More info
有効成分
メトトレキセート
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分：メトトレキセート。賦形剤：ラクトース一水和物、コーンスターチ、微晶質セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム
薬理効果
Antitumor、代謝拮抗剤 - 葉酸類似体群の細胞増殖抑制剤。ジヒドロ葉酸のテトラヒドロ葉酸への還元に関与するジヒドロ葉酸レダクターゼ（プリンヌクレオチドおよびその誘導体の合成に必要な炭素断片の担体）を阻害する合成、DNA修復および細胞分裂を阻害する（S期）。高い細胞増殖を有するメトトレキセート組織の作用に対して特に感受性であるのは、腫瘍組織、骨髄、粘膜上皮細胞、および胚細胞である。さらに、メトトレキセートは免疫抑制特性を有し、抗腫瘍に加えて、免疫抑制効果を有する。
薬物動態
経口吸収は用量に依存する：30mg / mを服用した場合、よく吸収され、平均バイオアベイラビリティは50％である。白血病の小児では、吸収は23〜95％の範囲であり、最高濃度（Cmax）に到達するまでの時間は経口では1〜2時間、30〜60分である - / mの紹介で。食品は吸収を遅くし、Cmaxを減少させる。血漿タンパク質とのコミュニケーションは約50％であり、投与量にかかわらず、投与経路にかかわらず、実質的にBBBを透過しない（髄腔内投与後、脳脊髄液中に高濃度が達成される）。経口投与後、ジヒドロ葉酸レダクターゼおよびチミジン合成を阻害する薬理学的に活性なポリグルタミン形態の形成を伴う肝臓（投与経路にかかわらず）の主要部である腸内細菌叢によって部分的に代謝される。初期段階での半減期は2〜4時間であり、最終段階（長時間）で、通常の用量では3〜10時間、薬剤の高用量では8〜15時間である。慢性腎不全では、薬物排除の両段階が著しく延長され、糸球体濾過および尿細管分泌（腹腔内投与では80-90％が24時間以内に排泄される）で腎臓によって主に排泄され、10％までの胆汁が排泄されるその後の腸の再吸収）。腎機能障害、腹水または滲出液が発現している患者の薬物の除去は著しく減速する。反復注射が代謝産物の形態で組織に蓄積すると
適応症
•栄養芽腫;•急性白血病（リンパ芽球性および骨髄芽球性）•神経白血病•リンパ肉腫を含む非ホジキンリンパ腫•乳癌、扁平上皮細胞頭頸部癌、肺癌、皮膚癌、子宮頸癌、外陰癌、食道癌。腎臓癌、膀胱癌、精巣癌、卵巣癌、陰茎癌、網膜芽細胞腫、髄芽腫・骨肉腫および軟部組織肉腫（fungoid mycosis）（進行期）•重度の乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、 d rmatomiozit、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎（標準治療の失敗後）
禁忌
メトトレキセートおよび/または薬剤の他の成分に対する過敏症•妊娠および授乳•重度の貧血、白血球減少症;好中球減少症、血小板減少症、腎または肝臓不全、水痘（最近転移したものを含む）、帯状ヘルペスなどの感染症。痛風または腎石症の病歴、以前の放射線療法または化学療法
安全上の注意
メトトレキセートの服用に伴う副作用は、ビヒクルのコントロールに悪影響を及ぼす可能性がある。
妊娠中および授乳中に使用する
禁忌
投与量および投与
メトトレキセート-Ebeve錠剤は、咀嚼することなく食べる前に経口摂取する。以下の投薬計画を適用する：栄養芽腫：15-30mg経口、1日またはそれ以上の間隔で5日間毎日（毒性の兆候に依存）。または少なくとも1ヶ月の間隔で5日間で1回50mg。関節リウマチ：初期用量は、通常、一度に7.5mg、一度に7.5mg、または12時間ごとに2.5mgである。 3回分）。それは20mgのを超えてはならないしながら、最適な効果を達成するために、毎週の用量が、増大させることができます。最適な臨床効果は、投与量の減少は、最小有効量に達する前に開始すべきであるとき。治療の最適な期間は分かっていません。乾癬：週10-25mgの用量で口から。最適な臨床効果に達すると、用量は徐々に増加し、最低有効用量に達するまで用量の減少が開始される。真菌性真菌症：1日あたり2.5mgを数週間または数ヶ月経口投与する。薬物の用量減少または禁断症状は、患者の応答および血液学的パラメータによって決定される
