More info
有効成分
アムロジピン+ペリンドプリル
リリースフォーム
丸薬
構成
有効成分：ペリンドプリルアルギニン有効成分濃度（mg）：10
薬理効果
ペリンドプリルペリンドプリルは、アンギオテンシンIをアンギオテンシンII（ACE阻害剤）に変換する酵素の阻害剤である。 ACEまたはキナーゼIIは、エキソペプチダーゼであり、アンジオテンシンIの血管収縮剤であるアンギオテンシンIIへの変換および血管拡張効果を有するブラジキニンの不活性ヘプタペプチドへの分解の両方を行う。ペリンドプリルはその活性代謝産物であるペリンドプリル（perindopril）に起因する治療効果を有するその動脈性高血圧ペリンドプリルは、動脈性高血圧症の重症度を治療するための薬物である。その使用の背景に対して、収縮期血圧および発作期血圧の低下が起こり易い立位に留意する。ペリンドプリルはOPSSを減らし、心拍数を変えずに血圧の低下や末梢血流の改善につながりますが、ペリンドプリルを摂取すると腎血流量が増加し、糸球体濾過率は変化しません。 24時間以内に1回投与から24時間後の血圧降下作用は、最大降圧効果の約87〜100％である。血圧の低下は非常に迅速に達成され、治療効果は治療開始後1カ月以内に起こり、タキフィラキシーは伴わない。治療の終了はリバウンド効果を引き起こさない。ペリンドプリルは血管拡張作用を有し、大動脈の弾力性および小動脈の血管壁の構造を回復させるのに役立ち、左心室肥大も低下させる安定した冠動脈疾患慢性心不全の臨床症状のない安定した冠状動脈疾患を有する患者4年の勉強。研究参加者の90％が以前に急性心筋梗塞および/または血管再生を経験していたが、ほとんどの患者は抗血小板薬、脂質低下薬およびβ遮断薬を含む治験薬に加えて標準療法を受けた。ペリンドプリルtertブチルアミンを1日1回8mg（ペリンドプリルアルギニン10mgに相当）の用量で投与すると、重大な結果が得られました（有効性の主な基準は、心血管死亡率、非致死的心筋梗塞および/合併症の絶対リスクは、以前に心筋梗塞および/または再血管形成術を受けた患者では1.9％減少し、プラセボ群と比較して絶対リスクは2.2％減少した。 RAACI遮断薬は、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体遮断薬（APA II）を併用した併用療法の臨床試験を行っています。心臓血管または脳血管疾患の病歴のある患者、または2型糖尿病の患者を対象とし、 2型糖尿病および糖尿病性腎症の患者を対象とした研究でも、これらの研究は、急性腎不全および/または動脈低血圧のリスクは、単独療法と比較して増加したが、ACE阻害剤およびARA IIの同様の群内薬力学的特性を考慮すると、腎臓および/または心臓血管イベントの発生および死亡率の治療は、これらの結果は、他の薬物、ACE阻害剤およびARA IIのクラスの代表者の相互作用について期待され得る。 2型糖尿病、慢性腎臓疾患または心臓血管疾患の患者にACE阻害薬またはARA IIを標準療法に加えることによるプラス効果を検討した臨床研究からのデータがあり、またはこれらの疾患の組み合わせを有する。この試験は、有害な結果のリスクが高まったため早期に終了した。アリスキレンを投与された群では、プラセボ群と比較して心血管死および脳卒中がより頻繁に観察された。アムロジピンアムロジピンは、ジヒドロピリジンから誘導される遅いカルシウムチャネル遮断薬である。アムロジピンアムロジピンは、ジヒドロピリジンに由来する遅いカルシウムチャネル遮断薬である。アムロジピンは、カルシウムイオンの血管壁の心筋細胞および平滑筋細胞への膜貫通移行を阻害する。アムロジピンの抗高血圧効果は、血管壁の平滑筋細胞に対する直接的な弛緩効果に起因する。