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有効成分
メトプロロール+フェロジピン
リリースフォーム
丸薬
構成
活性成分：フェロジピン（フェロジピン）、メトプロロール・スクシン;活性物質の濃度（mg）：52.5
薬理効果
組み合わせた組成の抗高血圧薬。それは低血圧、抗狭心症および抗不整脈作用を有する。 OPSSを低下させるフェロジピンと心拍出量を減少させるメトプロロールの相補的作用機序は、フェロジピンおよびメトプロロール単独療法と比較して、より顕著な抗高血圧効果およびより良好な耐容性をもたらす。 Logimaxを服用すると、血圧低下は安定しており、投与間隔（24時間）の間有効です。フェロジピンフェロジピンは、ジヒドロピリジン誘導体であり、低カルシウムチャネルの血管選択的遮断薬であり、動脈高血圧および安定狭心症の治療を目的としている。フェロジピンはラセミ混合物である。血管平滑筋の伝導性および収縮性は、細胞膜のカルシウムチャネルに影響を及ぼすことによって抑制される。細動脈の平滑筋に対する高い選択性のために、治療用量のフェロジピンは、心臓の収縮性または伝導性に負の変力効果を持たない。フェロジピンの抗高血圧効果は、OPSの減少によるものである。フェロジピンは、安静時および運動時に、水平姿勢および座位および立位姿勢の両方で、動脈性高血圧の患者の血圧を効果的に低下させる。フェロジピンは、静脈またはアドレナリン作動性血管運動調節の平滑筋に影響を与えないので、起立性低血圧の発生は起こらない。治療開始時に、フェロジピンを投与された患者の血圧が低下した結果、一時的な反射率の心拍数および心拍出量が観察され、これはβ遮断薬と併用すると平準化されます。 ADおよびOPSに対するフェロジピンの効果は、フェロジピンの血漿濃度と相関する。フェロジピンの安定な平衡血漿濃度に達した後、抗高血圧効果は24時間持続する。フェロジピン治療は、左心室肥大の逆進につながる。フェロジピンは、気道の平滑筋を弛緩させる。フェロジピンは、消化器運動にほとんど影響を与えないことが示されている。長期間使用すると、フェロジピンは血液中の脂質含量に臨床的に有意な影響を及ぼさない。 6ヶ月間フェロジピンを投与した2型糖尿病患者では、代謝過程に臨床的に有意な影響はなかった。フェロジピンは、左室機能の低下、標準治療の受け入れ、および気管支喘息、糖尿病、痛風、または高脂血症の患者に処方することもできる。フェロジピンは、腎臓の血管抵抗を減少させ、ナトリウム利尿作用および利尿作用を有し、カリウム尿素効果を有さない（ナトリウムおよび水の管状再吸収の減少による）。フェロジピンは、糸球体濾過およびアルブミン排泄に影響を与えない。メトプロロール;メトプロロールは、β1-アドレナリン受容体の心臓選択的アンタゴニストであり、治療用量で、主に末梢血管および気管支に局在するβ2-アドレナリン受容体に影響しない。それはわずかな膜安定化効果を有し、内因性交感神経活性を持たない。ベータブロッカーは、陰性変力作用およびクロノトロピック効果を有する。メトプロロールは、カテコールアミンの心筋への刺激効果を減少させ、心拍数、心拍出量および血圧を低下させるのに役立つ。ストレス下では、アドレナリンの分泌が増加すると、メトプロロールは正常な生理学的血管拡張を妨げない。治療用量では、メトプロロールは、非選択的β遮断薬よりも気管支の筋肉に小さい収縮作用を有する。非選択的β遮断薬よりも少ない程度でメトプロロールはインスリン分泌および炭水化物代謝に影響し、したがってメトプロロールは糖尿病患者に投与することができる。メトプロロールは、低血糖症などの頻脈のような心臓血管反応に対してはあまり効果がありません。メトプロロール療法では、非選択的ベータ遮断薬よりも血糖値が正常レベルに回復します。メトプロロールは、運動中だけでなく、立ち姿勢および水平姿勢の両方で上昇した血圧を低下させる。治療の開始時に、メトプロロールはOPSSを増加させる。しかし、長期治療では、心拍出量が変化しないOPSSの減少により血圧が低下する。動脈性高血圧の患者では、メトプロロールは心血管合併症による死亡を減少させる。メトプロロールを受けている患者では、血液の電解質バランスに変化はない。
