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有効成分
アトルバスタチン
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分：アトルバスタチン。有効成分の濃度（mg）：80mg
薬理効果
薬理作用 - コレステロール、低脂血症。
薬物動態
吸引アトルバスタチンは経口投与後急速に吸収されます：血漿中のTmax - 1-2時間後女性では、Cmaxは20％高く、AUCは男性に比べて10％低くなります。血漿中の吸収および濃度は用量に比例して増加する。絶対バイオアベイラビリティは約14％であり、HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性の全身バイオアベイラビリティは約30％である。低い全身バイオアベイラビリティは、胃腸粘膜における前発色性代謝および/または肝臓を通る最初の通過中に引き起こされる。 CmaxとAUCの結果で証明されているように、食物の吸収速度と吸収率はそれぞれ25％と9％低下しますが、低密度リポタンパク質コレステロール（Xc-LDL）の低下は空腹時にアトルバスタチンを服用した場合と似ています。アトルバスタチンは午前中に血漿濃度が低下している（CmaxおよびAUC、約30％）が、午前中に服用した場合よりも低く、Xc-LDLの低下は薬物を服用する時間に依存しない。 〜と血漿タンパク質との伝達は少なくとも98％であり、赤血球/血漿中の含量の比は約0.25であり、すなわちアトルバスタチンは赤血球にはほとんど浸透しない代謝アトルバスタチンは大部分が代謝されてオルトパラヒドロキシル化誘導体および様々なβ酸化生成物インビトロのオルトおよびパラヒドロキシル化代謝産物は、アトルバスタチンに匹敵するHMG-CoAレダクターゼに対する阻害効果を有する。 HMG-CoAレダクターゼの活性の約70％の低下は、活性循環代謝産物の作用のために生じる。インビトロ研究の結果は、肝臓シトクロムCYP3A4アイソザイムがアトルバスタチン代謝において重要な役割を果たすことを示唆している。これは、このアイソザイムの阻害剤であるエリスロマイシンを服用している間、血漿中の薬物濃度の増加によって証明される。in vitro試験でも、アトルバスタチンは、チトクロームCYP3A4アイソザイムの阻害剤に弱いことが示されています。他の基質の薬物動態への重大な影響は（「相互作用」の項を参照）チトクロームCYP3A4がそうであるイソ酵素ようアトルバスタチンは、主アイソザイムチトクロームCYP3A4を含む代謝される血漿中のテルフェナジンの濃度に何ら臨床的に有意な影響を有しています。推論。アトルバスタチン及びその代謝物は、（アトルバスタチンが顕著腸肝循環を受けない）、肝臓および/または肝外代謝後の胆汁中で主に排泄されます。薬剤のT1 / 2は、約14時間、循環代謝産物の活性によって測定して約70％のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に対する薬剤の阻害効果であり、それらの存在のために約20〜30時間持続します。尿中の摂取後、薬物の投与量の2％未満が検出される。特別な患者群：高齢患者。成人若い患者よりも65歳以上の高い（ - - 約40％、AUC約30％のCmax）患者の血漿中のアトルバスタチンの濃度。薬、または一般集団と比較して高齢患者における脂質低下療法の目的を達成するための有効性と安全性の違いは確認されています。子供たち小児における薬物動態の研究は行われていない。腎不全腎機能障害は、血漿中のアトルバスタチン濃度や脂質代謝に影響を与えないため、腎機能障害患者の用量変更は必要ありません（「投薬量と投与」参照）。アトルバスタチンは、血漿タンパク質への強い結合のために、血液透析中に排泄されない。肝不全。肝臓のアルコール性肝硬変患者（Child-Pugh分類によるB期）において、薬物の濃度は有意に増加する（Cmax〜約16倍、AUC〜約11倍）（「禁忌」参照）。
適応症