アムロジピンが抗狭心症作用を行う詳細メカニズムは完全に確立されていないが、アムロジピンは二重作用によって虚血負荷全体を減少させることが知られている。 - 末梢動脈の拡張を引き起こし、OPSS（後負荷）を減少させる。心拍数は変化しないので、心筋酸素要求量は減少し、虚血領域および無傷領域の両方において冠状動脈および細動脈の拡張を引き起こす。高血圧の患者では、アムロジピンを1日1回服用すると、24時間立ったり横にしたりすると、血圧が臨床的に有意に低下します。降圧効果が発症します（血圧が低下すると、血圧が低下します）。狭心症の患者では、アムロジピンを1日1回服用すると運動時間が長くなり、時間が長くなります開発狭心症前と1mmのST低下の前にMJA、ともyazyk.Amlodipin下狭心症発作やニトログリセリン消費の頻度を減らすには、有害な代謝作用を持っていないし、血漿脂質の濃度には影響を与えません。この薬は、気管支喘息、糖尿病および痛風を併発する患者に使用することができます。IBS有効性評価の結果は、心筋梗塞血行動態試験の結果、および慢性心不全FC II-IV患者を含む臨床試験の結果は、NYHA分類によれば、アムロジピンが得られないことが示された運動耐容性、左心室駆出率および診療所に関するデータに基づいて臨床的悪化まで症状：NYHA分類による慢性心不全III-IV FCの患者は、ジゴキシン、利尿薬、およびACE阻害薬を受けているが、アムロジピンを摂取しても心不全に伴う死亡率または死亡率および罹患率のリスクは増加しないことが示された。慢性心不全IIIおよびIV FCの患者における長期試験は、IHDの臨床症状がないNYHA分類またはIHDの存在を示す客観的データなしで、安定した用量およびgibitorov ACEは、強心配糖体及び利尿剤は、アムロジピンを服用する心血管疾患による死亡率に影響を及ぼさないことを示しました。心筋梗塞の予防アムロジピンを2.5-10mg /日の用量で、ACE阻害剤リシノプリルを10-40mg /日の用量で、チアジド利尿剤のクロルタリドンを12.5mg /日の用量で使用することの有効性および安全性は、軽度または中等度の高血圧の患者および心筋梗塞または脳卒中などの冠動脈合併症のためのさらなる危険因子の少なくとも1つの患者において、第1選択薬として25mg /日を試験した。エントリ、またはアテローム性動脈硬化の心血管疾患の他の証拠を研究するYesenia 6カ月以上前に。真性糖尿病; HDLコレステロールの濃度は35mg / dL未満であり; ECGまたは心エコー検査による左心室肥大;有効性を評価するための主な基準は、IHDによる死亡の頻度および非致死的心筋梗塞の頻度の組み合わせ指標である。主要な評価基準でアムロジピン群とクロルタリドン群との間に有意差はなかった。アムロジピングループにおける心不全の周波数は、グループクロルタリドンよりも有意に高かった - 10.2％と7.7％、それぞれ、アムロジピン群における死亡の全体的な発生率およびクロルタリドンない有意razlichalas.Perindopril amlodipinEffektivnostとでペリンドプリルおよびアテノロールと組み合わせてアムロジピンの長期使用40 79高血圧歳例えば心電図データまたはエコーで左心室肥大などの追加の危険因子の少なくとも3つの高齢者とのベンドロフルメチアジドの組み合わせardiografii; 2型糖尿病;末梢動脈アテローム性動脈硬化症;前脳卒中または一過性脳虚血発作;男性性; 55歳以上。微小アルブミン尿症またはタンパク尿;喫煙;総コレステロール/ HDLコレステロール≧6; /アムロジピン群では主な基準を提供組み合わせ入射（無痛含む）非致死的心筋梗塞の率と合併症IBS.Chastota死亡 - 近親者におけるCHDの初期の開発は、研究ASCOT-BPLA.Osnovnoy性能評価基準で調査しましたペリンドプリルは、アテノロール/ベンドロフルメチアジドよりも10％低かったが、この差は統計的に有意ではなかったです。アムロジピン/ペリンドプリルのグループであり、合併症の発生率の有意な減少があった（致命的および非致命的な心不全を除く）追加の有効性の基準を提供します。