薬物動態
フェロジピン;吸収;フェロジピン全身バイオアベイラビリティ指標は約15％であり、食物摂取に依存しない。食事はフェロジピンの吸収速度に影響し、血漿Cmaxが約65％増加する。血漿中のCmaxは薬物投与後3-5時間に達する。分布;血漿タンパク質結合は約99％である。 Vdは約10l / kgの平衡状態にある。蓄積しません。 5日後にCssに到達します。代謝：フェロジピンは肝臓で代謝され、全ての代謝物は薬理学的に不活性である。撤退;最終段階のT1 / 2フェロジピン - 約25時間。全血漿クリアランスは平均1.2リットル/分。服用量の約70％が尿を含む代謝物の形で排泄され、残りは便とともに排泄されます。尿中に0.5％未満しか排出されない。特別な臨床状況における薬物動態;肝機能障害および高齢者では、血漿中のフェロジピンの濃度が増加する。しかしながら、年齢属性は、フェロジピンの血漿濃度の個々の変化を部分的にしか説明していない。腎機能が損なわれると、フェロジピンの血漿濃度は変化しないが、不活性代謝物の蓄積が観察される。フェロジピンは血液透析によって排泄されない。メトプロロール;吸収および代謝;メトプロロールは、経口投与後に消化管から完全に吸収される。これは肝臓で代謝され、薬理学的活性を有さず臨床的意義のない3つの主要代謝産物を形成する。撤退;採取されたメトプロロールの約5％が腎臓によってそのまま排泄され、残りは代謝物として排泄される。フェロジピン+メトプロロール;フェリジピンとメトプロロールの別々の同時投与と比較して、Logimaxを摂取しても成分のバイオアベイラビリティは変化しない。吸収率は食物摂取量とは無関係です。
適応症
高血圧症、症候性動脈性高血圧症。
禁忌
急性心筋梗塞、不安定性心筋梗塞、重度の洞静脈瘤、AVブロックII-III度、洞性洞症候群、重度の末梢循環障害、非代償性心不全、心原性ショック、妊娠である。
妊娠中および授乳中に使用する
Logimaks;妊娠中に処方されるべきではない。現在、妊婦のフェロジピンの使用に関するデータは不十分である。動物データに基づいて、妊娠中にフェロジピンを投与すべきではない。遅いカルシウムチャネル遮断薬は、早産の子宮収縮を阻害することがあるが、生理学的分娩の持続時間の増加を支持するには不十分な証拠がある。母親が動脈の低血圧を有し、血流および末梢血管拡張の再分布のために子宮の灌流が減少すると、胎児の低酸素症のリスクが生じる可能性がある。メトプロロールは、絶対に必要な場合にのみ、妊娠中および授乳中に使用することができる。ベータ遮断薬は、胎児、新生児および授乳中の赤ちゃんに徐脈を引き起こすことがある。これは、妊娠の第3期および出産直前に薬剤の予約を決定する際に考慮されるべきである。フェロジピンとメトプロロールは母乳に行き渡る。授乳中のフェロジピンを治療用量で服用する場合、乳児に少量の薬剤しか投与されません。授乳中に女性のフェロジピンの経験が不十分であっても、麻薬に曝される危険性を排除するものではないため、授乳中の女性にはフェロジピンは推奨されない。必要であれば、臨床効果を達成するために治療を継続して、母乳育児を中断することを検討すべきである。
投与量および投与
