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有効成分
オルリスタット
リリースフォーム
丸薬
構成
1錠は以下を含む：活性成分：オーリスタット120mgアジュバント：ラウリル硫酸ナトリウム12mg;アカシアガム210mg; （マンニトール84~92％、クロスポビドン4~6％、ポリビニルアセテート3.5~6％、ポビドン0.25~0.6％）580mg;コポビドン-20mg;クロスポビドン50mg;ステアリン酸マグネシウム - 8mgフィルムコーティング：オパドライIIブルー（85F205040）（ポリビニルアルコール40％、二酸化チタン22.48％、マクロゴール3350-20.2％、タルク14.8％、アルミニウムラッカーブルー2、 28％、黄色酸化鉄（0.24％） - 34mg;シルバーオパードリー（63F97546）（ポリビニルアルコール47.03％、タルク27％、マクロゴール3350-13.27％、真珠光沢顔料-10％、ポリソルベート80-2.7％） - 6mg
薬理効果
オルリスタットは、長時間持続する効果を有する、胃腸リパーゼの強力で特異的かつ可逆的な阻害剤である。その治療作用は、胃および小腸の内腔で行われ、胃および膵臓のリパーゼの活性セリン部分との共有結合の形成にある。同時に不活性化された酵素は、トリグリセリドの形で、吸収性の遊離脂肪酸およびモノグリセリドになる食物脂肪を分解する能力を失う。分割されていないトリグリセリドは吸収されないので、結果としてカロリー摂取量が減少し、体重が減少します。このように、薬物の治療効果は全身循環に吸収されることなく行われる。糞便中の脂肪含有量の結果から判断すると、オルリスタットの作用は摂取後24〜48時間に始まる。オルリスタットを撤回した後、48-72時間後の糞便中の脂肪含量は、通常、治療開始前のレベルに戻る。オルリスタットを服用した患者の臨床的有効性は、食事療法の患者と比較して体重の損失が大きい。体重の減少は、治療開始後の最初の2週間で既に始まり、食事療法への反応が否定的な患者であっても、6〜12ヶ月間持続する。 2年間、肥満に関連する代謝リスク因子のプロファイルにおいて統計的に有意な改善があった。さらに、プラセボと比較して、体脂肪の有意な減少がある。オルリスタットは体重の再獲得を防ぐのに有効です。体重増加や肥満、2型糖尿病患者では、患者の約半分が失われた体重の25％を超えて体重を増やしたり、さらに減量したりしません。 6〜12ヶ月以内にオルリスタットを服用すると、ダイエット療法のみを受けている患者と比較して、体重の損失がより大きくなる。体重の減少は、体内の脂肪量の減少が主な原因です。オルリスタットでの治療中に、血糖コントロールにおける統計学的および臨床的に有意な改善が観察される。オルリスタットでの治療中に、低血糖症薬の用量、インスリン濃度の低下、インスリン抵抗性の低下があります。オルリスタットを4年間使用すると、2型糖尿病（プラセボと比較して約37％）を発症する危険性が大幅に減少します。リスク軽減の程度は、初期の耐糖能障害（約45％）を有する患者ではさらに顕著であり、薬物使用期間全体にわたって新しいレベルの体重を維持することが観察されている（オスリートを1年間肥満の青年で使用すると、体重（BMI）、脂肪量、および腰および臀囲をプラセボ群と比較した。オルリスタットで治療された患者においても、プラセボ群と比較してDAPが有意に減少した。
薬物動態
吸引正常体重および肥満を有するボランティアは、オルリスタットに対する全身曝露を最小限にする。 360mgの単回経口投与後、血漿中のオルリスタットは変化していない。これは、その濃度が定量限界（5ng / ml未満）を下回っていることを意味する。まれにその濃度が非常に低かった（10ng / mlまたは0.02μmol未満）。オルリスタットの吸収が最小であることを確認する累積の徴候はない。オーリスタットは非常に吸収されていないので、Vdは決定できません。インビトロでは、オルリスタットは、血漿タンパク質（主にリポタンパク質およびアルブミン）に99％以上結合する。最小限の量で、orlistatは赤血球に浸透することができます。オルリスタットは、主に腸壁で代謝される。肥満の患者の全身吸収に供されるオルリスタットの最小フラクションの約42％は、二つの主要な代謝物に該当 - M1（4個の員ラクトン環が加水分解）およびM3（M1残渣N-formilleytsinaを切断）分子のM1とM3が開いβ-ありますラクトン環と極めて弱く（それぞれ、1000および2500倍で、オルリスタットよりも弱い）リパーゼを阻害します。治療用量を受けた後、このような低い阻害活性および低い血漿濃度（それぞれ平均26および108ng / ml）が与えられた場合、これらの代謝産物は薬理学的に不活性であると考えられる。