副作用
白血球減少症、好中球減少症、リンパ球減少症（特にTリンパ球）、血小板減少症、貧血。消化器系では食欲不振、吐き気、嘔吐、口内炎、歯肉炎、舌炎、咽頭炎。まれに - 腸炎、下痢、びらん性潰瘍性病変および胃腸管からの出血。肝臓機能の異常、肝臓トランスアミナーゼの活性の増加、門脈周囲線維症および肝硬変などのいくつかの場合（長期間の毎日の使用で）;肝臓壊死、肝臓の脂肪変性;膵炎神経系：脳症、特に複数回の髄腔内投与による脳症、頭蓋内に放射線療法を受けた患者など。疲労、衰弱、混乱、運動失調、振戦、過敏性、痙攣および昏睡の報告もある。メトトレキセートの髄腔内投与による急性有害事象には、めまい、視力障害、頭痛、背中の痛み、首の後ろの硬直、痙攣、麻痺、片頭痛が含まれる。クレアチニン、血尿）生殖系では、卵形成、精子形成、妊孕性の変化、催奇形性の変化が起こる。皮膚および皮膚の付属器：皮膚紅斑および/または発疹、脱毛症（Ed。コラーゲン）、光感受性の増加、フルネンセリゼーション、色素脱失または色素沈着過剰、にきび、皮膚の剥離、水疱、毛包炎アレルギー反応：発熱、発疹、蕁麻疹、anafilaksiya.So感覚：結膜炎、過度の流涙、白内障、羞明、（より高い用量で）皮質盲、障害zreniya.So呼吸器系：まれ - 間質性肺炎、肺線維症、肺増悪infektsiy.Prochie。免疫抑制（感染症に対する耐性の低下）、倦怠感、骨粗鬆症、高尿酸血症、血管炎
過剰摂取
アスピリンおよび他のサリチル酸塩、アザプロパゾン、ジクロフェナク、インドメタシンおよびケトプロフェンなど、様々な非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）と高用量のメトトレキサートの同時使用、メトトレキサートの毒性が増幅することができ、いくつかのケースでは、おそらく深刻な毒性作用、時には致命的な結果を伴います。特別な注意が特にNSAIDの使用と組み合わせて、関節リウマチの治療において、低用量で適切な監視メトトレキサート（週当たり7.5から15 mg）を行うがprotivopokazano.Odnovremennoeスルホンアミド、スルホニル、フェニトイン、フェニルでない場合、プロベニシド、ピリメタミンまたはトリメトプリムである。 （ペニシリン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール）、間接的な抗凝固剤、および他の抗毒素薬（コレスチラミン）の数は、メトトレキセートの毒性を高める。アザチオプリンは、スルファサラジンが葉酸またはその誘導体を含有gepatotoksichnosti.Polivitaminnye製剤のリスクを高める、治療の有効性を減少させることができるmetotreksatom.Lアスパラギナーゼは、アンタゴニストmetotreksata.Provedenie麻酔ある一酸化二窒素を使用すると、予期しないと重症骨髄抑制をもたらすことができるstomatita.Amiodaronに寄与することができますメトトレキセートはテオフィリンクリアランスを減少させる。乾癬または真菌性真菌症を有するいくつかの患者において、 PUVA治療（メトキサレンおよびUV照射）と組み合わせて、Xメトトレキサート療法は、ワクチン接種に対する免疫応答を減少させることができるソフトtkaney.Metotreksatの壊死のリスクを高める可能性が放射線療法と濃縮赤血球とmetotreksata.Sochetanieの癌kozhi.Sleduet慎重に同時導入が確認されました。生ワクチンと同時に投与すると、重度の抗原反応が発現することがある。