午前中、噛むことなく、飲み水。最初の線量 - 1タブ。 1日1回、必要に応じて、投与量を2倍にする。腎機能障害患者の治療レジメンを調整する必要はありません。通常、肝機能障害患者の治療レジメンを調整する必要はありません。肝硬変の患者では、重度の肝機能障害の症状がある場合（例えば、バイパス手術歴がある患者の場合）、薬の用量を低下させる可能性を考慮する必要があります。高齢の患者では、通常、十分な1テーブルです。 1日1回、必要ならば1日2回。
副作用
血圧の低下。頭痛、めまい、末梢浮腫、衰弱、吐き気、嘔吐、乾燥口腔粘膜、便秘または下痢;ガム過形成; ;「肝臓」トランスアミナーゼの活性の増加;筋痛、関節痛;アレルギー反応（掻痒、血管浮腫）; ; AVブロックアートⅠ、徐脈;血小板減少症;眠気、不眠症、不安、効力の低下、性的機能不全、睡眠障害、睡眠障害、 ;呼吸困難、気管支痙攣、鼻炎;視覚障害、乾燥および/または眼の刺激、結膜炎、耳鳴り、味覚の障害;光感作。まれに頻脈、動悸、壊疽（末梢循環の重度の障害を有する患者）、記憶喪失、混乱、幻覚。
過剰摂取
毒性; 2歳の子供に10mgの用量のフェロジピンを使用すると、わずかな中毒が認められた。 17歳の患者に150-200mgの用量でフェロジピンを、そして成人で250mgの用量で中毒をわずかに中等度にした。フェロジピンはおそらく、この治療群の他の薬物と比較して、心臓よりも末梢循環に、より顕著な効果を有する。成人で7.5gのメトプロロールは致命的な中毒を引き起こした。メトプロロール100mgを服用した5歳の子供では、胃を洗浄した後、中毒の徴候はなかった。 12歳の子供が450mgの用量でメトプロロールを受け入れると中毒が中程度になった。 1.4gおよび2.5gの用量のメトプロロールの中等度および重度の中毒が認められた。 7.5gの成人へのメトプロロールの受容は、極めて重度の中毒に至った。症状：長期作用のある薬物の過剰投与の場合、投与後12〜16時間に中毒症状が現れ、摂取の数日後に重度の症状があらわれることがある。心臓血管系に対する最も大きな影響は、徐脈（時には頻脈）、著明な血圧低下、AV遮断、心室期外収縮、房室解離、収縮不全、心室細動、頭痛、めまい、意識障害（昏睡）、痙攣、息切れ、肺水腫（非心臓）および無呼吸。成人における呼吸窮迫症候群の発症の可能性;アシドーシス、低カリウム血症、高血糖、低カルシウム血症、まばたき、低体温、悪心および嘔吐。メトプロロールの過剰投与では、心血管系の症状が最も深刻であるが、特に小児および青年において、中枢神経系の症状および肺機能の抑制、徐脈、AVブロックI-III度、心収縮不全、血圧の顕著な低下、心機能低下、肺機能低下、無呼吸、および疲労の増加、意識障害、意識喪失、振戦、痙攣、発汗増加、感覚異常、気管支痙攣GP、吐き気、嘔吐、可能性食道痙攣、（特に子供の）低血糖や高血糖、高カリウム血症;腎臓への影響;一過性重症筋無力症候群。アルコール、抗高血圧薬、キニジン、またはバルビツール酸の併用は、患者の状態を悪化させる可能性があります。過剰摂取の最初の兆候は、薬物を服用してから20分後〜2時間後に観察することができます。治療;フェロジピン;活性炭を必要に応じて配置すると、胃洗浄が中毒後期でさえ効果的な場合もある。症状のある治療が行われる。胃洗浄の前に（迷走神経を刺激するリスクのために）アトロピン（成人では0.25〜0.5mg、児では10〜20μg/ kg）を処方する必要があります。 ECGモニタリングを行います。必要であれば、気道を維持し、肺の十分な換気を確保する。酸 - 塩基状態および血清電解質の補正が示されている。徐脈およびAV遮断の場合、アトロピン0.5〜1mgを成人（20〜50μg/ kg小児）に処方し、必要に応じて投与を繰り返すか、またはイソプレナリンを最初に0.05〜0.1μg/ kg /分の用量で投与する。