薬物動態
ペリンドプリルとアムロジピンPrestanciaの吸収の量の薬物を適用有意のCmaxを1時間血漿中で達成され、monopreparatov.PerindoprilVsasyvaniePri摂取ペリンドプリルを適用するときには速やかに吸収されることと異ならなかった。T1 / 2プラズマペリンドプリルから1 ch.Perindoprilには薬理を有していません活動。ペリンドプリルの総量の約27％が活性perindoprilat代謝物の形で血流に取り込ま。別の5つの代謝物を形成perindoprilatほか、薬理活性を有していません。血漿中のペリンドプリラムのCmaxは、摂取後3-4時間に達する。摂食は、ペリンドプリルのペリンドプリラトへの変換を遅くし、それによってバイオアベイラビリティに影響を及ぼす。したがって、摂食前の朝には1日1回服用しなければなりません。分布血漿中のペリンドプリル濃度に線量依存性があります。遊離ペリンドプリラのVdは約0.2 l / kgである。ペリンドプリラトと血漿タンパク質、主にACEとの結合は、約20％であり、本質的に用量依存性である。排泄ペリンドプリラットは、腎臓によって排泄される。ペニノプリラトの放出は、老年期および心臓および腎不全の患者の場合と同様に遅くなる（投薬計画を参照）。したがって、これらの患者群では、血漿中のクレアチニンとカリウムの濃度を定期的に監視する必要があり、ペリンドプリラトの透析クリアランスは70ml /分である。肝硬変患者では、ペリンドプリルの薬物動態が損なわれる。しかしながら、形成されたペリンドプリラットの量は減少せず、用量調整を必要としない（投薬計画および特別な指示書を参照）。アムロジピン吸収経口投与後、アムロジピンは胃腸管から徐々に吸収される。食べることはアムロジピンの生物学的利用能に影響しない。血漿中のアムロジピンのC maxは、摂取後6〜12時間で達成される。絶対バイオアベイラビリティは約64〜80％であり、Vdの分布は約21l / kgである。代謝と排泄血漿中のアムロジピンの最終的なT1 / 2は35〜50時間で、1日1回薬を飲むことができます。アムロジピンは肝臓で代謝され、不活性代謝物を形成し、用量の10％が代謝物として腎臓によって変化せず60％が取り出されます。高齢者では、アムロジピンのクリアランスが遅くなり、AUCの上昇につながります。CHF患者のAUCおよびT1 / 2の増加は、この年齢群の期待値に相当します。失敗。おそらく、T1 / 2のわずかな増加は、肝不全の患者にアムロジピンの使用に関するデータは限られています。肝不全の患者は透析によって排泄ない.Amlodipin 40〜60％のT1 / 2およびAUCの増加につながる、アムロジピンのクリアランスの減少を観察しました。
適応症
動脈性高血圧IBS：ペリンドプリルおよびアムロジピンを必要とする患者の安定した運動狭心症。
禁忌