原発性高コレステロール血症（ヘテロ接合型家族性および非家族性高コレステロール血症（FredericksonによってIIa型）。Fredericksonタイプによって合成（混合）高脂血症（IIaおよびIIb）の食餌の補助としてFredericksonによって。Disbetalipoproteinemiya（III型）（）。家族性内因性高トリグリセリド血症（FredericksonによるIV型）、食生活に耐性。食餌療法および他の非薬理学的処置方法の不十分な有効性を有する同型接合性家族性高コレステロール血症。冠状動脈疾患の臨床徴候がないが、その発症のためのいくつかの危険因子、55歳以上のニコチン依存症、動脈性高血圧、糖尿病、血漿中の低濃度のXc-HDL、遺伝的素因を有する患者における心血管合併症の一次予防。 hは脂質異常症の背景にある。総死亡率、心筋梗塞、脳卒中、狭心症の再入院および再血管形成の必要性を減らすために、冠動脈疾患患者の心血管合併症の二次予防。
禁忌
薬物のいずれかの成分に対する過敏症。原因不明の血漿中の活性型肝疾患または肝臓トランスアミナーゼの活性の増加が正常の上限と比較して3倍以上である。 18歳までの年齢（この年齢群の薬物の有効性および安全性に関する十分な臨床データではない）。アルコールを乱用する患者には注意が必要です。肝臓病の病歴を有する患者に投与する。
安全上の注意
治療の前後に、肝機能の指標をモニターする必要があります。肝機能は肝臓損傷の兆候があるかどうか検査する必要があります。トランスアミナーゼのレベルが増加した場合、それらの活性は正常化するまでモニターされるべきである。 3つの基準を超えるACTまたはALT活性の増加が維持される場合、LIPRIMARの用量の減少またはキャンセルが推奨される。アルコール乱用や肝疾患に苦しんでいる患者では、LIPRIMAR *を注意して使用する必要があります。骨格筋への影響：LIPRIMAR *で治療された患者は、合併症に至らなかった筋肉痛を有していた。治療LIPRIMAR *は、CPKの活動またはミオパチーの発症（またはその存在の前提）の顕著な増加の場合には、止めるべきである。ミオパチーの徴候が現れたら、CPKの活動を決定すべきである。 CPKレベルの有意な増加が維持される場合、線量を減らすか、LIPRIMAR *をキャンセルすることが推奨される。このクラスの他の薬物を服用すると、筋萎縮症に起因する横紋筋融解症および二次的腎不全の症例が記載される。
妊娠中および授乳中に使用する
リプリマは妊娠中に禁忌です。治療中の生殖年齢の女性は、適切な避妊方法を使用する必要があります。リプリマーは、妊娠の可能性が非常に低く、胎児の治療の可能性について患者に知らされている場合に限り、生殖年齢の女性に処方することができる。リプリマは授乳中に禁忌である。アトルバスタチンが母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。必要であれば、授乳中の授乳中の薬剤の予約は乳児の有害事象の危険を避けるために中止すべきである。
投与量および投与
内部食事にかかわらず、いつでも取ることができます。リプリマールで治療を開始する前に、肥満患者の食事、運動および体重減少、ならびに基礎疾患の治療を伴う高コレステロール血症のコントロールを試みるべきです。薬物を処方するとき、患者は治療の全期間中に従うべき標準的なコレステロール低下食を推奨するように勧めるべきである。薬物の投与量は1日1回10mg〜80mgであり、Xc-LDLの初期含量、治療の目標、投与される治療に対する個々の効果に基づいて滴定する。単回投与の1日の最大投与量は80mgである。治療の開始時または薬物リプリマールの用量増加中に、血漿中の脂質のレベルをモニタリングし、それに応じて薬物の用量を調整することが2〜4週間ごとに必要である。原発性高コレステロール血症と合併（混合）高脂血症ほとんどの患者では、1日1回10mg。治療効果は2週間以内に起こり、通常は4週間以内に最大に達する。長期間の治療では、その効果は維持される。ホモ接合性家族性高コレステロール血症。ほとんどの場合、1日1回80mgを投与する（LDL-Cの含有量を18〜45％低下させる）。肝不全。肝臓機能が不十分な場合は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ACT）とアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の「肝臓」トランスアミナーゼの活性を絶えず監視しながら、リプリマールの用量を減らす必要があります。腎不全損傷した腎機能は、血漿中のアトルバスタチンの濃度またはリプリマールによる治療中のLDL-LDLのレベルの低下に影響しないので、薬物の用量調整は必要ない。