急性中毒の場合、早期に人工心臓ペースメーカーを設置する必要があるかもしれません。流体の導入時に、または流体の導入時に、低血圧が修正された。必要であれば、アドレナリンまたはドーパミンを注入する。急性中毒では、グルカゴンを投与することができる。過剰摂取による心停止の場合、数時間は蘇生が必要な場合があります。痙攣がジアゼパムを処方したとき。別の対症療法が行われている。メトプロロール;必要であれば、活性炭の任命;胃洗浄;胃洗浄の前に（迷走神経を刺激するリスクのために）アトロピン（成人では0.25〜0.5mg、児では10〜20μg/ kg）を処方する必要があります。必要であれば、気道（挿管）を維持し、肺の換気を十分に行う。 BCCおよびグルコース注入の補充。 ECGモニタリングを行います。アトロピンは1〜2mgのIV用量で処方され、必要ならば（特に迷走神経症状の場合）投与を繰り返す。心筋うつ病（抑圧）の場合、ドブタミンまたはドーパミンの注入が指示される。また、50〜50mg / kg i.v.の用量で1分間隔でグルカゴンを使用することもできます。場合によっては、治療にアドレナリンを加えることが効果的であるかもしれません。不整脈および拡張心室（QRS）複合体については、塩化ナトリウムまたは重炭酸ナトリウムの輸液が注入される。人工ペースメーカーの設置が可能です。過剰摂取による心停止の場合、数時間は蘇生が必要な場合があります。テルブタリンは、気管支痙攣（注射または吸入）を緩和するために使用することができる。症状の治療が行われる。
他の薬との相互作用
シトクロムP450酵素系と相互作用する物質との同時投与は、血漿中のフェロジピンおよびメトプロロールの濃度に影響を及ぼす可能性がある。フェロジピンとメトプロロールとの相互作用はない。シトクロムP450系の様々なアイソザイムによって代謝されるからである。フェロジピン;フェロジピンはCYP3A4の基質である。 CYP3A4を誘導または阻害する薬物は、血漿中のフェロジピンの濃度に対して有意な効果を有する。シトクロムP450系（フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールおよびリファンピシン、ならびにセントジョンズワートチンキ）のアイソザイムを誘導する薬物は、フェロジピン代謝を増加させる。フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールおよびリファンピシンを併用すると、AUC値が93％、フェロジピンCmaxが82％減少する。インダクタCYP3A4との共同割り当ては避けてください。アゾールシリーズ（イトラコナゾール、ケトコナゾール）、マクロライド抗生物質（例えば、エリスロマイシン）およびHIVプロテアーゼ阻害剤の抗真菌薬は、CYP3A4酵素系の阻害剤である。イトラコナゾールの共同任命により、CmaxフェロジピンはAUC-6倍に8倍増加する。エリスロマイシンCmaxとAUの同時投与では、フェロジピンは約2.5倍増加する。フェリジピンとCYP3A4の阻害剤の同時投与は避けるべきである。グレープフルーツジュースは、CYP3A4酵素系を阻害する。グレープフルーツジュースでのフェロジピンの使用は、フェロジピンのCmaxおよびAUCを約2倍増加させる。共投与は避けるべきである。フェロジピンは、血漿タクロリムス濃度の増加を引き起こし得る。一緒に使用する場合は、血清中のタクロリムスの濃度をコントロールすることが推奨されています;タクロリムスの用量調整が必要な場合があります。シクロスポリンとフェロジピンの共同任命により、フェロジピンのCmaxは150％増加し、AUCは60％増加する。しかしながら、シクロスポリンの薬物動態パラメータに対するフェロジピンの影響は最小限である。