正常および過体重の人では、排泄の主な経路は、吸収されなかったオルリスタットを腸から排除することです。服用量の約97％が腸から排出され、83％がオルリスタットのままで排出されます。オルリスタットに構造的に関連するすべての物質の総腎排泄は、服用量の2％未満である。オルリスタットの体内からの排出を完全にする時間（腸と腎臓を通して）は3〜5日です。ボランティアのオルリスタットを正常と過体重で取り除く方法の比率は同じであることが判明した。オルリスタットおよび代謝産物M1およびM3の両方を胆汁で排泄することができ、特定の患者群は小児である。小児における血漿中のオルリスタットおよびその代謝産物（M1およびM3）の濃度は、同じ用量のオルリスタットを比較した場合、成人における血漿中の濃度と異ならない。オルリスタット治療中の毎日の糞便排泄は食物摂取量の27％である。
適応症
少なくとも30kg / m 2のBMIを有する肥満患者の長期治療、またはBMIが少なくとも28kg / m 2である過体重を有する患者。低体重または肥満2型糖尿病の患者の低血糖薬（メトホルミン、スルホニルウレア誘導体および/またはインスリン）および/または適度に低カロリーの食事と組み合わせて、適度に低カロリーの食事と組み合わせた肥満関連の危険因子に関連する。
禁忌
慢性吸収不良症候群、妊娠、母乳育児期間、12歳未満の小児のような過敏性腸症候群が含まれるが、これらに限定されない。
妊娠中および授乳中に使用する
動物の生殖毒性試験では、オルリスタットの催奇性および胚毒性の影響は観察されなかった。動物に催奇性作用がない場合、ヒトにおいて同様の効果は期待されない。オーリスタットの妊娠中の使用に関する臨床データはないので、妊娠中の女性におけるListatの使用は禁忌である。母乳によるオルリスタットの割り当てに関するデータがないため、母乳育児中のListatの使用は禁忌である。
投与量および投与
肥満患者のBMIが30kg / m2以上の患者、またはBMIが28kg / m2以上の体重超過患者の治療適度に低カロリーの食事と組み合わせて、肥満の危険因子に関連している：成人と12歳以上の子供 - 薬物Listat-1の推奨用量。糖尿病患者の血糖降下薬（メトホルミン、スルホニルウレア誘導体および/またはインスリン）および/または適度に低カロリーの食事と組み合わせて、各主要食事とともに（120mg）過体重または肥満の2型：成人 - 薬物の推奨用量Listat - 1つのテーブル。 （食事の間、または食事後1時間以内に）食べ物が含まれていないか、または脂肪が含まれていない場合、Listatの薬を服用することもできます。Listatの準備は、バランスの取れた脂肪の形でカロリーを30％以下しか含まない適度に低カロリーの食事。特定のグループの患者肝機能障害を有する患者のListatの有効性と安全性（1日に3回120mg）は、3つの主要な食事の間に毎日の脂肪、炭水化物、タンパク質摂取量を分配する必要があります。および/または腎臓、ならびに高齢の患者および12歳未満の小児においては研究されていない。
副作用
臨床研究データ薬物の副作用は、次の分類を使用して、発生頻度に応じて臓器系のそれぞれに関連して体系化される：非常に頻繁に - 1/10以上;しばしば1/100よりも大きく、1/10より小さい;まれに - 1/1000以上、1/100未満;まれに1/10000以上、1/1000未満; Orlistatの使用中の副作用は、主に胃腸管から生じ、オルリスタットの薬理学的作用によって引き起こされ、これは食物脂肪の吸収を妨げる。直腸からの油の排出、排出を伴うガス、排便するための緊急の衝動、脂肪便、腸の動きの増大、ゆるい便、鼓腸、痛みまたは腹部不快感などの症状がしばしば見られた。食品中の脂肪含量が増加すると、その頻度は増加する。患者は胃腸管からの有害反応の可能性について知らされなければならず、特に食物に含まれる脂肪の量に関して食事を摂ることによってそれらを排除する方法を教示するべきである。低脂肪食の使用は、胃腸管からの副作用の可能性を減らし、したがって、患者が脂肪摂取を制御し、調節するのを助ける。原則として、これらの副作用は軽度で一時的です。胃腸管から：しばしば「柔らかい」便、直腸の痛みまたは不快感、便失禁、膨満感、敗血症（胃腸管からのもの）歯、歯肉の損傷その他の副作用：非常に頻繁に - 頭痛、上気道感染症、インフルエンザ。 2型糖尿病の患者では、有害事象の性質および発生率は、過体重および肥満の糖尿病のない人と同等であった。 2型糖尿病患者の唯一の追加副作用は、2％以上の頻度で発生し、プラセボ（炭水化物代謝の改善された改善に起因する可能性がある）と比較して少なくとも1％の発生率であり、しばしば鼓脹する低血糖状態であった。 4年間の臨床試験では、全体的な安全性プロファイルは1年および2年の試験で得られたものと異ならなかった。市販後4年間の期間中、胃腸管からの有害事象の発生率は年々低下していた。