ペリンドプリル： - 歴史上の血管浮腫（他のACE阻害剤の背景を含む） - 遺伝性/特発性血管浮腫 - 18歳までの年齢（有効性と安全性は確立されていない） - ペリンドプリルに対する過敏症アムロジピン： - 重度の動脈低血圧（収縮期血圧が90mmHg未満） - 左心室の出力管の閉塞（例えば、重度の大動脈狭窄） - 不安定な心筋梗塞（Prinzmetal狭心症を除く） （有効性と安全性が確立されていない） - アムロジピンまたは他のジヒドロピリジン誘導体に対する過敏症サスペンション： - 腎不全（60ml /分未満） - 18歳遺伝性乳糖不耐症、ラクターゼ欠乏症およびグルコース/ガラクトース吸収不良症候群 - 薬剤を構成する賦形剤に対する過敏症注意：腎動脈狭窄免疫不全治療、アロプリノール、プロカインアミド（好中球減少症、無顆粒球症発症のリスク） - 免疫抑制療法、アロプリノール、プロカインアミド（全身性エリテマトーデス、強皮症を含む） - 全身性エリテマトーデス、 bccの減少（利尿摂取、塩分のない食事、嘔吐、下痢） - 脳血管疾患 - 新血管性高血圧 - 糖尿病 - 慢性心不全 - ダントロレン、エストラムスの使用INA、カリウム保持性利尿薬、カリウム製剤、カリウムベースの塩代替物および食品製剤Giperkaliemiya.-手術litiya.- /総anesteziya.-エルダーvozrast.-透析vysokoprotochnyh膜を使用して（例えばAN69） - 脱感作療法 - アフェレーシス、LDL - 大動脈狭窄/僧帽弁狭窄症/肥大性心筋症 - 負傷レースの患者。
安全上の注意
腎動脈（両側を含む）、機能する腎臓、肝不全、腎不全、結合組織（全身性エリテマトーデス、強皮症を含む）の全身性疾患、免疫抑制剤による治療、アロプリノール、 （好中球減少、無顆粒球症発症リスク）、BCC（利尿摂取量、塩分のない食事、嘔吐、下痢）、アテローム性動脈硬化症、脳血管疾患、血管新生高血圧、糖尿病、慢性心不全、vysokoprotochnyh膜（例えば、AN69）を用いダントロレン、エストラムスチン、カリウム保持性利尿薬、カリウム製剤、カリウム含有代用塩、リチウム製剤、高カリウム血症、手術/全身麻酔、高齢者、血液透析を同時に使用する、脱感作療法、LDLアフェレーシス、大動脈弁狭窄症/僧帽弁狭窄症/肥大型閉塞性心筋症、患者ブラックの治療、慢性非虚血性心不全NYHA分類の病因FC III-IV。
妊娠中および授乳中に使用する
この薬は妊娠中は禁忌です。母乳育児の際の使用はお勧めしません。妊娠中のペリンドプリルACEインヒビターの使用は、妊娠第1期の使用には推奨されません（特別な指示の項を参照）。 ACE阻害剤は、IIとIIIの学期（禁忌と特別な指示をご参照ください）.IN私は妊娠初期ACE阻害薬を服用催奇形性のリスクに対する現在決定的疫学データには禁忌です。しかし、胎児の違反のリスクのわずかな増加は除外することはできません。妊娠を計画するときは、妊娠中に使用できる他の抗高血圧薬を処方して処方しなければなりません。他terapiyu.Izvestnoを任命する必要があれば、妊娠の発生時に直ちにIIにおける胎児および妊娠のIII三半期におけるACE阻害剤の効果は、その発展（腎機能、羊水過少症の減少、頭蓋骨の減速骨化）の破壊につながることが、ACE阻害剤の治療を中止しなければなりません患者がIIおよび妊娠のIII三半期にACE阻害剤を受け.IF新生児における合併症（腎不全、低血圧症、高カリウム血症）の開発は、それに推奨されます頭蓋骨と胎児の腎機能の状態を評価するためのGIは/母親妊娠中のACE阻害薬を受け取っrebenka.Novorozhdennyeは、（参照してください。セクションの禁忌および注意事項）ので、低血圧のリスクの密接な医学的管理の下でなければなりません妊娠中アムロジピンの.AmlodipinBezopasnost使用実験動物の研究では、高用量で使用された場合、その薬物の胎児毒性および胎芽毒性効果が確立された。妊娠中の使用は、より安全な選択肢がなく、母体と胎児に大きなリスクを伴う場合にのみ可能です。特に新生児または未熟児に給餌する場合、より安全なプロフィールを研究しました。アムロジピン母乳中のアムロジピンの排泄に関するデータはない。アムロジピン徐放性カルシウムチャネル遮断薬を投与された患者の中には、ペリンドプリルが生殖機能や妊娠に及ぼす影響が認められていないものがありました。精子頭部に生化学的変化が見られた。しかし、アムロジピンが妊娠可能性に及ぼす潜在的影響に関する臨床データは現在のところ不十分である。ラットの研究では、男性の受胎能に望ましくない影響があることが明らかになった。
