12歳の小児におけるラミクタールおよび他の抗痙攣薬（肝酵素を活性化するものを含む）の共同投与は、2週間0.6mg / kg /日の初期用量を示唆している。 1.2mg / kg /日はさらに2週間かかる。その後、持続的な効果を得るために用量を滴定する。成人および青年におけるラミクタールおよび肝酵素抑制抗痙攣薬の双極性障害の併用療法は、1日2日の間隔で25mgのラミクタールで開始される。コースの次の2週間で、患者は毎日同じ量の薬物を服用します。この場合のラミクタールの安定化用量は100mgである。それは最大200mg /日を超えてはならない。肝酵素を活性化する薬物とラミクタールの同時投与は、肝臓プロテアーゼの阻害剤を用いた多成分療法と比較して、2倍の投与量増加をもたらす。ラミクタールと他の処方された抗けいれん薬との相互作用が不明である場合、治療レジメンは単独療法と同様である。高齢のグループに所属しても、追加の用量調整は必要ありません。
副作用
中枢神経系の側から：運動失調（≧0.1から1％未満）;進行中の発症（認知症症候群の完全な描写）を伴う認知障害の症例は、薬物中止後数週間または数ヶ月以内に可逆的である（≦0.01％）。混乱または痙攣：バルプロアダム、昏睡または嗜眠による治療のいくつかの症例では、一時的な昏睡（脳症）を生じることがある。これらの症例は、治療中の痙攣の頻度の矛盾した増加と隔離されたか、または関連していた。治療プロセスが中断されたとき、または投与量が減少したときに頻度が減少した。多くの場合、そのような症例は複雑な治療（特にフェノバルビタールによる治療）またはバルプロエートの投与量が急激に増加した後に記述されます。可逆性パーキンソニズムの単離症例。頭痛、軽度の姿勢振戦および眠気。消化器系では、治療開始時の患者の中には胃腸障害（吐き気、嘔吐、胃痛、下痢）がしばしば発生するものもありますが、通常数日以内に薬物治療を中止することなく消滅します。時には致死的（0.01％未満）の膵炎の場合、治療の早期停止が必要となる。肝機能障害（≧0.01から0.1％未満）。造血系から：頻繁に起こる用量依存性血小板減少症;骨髄造血の抑制（貧血、白血球減少または汎血球減少を含む、0.01％以上0.1％未満）。尿路系から：夜尿症（0.01％未満）;可逆性Fanconi症候群の独立した症例（起源は明らかではない）。アレルギー反応：皮膚発疹、蕁麻疹、血管炎;いくつかの場合（0.01％未満）毒性表皮壊死、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑が記載されている。実験室パラメーターの部分では、肝機能の解析、特に多剤療法の変化なしに、単離されたおよび中等度の高アメーバ血症がしばしば起こる（この場合、薬物の中止は必要ない）。しかし、神経学的症状に関連する高アンモニア血症も記載されている（この状態はさらなる検査が必要である）。肝臓トランスアミナーゼ活性の可能性のある増加;フィブリノーゲンレベルの低下または出血時間の増加の個々の症例が、通常、関連する臨床症状を伴わず、特に高用量（バルプロ酸ナトリウムが血小板凝集の第2段階に阻害効果を有する）で使用される場合に記載される。低ナトリウム血症（0.01％未満）。その他：催奇性リスク、脱毛;可逆性および不可逆性の両方の難聴の稀な報告（≧0.01から0.1％未満）;非常にまれな軽度の末梢浮腫（0.01％未満）、体重増加は多嚢胞性卵巣症候群の危険因子であるため、このような患者の注意深い監視が推奨される。女性化乳房、無月経、月経周期の規則性に違反する報告もあります。
過剰摂取
最大治療量を10〜20回超過する単回投与について報告されている。過度摂取は、以下の症状：眼振、運動失調、意識障害、および昏睡に現れる。治療：入院および維持療法は、全国的な臨床像または勧告に従って推奨される
他の薬との相互作用
UDP-グルクロン酸転移酵素は、ラモトリギンを代謝する主な酵素である。ラモトリギンがミクロソーム肝臓酵素の臨床的に有意な誘導または阻害を引き起こす能力の証拠はない。これに関して、ラモトリギンとシトクロムP450アイソザイムによって代謝される薬物との間の相互作用は起こりそうもない。ラモトリギンは、それ自身の代謝を誘導することができるが、この効果は軽度であり、臨床的意義はない。