シメチジンとフェロジピンを併用すると、フェロジピンのCmaxおよびAUCが55％増加する。 Metoprolol; Logimaksと以下の薬剤の同時投与を避ける必要があります。バルビツール酸塩（fenofarbitalomを用いて研究を行った）は、酵素の誘導のために、メトプロロールの代謝をわずかに増加させる。メトプロロールで治療した4人の患者にプロパフェノンを処方する場合、メトプロロールの血漿濃度の上昇は2〜5倍であり、2人の患者ではメトプロロールに特徴的な副作用が認められた。この相互作用は、8人のボランティアの研究中に確認された。おそらく、この相互作用は、イソ酵素CYP2D6によるメトプロロールの代謝の、キニジンのようなプロパフェノンによる阻害によるものであろう。プロパフェノンがベータ遮断薬の特性を有するという事実を考慮すると、Logimaxとpropafenoneの共同任命は適切ではないようです。ベータ遮断薬（アテノロール、プロプラノロールおよびピンドロール）およびベラパミルの組み合わせは、徐脈を引き起こし、血圧を低下させることがある。ベラパミルおよびベータ遮断薬は、AV導電率および洞結節機能に対して相補的阻害効果を有する。 Logimaxと以下の薬剤の組み合わせは、用量調整が必要な場合があります。クラスI抗不整脈薬およびベータ遮断薬は、負の変力効果の合計をもたらし、左室機能の障害を有する患者に重大な血行力学的副作用をもたらし得る。洞洞症候群およびAV伝導障害の患者においても、同様の組み合わせを避けるべきである。相互作用は、ジソピラミドの例に記載されている。ジフェンヒドラミンは、メトプロロールのβ-ヒドロキシメトプロロールへのクリアランスを2.5倍に減少させる。同時に、メトプロロールの作用が増加する。ベータ遮断薬を併用すると、クロニジンの急激な相殺による高血圧反応が増強される可能性があります。一緒に使用される場合、クロニジン離脱の場合、クロニジンの回収の数日前にβ遮断薬の投与を中止しなければならない。ジルチアゼムおよびβ遮断薬は、AV導電率および洞結節の機能に対する阻害効果を相互に増強する。メトプロロールとジルチアゼムを併用した場合、重度の徐脈があった。 NSAIDはβ遮断薬の抗高血圧効果を弱める。この相互作用は、インドメタシンについて最も多く報告されている。スリンダクの観察された相互作用は観察されなかった。ジクロフェナクの研究では、記載された反応は観察されなかった。フェニルプロパノールアミン（ノルエフェドリン）を50mgの単回投与で投与すると、健康な志願者の拡張期血圧が病理学的値に上昇する可能性がある。プロプラノロールは、主にフェニルプロパノールアミンによって引き起こされる血圧の上昇を防止する。しかしながら、β遮断薬は、高用量のフェニルプロパノールアミンを服用している患者において逆説的な高血圧症を引き起こす可能性がある。フェニルプロパノールアミンを投与された患者のいくつかの高血圧症例を報告した。非選択的β遮断薬（ピンドロールとプロプラノロールを含む）とエピネフリン（アドレナリン）を受けている患者では、重度の高血圧と徐脈が10例報告されています。相互作用は健康なボランティアのグループにも記載されています。そのような反応は、血管床との偶然の接触の場合には、局所麻酔薬と組み合わせたエピネフリンの使用で観察することができると考えられる。心臓選択的β遮断薬を使用する場合、このリスクははるかに低いと考えられます。キニジンは、主に、メトプロロールの血漿濃度の有意な上昇およびβ-アドレナリン受容体遮断の増加を引き起こす急速なヒドロキシル化（スウェーデンでは、集団の約90％）を有する特殊な患者群におけるメトプロロールの代謝を阻害する。この相互作用は、CYP2D6アイソザイムが関与する代謝において、他のβ遮断薬の特徴でもあると考えられている。