投与量および投与
この薬剤は、経口的に投与され、1回/日、好ましくは食事前の朝に1錠投与される。 Prestancia選択された薬物の投与量は、製剤の個々の成分の前用量漸増後に行う：ペリンドプリルとアムロジピンの高血圧および安定stenokardiey.Pri治療の必要のある患者において、Prestancia投与製剤は、個々の成分の用量の個々の選択に基づいて変更することができる：5 MG + 5mgのペリンドプリルアムロジピンは5mgまたは10mg +ペリンドプリル又はアムロジピン10 mgのペリンドプリル+アムロジピン5 mgまたはそれ+ 10 mgのペリンamlodipiを10mgの用量での10mg + 10 mgのペリンドプリルのamlodipina.Prestans腎不全の患者さんのペリンドプリラトの放出が遅いことがあります。したがって、そのような患者では、血漿中のクレアチニンおよびカリウムの濃度を定期的に監視する必要がある。 PrestansをQA患者に処方することはできますか？ 60ml /分。 PrestancはCC <60 ml /分の患者には禁忌である。そのような患者は、ペリンドプリルおよびアムロジピンの個々の用量の選択が推奨される。変更アムロジピンの血漿中濃度は、原因に起因して18歳未満の小児および青年に与えられるべきではない、そのようなpatsientov.Prestansにおける薬物の投与のための勧告の不足のために肝障害を持つ薬剤Prestancia患者を任命における慎重な腎nedostatochnosti.Sleduetの重症度と相関していませんこれらの患者群におけるペリンドプリルおよびアムロジピンの有効性および安全性に関するデータの欠如（単独療法および併用療法の両方）。
副作用
造血系の部分では非常にまれに - 白血球減少症、好中球減少症、顆粒球増加症、汎血球減少症、血小板減少症、先天性グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損患者における溶血性貧血、ヘモグロビンおよびヘマトクリット濃度の低下。体重、体重減少。非常にまれに - 高血糖。中枢神経系の側から：頻繁に - 眠気、めまい、頭痛、感覚異常;まれに - 不眠、気分不安定、睡眠障害、振戦、感情低下。非常にまれに - 末梢神経障害、意識の混乱視覚器の部分で：しばしば視覚障害聴覚器の側で：頻繁に - 耳鳴り心臓血管系の部分で：頻繁に動悸、顔面の潮紅。まれな - 失神。まれに - 胸骨の後ろの痛み。ごくまれに、高リスク群の患者の血圧が過度に低下したため、狭心症、心筋梗塞（おそらく徐脈、心室頻脈および心房細動を含む）、脳卒中、おそらくは高血圧患者の血圧の過度の低下リスク、血管炎。呼吸器系の部分では、しばしば - 息切れ、咳、まれに - 鼻炎、気管支痙攣。非常にまれに - 好酸球性肺炎。消化器系から：しばしば - 腹痛、吐き気、嘔吐、消化不良、味覚違反、下痢、便秘。まれに - 便秘、口腔粘膜の乾燥;まれに、ビリルビン値が上昇する。非常にまれに - 膵炎、歯肉過形成、胃炎、肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、細胞溶解性または胆汁うっ滞性肝炎、肝臓酵素ACT、ALTの活性の増加（胆汁うっ滞との併用が最も多い）。