他の薬との相互作用
アスピリンおよび他のサリチル酸塩、アザプロパゾン、ジクロフェナク、インドメタシンおよびケトプロフェンなど、様々な非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）と高用量のメトトレキサートの同時使用、メトトレキサートの毒性が増幅することができ、いくつかのケースでは、おそらく深刻な毒性作用、時には致命的な結果を伴います。特別な注意が特にNSAIDの使用と組み合わせて、関節リウマチの治療において、低用量で適切な監視メトトレキサート（週当たり7.5から15 mg）を行うがprotivopokazano.Odnovremennoeスルホンアミド、スルホニル、フェニトイン、フェニルでない場合、プロベニシド、ピリメタミンまたはトリメトプリムである。 （ペニシリン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール）、間接的な抗凝固剤、および他の抗毒素薬（コレスチラミン）の数は、メトトレキセートの毒性を高める。アザチオプリンは、スルファサラジンが葉酸またはその誘導体を含有gepatotoksichnosti.Polivitaminnye製剤のリスクを高める、治療の有効性を減少させることができるmetotreksatom.Lアスパラギナーゼは、アンタゴニストmetotreksata.Provedenie麻酔ある一酸化二窒素を使用すると、予期しないと重症骨髄抑制をもたらすことができるstomatita.Amiodaronに寄与することができますメトトレキセートはテオフィリンクリアランスを減少させる。乾癬または真菌性真菌症を有するいくつかの患者において、 PUVA治療（メトキサレンおよびUV照射）と組み合わせて、Xメトトレキサート療法は、ワクチン接種に対する免疫応答を減少させることができるソフトtkaney.Metotreksatの壊死のリスクを高める可能性が放射線療法と濃縮赤血球とmetotreksata.Sochetanieの癌kozhi.Sleduet慎重に同時導入が確認されました。生ワクチンと同時に投与すると、重度の抗原反応が発現することがある。
注意事項
メトトレキセートは細胞傷害性薬物であるため、取り扱う際には注意が必要です。防腐剤、特にベンジルアルコールを含む剤形は、髄腔内投与または高用量治療に使用すべきではありません。高用量の治療は、メトトレキセートの濃度を制御できる経験豊富な化学療法士だけが行うべきであるメトトレキセートの高用量と高用量の治療中、尿pHをモニターする必要があります。投与の日に、そして2〜3日後に尿反応はアルカリ性でなければなりません。これは、処置の日および次の2〜3日間、前日に4.2mlの重炭酸ナトリウム溶液40mlおよび等張性塩化ナトリウム溶液400mlからなる混合物の静脈点滴注入によって達成される。高用量および高用量のメトトレキサートによる処置は、メトトレキセートの投与量を2g / m 2以上にすることは、血清中の濃度の制御下で行われる。投与後22時間後の血清中のメトトレキセートの含量を初期レベルと比較して2倍に低下させることは正常と考えられている。メトトレキセートは、乾癬の治療のために、他のタイプの治療による治療が受け入れられない重症型の患者にのみ処方される。血球数（週1回）、白血球および血小板数の測定、肝臓および腎臓機能検査。下痢および潰瘍性メトトレキセートによる治療を中断しなければならない。さもなければ、出血性腸炎の発症および腸管穿孔による患者の死亡につながる可能性がある。腎機能の障害は用量依存的である。腎機能低下や脱水症状を呈した患者、他の腎毒性薬を服用している患者では、障害のリスクが高くなります。メトトレキセート治療中および出産後3カ月以上の妊娠可能な男性および女性は、
処方箋
はい