アミオダロンとメトプロロールを併用すると、重度の洞静脈に至ることがあります。極端に長いT1 / 2のアミオダロン（50日）を考慮すると、アミオダロンの取り消し後、長い時間が経過した後に可能な相互作用が考慮されるべきである。リファンピシンは、メトプロロールの代謝を高め、メトプロロールの血漿濃度を低下させることができる。メトプロロールの血漿濃度は、シメチジン、ヒドララジン、パロキセチン、フルオキセチンおよびセルトラリンなどの選択的セロトニン阻害剤との併用で増加する可能性がある。メトプロロールと他のβ遮断薬（点眼薬）またはMAO阻害薬を同時に服用している患者は、注意深く監視する必要があります。ベータアドレナリン遮断薬のバックグラウンドに対して、吸入麻酔薬は心臓抑制作用を強化する。 βアドレナリン遮断薬を摂取する場合、経口血糖降下薬を受けている患者は、後者の用量を調整する必要があります。
特別な指示
ジギタリス製剤と一緒に投与する場合は注意が必要です。 Logimaks;末梢循環障害の症状を悪化させることがある。腎不全（CC <30ml /分）、大動脈狭窄、異常な肝機能、急性心筋梗塞、心不全により複雑化した急性心筋梗塞、感受性患者が心筋虚血を引き起こす可能性のある動脈低血圧、急性代謝性アシドーシス。これまでに抗高血圧療法を受けていない患者では、Logimaxによる治療を開始することは推奨されません。適切な治療を行わなくても、潜在性または同定された心不全の患者に薬剤を処方することは推奨されません。 Logimaxを使用すると、炭水化物代謝に影響を与えたり、低血糖を遮断することがありますが、Logimaxを使用すると、炭水化物代謝に曝されるリスクは、非選択的β-アドレナリン遮断薬を使用する場合よりも少なくなります。場合によっては、既存のAV伝導妨害が増加し、AV遮断につながることがある。 logimaxをとる患者に;ベラパミルのような遅いカルシウムチャネルのIV遮断薬には入ってはいけません。プリンツメタル狭心症の患者では、α-アドレナリン受容体の刺激によって引き起こされる冠状動脈痙攣のために、狭心症の頻度および重症度が増加する可能性がある。これに関して、非選択的β遮断薬をこの患者群に割り当てることは推奨されない。ベータブロッカーは注意して使用する必要があります。ベータブロッカーの背景に対して、アナフィラキシーショックはより重篤な形態をとることがあります。一般に使用される投薬量におけるエピネフリン（アドレナリン）の使用は、必ずしも予想される治療効果につながるわけではない。褐色細胞腫の患者には、Logimaxと同時にアルファブロッカーを投与することが推奨される。 CYP3A4酵素系を誘発する薬剤の併用は、血漿中のフェロジピンの濃度を有意に低下させ、薬剤の摂取による治療効果が不十分になる。そのような薬物の同時投与は避けるべきである。 CYP3A4酵素系を阻害する薬剤の併用は、血漿中のフェロジピンの濃度を有意に増加させる。血漿中のフェロジピンの濃度が大幅に上昇するため、グレープフルーツジュースを使用してLogimakを服用しないでください。慢性心不全の症状が悪化し、心筋梗塞や突然死の危険性が増す可能性があるため、特に高リスク患者のβ遮断薬の急激な回収を避ける必要があります。必要に応じて、Logimaxの廃止は1〜2週間以内に用量を減らすことによって徐々に行わなければならない。手術の場合、麻酔科医は患者がLogimaxを服用していることを警告しなければならない。手術を受ける患者のβアドレナリン遮断薬による治療を中止することはお勧めしません。車両と制御機構を駆動する能力への影響;集中運転や精神運動反応を必要とする車両を運転し潜在的に危険な活動に従事する場合、Logimaxを使用するときにめまいや疲労が起こることがある。
処方箋
はい