市販後の観察皮膚発疹、かゆみ、蕁麻疹、気管支喘息、気管支痙攣、アナフィラキシーなどの主な臨床症状が報告された。水疱性発疹の症例、間接プロトロンビンはMHOを低減増加不平衡値症例が報告抗凝固剤とオルリスタットの併用.IFトランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの活性ならびに肝炎の個人、おそらく深刻なケース（オルリスタット又は病態生理学的メカニズム設定されていないの受信との因果関係）を増加させます直腸出血、憩室炎、膵炎の症例では、止血パラメータの変化を引き起こす抗凝固剤による治療、胆石症とオルリスタットと発作の抗てんかん薬の例同時投与.IFシュウ酸腎症は、（発生頻度は不明である）（参照。「相互作用」）を観察しました。
過剰摂取
正常体重の患者および肥満患者の場合、800mgの単回投与またはオルリスタット400mgの1日3回の投与を1日3回、15日間行ったところ、重大な有害事象が出現しなかった。さらに、肥満患者に有害yavleniy.Vオルリスタット過剰摂取の場合は、どちらかの報告された有害事象または有害事象の欠如は、それらの差はなかったの発生率の大幅な増加を伴っていなかった6ヶ月間240mgの1日3回オルリスタットの経験を持っていますそのヒトおよび動物での研究によると、24時間患者を観察することが推奨されオルリスタットの深刻な過剰摂取のオルリスタット治療dozah.Vケースを取っている間に発生、すべてのシステムEFFオルリスタットのリパーゼ阻害特性と関連し得るものは、迅速に可逆的でなければならない。
他の薬との相互作用
アミトリプチリン、アトルバスタチン、ビグアニド、ジゴキシン、フィブラート、フルオキセチン、ロサルタン、フェニトイン、経口避妊薬、フェンテルミン、プラバスタチン、ワルファリン、ニフェジピンGITS（胃腸治療システム）およびニフェジピン徐放、シブトラミン又はエタノール（用とはオルリスタットの相互作用は認められませんでした薬物相互作用に関する研究に基づく）。ただし、注意が必要な指標は、ワルファリンまたは他の抗凝固剤との併用療法をMHOオルリスタットは、ビタミンD、Eとベータカロチンの減少吸収をマーク付随して、間接的deystviya.Pri。オルリスタットとシクロスポリンを服用している間に、血漿シクロスポリン濃度が減少したため、血漿シクロスポリンとシクロスポリンとオルリスタットのより頻繁な測定が推奨されたオルリスタットでの治療中にアミオダロンを摂取すると、薬理学的に困難であるため、アミオダロンとデエチルアミドダロンの全身暴露量が25〜30％減少しました。アミオダロンの動力学は、この現象の臨床的意義は不明です。オルリスタットを長期間投与すると、アミオダロンの治療効果が低下することがあります（研究は行われていません）。オルリスタットとアカルボースの同時投与は、薬物動態研究がないため避けるべきです。発作の発症とオルリスタットの治療との因果関係は確立されていない。しかし、痙攣症候群の頻度および/または重症度の可能な変化について患者を監視すべきである。
特別な指示
ドラッグリストタタは、体重の長期管理（体重減少およびその維持、体重の再獲得を防ぐ）の点で有効です。 Listatを用いた治療は、高コレステロール血症、2型糖尿病、耐糖能障害、高インスリン血症、高血圧、内臓脂肪の減少を含む、肥満に関連する危険因子および疾患のプロファイルの改善をもたらす。メトホルミンなどの低血糖薬（BMIが少なくとも28kg / m 2）または肥満（BMIが少なくとも30kg / m 2）である2型糖尿病の患者では、スルホニル尿素誘導体および/またはインスリンが、ほとんどの患者の臨床試験では、オルリスタット治療の4年間のビタミンA、D、E、Kおよびベータカロテンの濃度は正常範囲内にとどまりました。すべてのミネラルを十分に摂取させるためには、マルチビタミンを使用することができます。患者は脂肪の形で30％以下のカロリーを含む、バランスの取れた適度に低カロリーの食事を受けなければなりません。果物や野菜が豊富な食品をお勧めします。脂肪、炭水化物、およびタンパク質の毎日の消費は、3つの主要なステップに分けられるべきである。Listatの調製が脂肪が豊富な食事（例えば、2000kcal /日、脂肪の形態で30％以上約67グラムの脂肪に等しい）。 2型糖尿病患者では、Listatによる治療中の体重減少に伴い、糖代謝の改善が認められ、低血糖症薬の投与量を減らすことを可能にするか、必要とする可能性があります（例えば、スルホニルウレア）。車両を操縦し、メカニズムを働かせる能力に影響する。ドラッグListatは、車両やメカニズムを運転する能力には影響しません。タイプ2の糖尿病患者は、低血糖薬と組み合わせたListatを使用して、めまい、視覚障害を伴う低血糖の発症に関連して、車両およびメカニズムを運転する際には注意が必要です。
処方箋
はい