gglyukuronizatsii lamotridzhinavalproevaya酸にはほとんど影響karbamazepinfenitoinprimidonfenobarbitalrifampitsinlopinavir / ritonaviratazanavir / ritonavirkombinirovanny医薬品エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル製剤は、他の経口避妊薬をlitiyabupropionolanzapinokskarbazepinfelbamatgabapentinlevetiratsetampregabalintopiramatzonizamidaripiprazolVliyanie、彼らは薬物動態パラメータのlamotridzhina.Vzaimodeに同様の効果を持っているかもしれませんが、ホルモン補充療法は、研究されていませんラモトリギングルクロン酸化を阻害するPEPValproic acidは代謝速度を低下させ、その平均T1 / 2をほぼ2倍に伸ばします。およびその代謝。ラモトリジン療法中にカルバマゼピンを服用し始めた患者のめまい、運動失調、複視、視力障害および悪心を含む中枢神経系の有害事象の発生について報告された。これらの症状は、通常、カルバマゼピンの投与量を低下させた後に落ち着いた。ラモトリジン200mgとオキシカルバゼピン200mgを同時に投与した場合、オキシカルバゼピンもラモトリギンもお互いの代謝を崩壊させることはありませんでした。ラモトリジンとガバペンチンを併用すると、ラモトリギンの目に見えるクリアランスは変化しなかった。プラセボ対照臨床試験における両薬剤の血清濃度を評価する際に、レベチラセタムとラモトリギンとの可能な薬物相互作用を調べた。これらのデータは、ラモトリギンおよびレベチラセタムが互いの薬物動態に影響を及ぼさないことを示す。プレガバリンがラモトリジンの平衡濃度で200mg /日の用量で効果を示さなかった。プレガバリンとラモトリギンは、薬物動態学的に相互作用しない。トピラメートの使用は、血漿中のラモトリギン濃度の変化をもたらさなかった。しかし、服用ラモトリギンは、薬物動態パラメータの変化をもたらさなかった（150-500 mg /日の用量で）ラモトリギンの臨床プログラムの間に15％のトピラメート、ゾニサミド.IF（200〜400 mg /日）の濃度の増加につながったlamotridzhina.Issledovaniyaラモトリジンが他の抗てんかん薬の血漿中濃度に影響を及ぼさないことを示した。 naznachenii.Mnogokratnyブプロピオン内部共同で他の向精神sredstvamiLamotridzhin 100 mg /日とochetannomアプリケーション（6日間2 G、2回/日）の無水リチウムグルコン酸の薬物動態を妨げないでの単回投与の薬物動態に統計学的に有意な効果を有しませんラモトリジン及びラモトリジンglyukuronida.Olanzapinを15mgのAUCのわずかな増加を引き起こすは、臨床的に有意でないとすると、それぞれ、24％の平均値と20％ラモトリギンのAUCおよびC maxを低下させます。ラモトリギン200mgを健康なボランティアに2ミリグラムの単一用量の投与後のリスペリドンの薬物動態に臨床的に有意な影響を持っていた400 mg /日でラモトリギンの薬物動態olanzapina.Mnogokratny受信を変化させませんでした。同時に、眠気が注目された：ラモトリギンおよびリスペリドンの併用摂取を有する14人の患者のうち12人に、リスペリドン単独の患者20人中1人で、誰lamotridzhina.Ingibirovanieアクションラモトリジンアミトリプチリンを受け取る患者、ブプロピオン、クロナゼパム、フルオキセチン、ハロペリドール、ロラゼパムまたはヒトから単離されたラモトリジン2-N-glyukuronida.Izuchenie代謝ブフラロール肝臓ミクロソーム酵素の一次代謝産物の形成に最小の効果を有しているが、につながるありませんラモトリジンは、主にCYP2D6アイソザイムによって代謝される薬物のクリアランスを減少させないという結論を導く。 in vitro試験の結果もクロザピン、フェネルジン、リスペリドン、セルトラリンまたはトラゾドンはクリアランスlamotridzhina.Vzaimodeystvieホルモンkontratseptivami1に影響を与える可能性が低いことを示唆しています。レボノルゲストレルの30エチニルエストラジオールのマイクログラムと150マイクログラムを含む薬物動態lamotridzhinaPriem組み合わせ経口避妊上のホルモン避妊薬の効果は、それぞれ約52％および39％の平均によってAUC及びラモトリジンのCmaxの低下を招く（経口投与後）ラモトリギンのクリアランスの2倍の増加です。