高齢者の患者。高齢患者におけるリプリマールの有効性、安全性または治療効果には、一般集団と比較して差異はなく、用量調整は必要ではない（薬物動態セクションを参照）。他の薬との併用。必要であれば、リプリマールのシクロスポリン投与量との併用は10mgを超えてはならない（「特別な指示」の項を参照）。治療目標を決定するための推奨事項。 A.米国国立コレステロール教育プログラムの推奨事項NCEPリスクカテゴリー対象となるコンテンツXc-LDL（mgdl）Xc-LDLの内容は、薬物療法が推奨されるライフスタイルの変更（mgdl）Xc-LDLの内容を推奨します（mgdl）。 IHDまたはIHDのリスク（10年リスク> 20％）<100≧100≧130（100-129：薬物療法が可能）1。 2つ以上のリスク要因（10年リスク≤20％）<130≧130 10年リスク10％-20％≧130 10年リスク<10％≧1600-1危険因子2 <160≧160≥ 190（160-189：Xc-LDLの含有量を減少させる薬剤を処方する）。一部の専門家は、ライフスタイルの変化がその含有量を<100mgdlまで減少させない場合、Xc-LDLの含有量を減少させる脂質低下剤の使用を推奨している。他のものは、ニコチン酸やフィブラートのようなTGやXc-HDLに優勢な薬剤を好む。医師は、このサブグループに薬物療法を延期することもできる。ほとんどすべての人々にリスク要因が1つしかないか、または1つのリスク要因が存在する場合、10年リスクは10％未満であるため、その評価は必要ありません。 Xc-LDLの目標含有量に達し、TG含有量が> 200mgdlのままである場合、Xc-HDL（総コレステロール-Xc-HDL）を除いたコレステロールを、Xc-LDLの目標含有量を30mgdl各リスクカテゴリのB.アテローム性動脈硬化症学会の推奨冠状動脈疾患の診断が確定している患者、および虚血合併症のリスクが高い患者では、LDL-C LDLを3mmol未満（または115mgdl未満）および総コレステロールを5mmol未満（または190未満mgdl）。
副作用
リプリマは通常、耐容性が高い。副作用は通常、軽度で一時的です。最も頻繁な副作用（> 1％）：中枢神経系の側面から：不眠症、頭痛の激しい症候群。胃腸管の部分では、悪心、下痢、腹痛、消化不良、便秘、鼓腸。筋骨格系および結合組織から：筋肉痛。副作用の頻度が低い（1％）：中枢神経系および末梢神経系の部分では、倦怠感、めまい、記憶喪失、感覚異常、末梢神経障害、感情鈍麻。消化管の部分では：嘔吐、食欲不振、肝炎、膵炎、胆汁うっ滞性黄疸。筋骨格系および結合組織の部分：背痛、筋肉痙攣、筋炎、筋障害、関節痛、横紋筋融解。アレルギー反応：蕁麻疹、かゆみ、発疹、アナフィラキシー反応、水疱性発疹、多形性滲出性紅斑（スティーブンス・ジョンソン症候群を含む）、毒性表皮壊死（ライエル症候群）。代謝：低血糖、高血糖、血清クレアチンホスホキナーゼ（CK）上昇。血を形成する器官の側から：血小板減少症。その他：インポテンス、末梢浮腫、体重増加、胸痛、二次腎不全、脱毛症、耳鳴り、疲労。
過剰摂取
治療：薬物過剰摂食リプリマーの治療のための特別な解毒剤はない。過剰摂取の場合は、必要に応じて対症療法を行うべきである。薬物は血漿タンパク質と積極的に関連しているので、血液透析は効果がない。
他の薬との相互作用
シクロスポリン、フィブラート、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アゾールから誘導された抗真菌剤、および脂質低下用量のニコチン酸を同時に使用すると、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤による治療中のミオパシーのリスクが増加します（「特記事項」を参照）。シトクロムCYP3A4アイソザイムの阻害剤。アトルバスタチンはシトクロムCYP3A4アイソザイムによって代謝されるので、アトルバスタチンとシトクロムCYP3A4アイソザイムインヒビターとの併用は、血漿アトルバスタチン濃度の増加をもたらす可能性がある。相互作用の程度および増強の効果は、シトクロムCYP3A4アイソザイムへの暴露の変動性によって決定される。輸送タンパク質OATP1B1の阻害剤。アトルバスタチンおよびその代謝産物は、輸送タンパク質OATP1B1の基質である。 OATP1B1阻害剤（例えば、シクロスポリン）は、アトルバスタチンの生物学的利用能を増加させることができる。このように、7.7時間のアトルバスタチンの血漿濃度の上昇に5.2ミリグラム/ kg /日の結果の用量でアトルバスタチンおよび10mgのシクロスポリンの併用（「用法・用量」のCM。）。エリスロマイシン/クラリスロマイシン。 CYP3A4アイソザイムシトクロム観察された増加アトルバスタチン血漿濃度（CM。「特殊命令」）を阻害アトルバスタチン及びエリスロマイシンの同時アプリケーション（500mgを1日4回）またはクラリスロマイシン（500mgを、1日2回）を有します。プロテアーゼ阻害剤。増加アトルバスタチン血漿濃度を伴うアイソザイムチトクロームCYP3A4阻害剤として知られているプロテアーゼ阻害剤とアトルバスタチンの併用、（エリスロマイシンの使用は、40％のアトルバスタチンのCmaxを増大しながら）。ジルチアゼム。 240mgの用量でジルチアゼムと40mgの用量でアトルバスタチンを併用すると、アトルバスタチンの血漿濃度が上昇する。シメチジンアトルバスタチンとシメチジンとの臨床的に有意な相互作用は検出されなかった。イトラコナゾール。 20〜40mgの用量のアトルバスタチンと200mgの用量のイトラコナゾールの同時使用は、アトルバスタチンのAUC値の増加をもたらした。グレープフルーツジュース。グレープフルーツジュースは、シトクロムCYP3A4アイソザイムを阻害する1つ以上の成分を含むので、その過度の消費（1日当たり1.2リットルを超える）は、血漿アトルバスタチン濃度の増加を引き起こし得る。シトクロムCYP3A4アイソザイムの誘導物質。アトルバスタチンアイソザイムチトクロームCYP3A4誘導剤（例えば、リファンピシンまたはエファビレンツ）との併用は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を減少させることができます。なぜならリファンピシンとの相互作用の二重機構（アイソザイムチトクロームCYP3A4誘導剤と肝細胞輸送タンパク質OATP1B1の阻害剤）のリファンピシンを受信した後に遅延アトルバスタチン、アトルバスタチンおよびリファンピシンの同時適用は、有意に血漿中のアトルバスタチンの濃度を減少させます。制酸薬。水酸化マグネシウムと水酸化アルミニウムを含む懸濁液の同時摂取は、血漿中のアトルバスタチン濃度を約35％低下させたが、Xc-LDL含有量の低下の程度は変化しなかった。フェナゾン。アトルバスタチンはフェナゾンの薬物動態に影響を与えないので、同じシトクロムアイソザイムによって代謝される他の薬物との相互作用は期待されない。コレスチポール。コレスチポールの同時使用では、血漿中のアトルバスタチンの濃度は約25％減少した。しかしながら、アトルバスタチンとコレスチポールとの組み合わせの脂質低下効果は、各薬物のそれよりも優れていた。ジゴキシン。ジゴキシンおよびアトルバスタチンの血漿中ジゴキシンのCssの10mgの投与量の反復投与が変化しなかった場合。しかしながら、ジゴキシンをアトルバスタチンと組み合わせて80mg /日の用量で使用した場合、ジゴキシンの濃度は約20％増加した。アトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを服用している患者は、適切なモニタリングが必要です。アジスロマイシン。 1日1回10mgの用量でアトルバスタチンを、1日1回500mgの用量でアジスロマイシンを同時に使用すると、血漿中のアトルバスタチンの濃度は変化しなかった。経口避妊薬。ノルエチステロンおよびエチニルエストラジオールを含むアトルバスタチンおよび経口避妊薬を同時に使用すると、ノルエチステロンおよびエチニルエストラジオールのAUCがそれぞれ約30および20％有意に増加した。この効果は、アトルバスタチンを服用している女性に経口避妊薬を選択する際に考慮する必要があります。テルフェナジン。アトルバスタチンとテルフェナジンを同時に使用すると、テルフェナジンの薬物動態に臨床的に有意な変化はなかった。ワーファリンアトルバスタチンとワルファリンとの臨床的に有意な相互作用の兆候は検出されなかった。アムロジピン。アトルバスタチンを80mgの用量で、アムロジピンを10mgの用量で同時に使用すると、アトルバスタチンの薬物動態は平衡状態で変化しなかった。その他の併用療法。臨床試験では、アトルバスタチンを補充療法の一部として抗高血圧薬およびエストロゲンと組み合わせて使用した。臨床的に有意な望ましくない相互作用の徴候が認められた。他の特定の薬物との相互作用の研究は行われていない。