活性薬物を服用しない週には、ラモトリギンの血漿濃度の上昇が観察され、ラモトリギンの濃度は、次の投与前のこの週の終わりに測定され、活性療法の期間中の平均2倍である。ホルモン避妊薬の薬物動態に及ぼすラモトリギンの影響ラモトリギンの300mg投与時の平衡濃度の間に、併用経口避妊薬の成分であるエチニルエストラジオールの薬物動態には影響しない。経口避妊薬、レボノルゲストレルの第2成分のクリアランスはわずかに増加し、レボノルゲストレルのAUCおよびCmaxがそれぞれ19％および12％減少する。この研究中のFSH、LHおよびエストラジオールの血清レベルの測定は、いくつかの女性の卵巣ホルモン活性の抑制においてわずかな減少を示したが、プロゲステロンの血漿レベルの測定は16人の女性の排卵のホルモンの証拠を明らかにしなかった。レボノルゲストレルのクリアランスの中程度の増加および卵巣排卵活性に対するFSHおよびLHの血漿濃度の変化は確立されていない。他の薬物との相互作用リファンピシンは、ラモトリギンのクリアランスを増加させ、グルクロン酸化に関与する肝臓ミクロソーム酵素の誘導に起因するT1 / 2を減少させる。併用療法としてリファンピシンを服用している患者では、ラモトリギンとグルクロン酸を併用投与するために推奨されるレジメンに従うべきである。アタザナビル/リトナビル（300mg / 100mg）は、ラモトリギンAUCおよびCmax（単回投与で100mg）の減少をもたらしたが、健康なボランティアの研究では、アトバスタチン/リトナビル）、約32％および6％増加した。インビトロ研究の結果、潜在的に臨床的に有意な濃度の有機基質のカチオン性担体の阻害剤であるラモトリギンであることが示された。これらのデータは、ラモトリギンがシメチジンよりも強力な阻害剤であることを示している（阻害濃度（IC50）の半分はそれぞれ53.8nmol / lから186nmol / lまで変化する）。特に、フェンシクリジン（解離性麻酔薬）の検出において、偽陽性の結果をもたらし得る禁止薬物を同定するための尿検査。肯定的な結果を確認するには、より具体的な代替の化学的方法を使用すべきである。
注意事項
生殖能力ラモトリギンの適用における動物の生殖機能に関する研究は、妊孕性の障害を明らかにしなかった。妊娠ラモトリギンがヒトの受胎能に及ぼす影響に関する研究は行われていない妊娠全身のAEDに関連するリスク子供を産むことができる女性は専門家と相談するべきである。てんかんの治療を受けている女性では、抗てんかん治療の突然の中止は避けるべきです。これは新たな発作につながり、女性および未産児に重大な結果をもたらす可能性がある。 AEDを受けた母親の子孫において、先天性奇形の危険性は、全人口の予想発生率と比較して2〜3倍、約3％増加する。最も頻繁に記録される欠陥は、口唇、心臓および血管の欠損、神経管修復の欠損である。ラモトリギン療法に伴うリスクラモトリジンは、ジヒドロ葉酸レダクターゼに対してわずかな阻害効果を有するため、理論的にはリスクが増大する可能性があります葉酸のレベルの低下による胚および胎児の発育障害。予定されているいくつかの妊娠登録簿からの登録後の観察からのデータは、妊娠の第1妊娠期間中にラミクタール単独療法を受けた約8,700人の女性の妊娠の結果を記録することを可能にした。一般に、得られたデータは、先天性奇形のリスクの一般的な増加を確認していない。限られた数の妊娠登録簿の中で、口腔の奇形を発症するリスクが増加したという報告があるが、完成した症例対照研究は、ラモトリギンの使用後に生じる他の重大な発達異常と比較して、口腔の奇形を発症するリスクの増加を明らかにしなかった。併用療法は、奇形の危険性が、他の薬物と組み合わせて使用されるかどうかを評価するのには不十分であるdzhinom.T.k。妊娠中の生理的変化はラモトリギンの濃度および/またはその治療効果に影響を与える可能性がある。妊娠中の血液中のラモトリギン濃度の低下の報告があります。母乳育児期間ラモトリギンは母乳にさまざまな程度浸透し、母乳児のラモトリギンの総濃度は、母親に登録されているラモトリギン濃度の約50％に達することがあります。したがって、一部の母乳育児では、ラモトリギンの血清中濃度が薬理学的影響が生じるレベルに達する可能性があります。母乳育児の潜在的利益と、子供の望ましくない反応を引き起こす可能性のあるリスクを関連付ける必要があります。女性ラミクタルを服用している女性が母乳育児に決定した場合、その子供は有害反応の発生を監視する必要があります。
処方箋
はい