特別な指示
肝臓への影響。このクラスの他の脂質低下薬の使用と同様に、リプリマールでの処置後、肝臓トランスアミナーゼの活性の中等度（VGNと比較して3倍以上）のASTおよびALTの増加が認められた。Liprimarを投与された患者の0.7％において、肝臓トランスアミナーゼの血清含有量の持続的な増加（VGNと比較して3倍以上）が観察された。 10,20,40および80mgの用量で薬物を使用した場合のそのような変化の頻度は0.2であった。 0.2; 0.6％および2.3％であった。肝臓トランスアミナーゼ活性の増加は、通常、黄疸または他の臨床症状を伴わない。より低い用量で、薬物リプリマールの一時的または完全な撤回において、肝臓トランスアミナーゼの活性は元のレベルに戻った。ほとんどの患者は、何ら臨床的な結果を伴わずに、リプリマールを減少した用量で服用し続けた。治療を開始する前に、リプリマールを開始してから6週間および12週間後または用量を増加させた後、ならびに治療の全過程において、肝臓機能の指標をモニターする必要がある。肝障害の臨床的徴候が現れたときに肝機能も調査すべきである。肝トランスアミナーゼのレベルが上昇した場合、その活性は正常化するまでモニターされるべきである。 ASTまたはALT活性の上昇がVGNと比較して3倍を超える場合は、Liprimarの用量の減少または撤回を推奨します（「副作用」を参照）。リプリマーは、有意な量のアルコールを摂取している患者および/または肝疾患の病歴を有する患者には注意して使用すべきである。活動的な肝臓病または血漿不明の血漿中の肝臓トランスアミナーゼのレベルの上昇は、薬物リプリマール（「禁忌」セクション参照）の使用に対する禁忌である。骨格筋に対する作用。リプリマールを投与された患者には、筋肉痛が認められた（「副作用」参照）。びまん性筋痛、筋肉痛または衰弱および/またはCPKの活性の顕著な増加を伴う患者において、ミオパチー（筋痛または筋肉衰弱と診断され、VGNと比較して10倍以上のCPKの活性の増加との組み合わせ）が想定されるべきである。 Liprimarによる治療は、確認された筋障害または推定の存在下で、CPKの活性の顕著な増加の場合には中止するべきである。シクロスポリン、フィブラート、エリスロマイシン、脂質低下用量（1g超）またはアゾール抗真菌剤中のニコチン酸の同時使用により、このクラスの他の薬物の治療における筋障害のリスクが増加した。これらの薬物の多くは、シトクロムCYP3A4アイソザイムおよび/または薬物輸送によって媒介される代謝を阻害する。シトクロムCYP3A4アイソザイムは、アトルバスタチンの生体内変換に関与する主要肝臓アイソザイムであることが知られている。リプリマールをフィブラート、エリスロマイシン、免疫抑制剤、アゾール抗真菌剤または脂質低下用量のニコチン酸と組み合わせて処方する場合、医師は治療の期待される利益と可能性のあるリスクを慎重に考慮する必要があります。患者は、特に治療の最初の数ヶ月間およびこれらの資金のいずれかの投与量を増加させる期間中に、筋肉の痛みまたは衰弱を識別するために定期的に監視されるべきである。必要に応じて、併用療法は、上記の資金の初期投与量および維持投与量を低くする可能性を考慮する必要があります。そのような状況では、重度のミオパチー（「相互作用」を参照）の発症を妨げるものではないが、CPK活性の定期的なモニタリングを推奨することができる。リプロマール（Liprimar）などのスタチンを使用すると、ミオグロビン尿症による急性腎不全による横紋筋融解のまれな症例が記載されています。慢性関節リウマチ（重症急性感染、動脈低血圧、広範囲の外科的介入、外傷、代謝、内分泌および電解障害、および制御不能な発作など）の存在下で、可能性のある筋障害または腎不全の発症の危険因子の症状が生じる場合、原因不明の痛みや筋肉の衰弱が発症した場合は、直ちに医師に相談すべきであると警告しなければなりません。身体的および精神的反応の速度の増加を必要とする車の運転または仕事を行う能力に影響する。アトルバスタチンが自動車を運転し、集中力や精神運動速度を必要とする潜在的に危険な活動に従事する能力に及ぼす影響に関するデータはない。
処方箋
はい