舌、声門および/または喉頭、脱毛症、出血性発疹、光線過敏、発汗の増加など、まれに - 顔の血管浮腫、唇、粘膜。非常にまれに - 血管浮腫、多形性紅斑、Stevens-Johnson症候群。筋骨格系の部分では、しばしば筋痙攣;まれに - 関節痛、筋肉痛、背中の痛み。腎臓と尿路の部分で：まれに - 排尿障害、夜間頻尿、頻繁な排尿、腎不全。非常にまれに重度の腎不全生殖器系から：まれにインポテンス、女性化乳房全身：しばしば末梢浮腫、無力症、疲労の増加。まれな - 胸の痛み、倦怠感。ラボのパラメーター：不特定の頻度 - 血清中の尿素とクレアチニン濃度の上昇、高カルシウム血症。
過剰摂取
アムロジピン過量のアムロジピンに関する情報は限られています症状：過剰な末梢血管拡張、反射性頻脈につながり、血圧の顕著で持続的な低下を含む、プレスタンの過剰使用に関する情報は入手できません。治療：アムロジピンの過剰摂取による血圧の著しい低下は、心臓および肺の機能の監視、手足の上昇、bccおよび利尿の制御を含む、心臓血管系の機能を維持することを目的とした能動的措置を必要とする。血管緊張と血圧を回復させるために、使用する禁忌がなければ、血管収縮薬を使用して、グルコン酸カルシウムの投与中/投与中のカルシウムチャネル遮断の効果を排除することが有用であり得る。場合によっては、胃洗浄が有効である場合があります。アムロジピンを10mgの用量で服用した後の最初の2時間に活性炭を受容すると、薬物の吸収が遅れる。以来アムロジピンは熱心に血漿タンパク質に結合し、血液透析neeffektiven.PerindoprilDannye過剰摂取ペリンogranicheny.Simptomy：ACEの過剰摂取は、血圧の著しい減少であってもよいし、衝撃、水と電解質バランス、腎不全、過呼吸、頻脈、動悸、徐脈、めまい、不安障害、咳。治療：血圧が著しく低下していると、仰臥位に患者を移すべきです。 0.9％塩化ナトリウム溶液の注入/注入。必要であれば、カテコールアミン溶液をin / inに導入することが可能である。透析では、ペリンドプリルを全身循環から除去することができます（特別な手順のセクションを参照）。治療抵抗性徐脈の発達により、人工心臓ペースメーカーを設置する必要があるかもしれない。身体の主要な生命機能の指標、血清中のクレアチニンと電解質の濃度を常に監視する必要があります。
他の薬との相互作用
ペリンドプリル臨床試験は、ACE阻害剤、ARA IIまたはアリスキレンの同時使用の結果としてのRAASの二重遮断が、動脈低血圧などの有害事象の発生を増加させ、高カルシウム血症および腎機能障害（急性腎不全を含む）が、RAASに作用する1つの薬物のみが使用される状況（禁忌、特別な指示および薬理作用の項を参照）と比較して、食用塩：血清カリウム含量は正常範囲内にとどまるが、一部の患者はペリンドプリルでそれを経験することがある。高カリウム血症。カリウムを節約する利尿薬（例えば、スピロノラクトン、エプレレノン（スピロノラクトンの誘導体）、トリアムテレン、アミロリド）、カリウムサプリメント、およびカリウム含有塩代替物は、血清カリウムの有意な増加をもたらし得る。したがって、ACE阻害剤と上記の資金の同時使用は推奨されません（セクションの「特別な手順」を参照）。同時に使用する必要がある場合（低カリウム血症の場合）、血漿カリウムレベルとECGパラメータを定期的に監視するよう注意する必要があります。リチウム製剤：リチウム製剤とACE阻害剤を使用している間に、この毒性作用。ペリンドプリルとリチウム製剤を同時に使用することはお勧めしません。エストラムスタチン：エストラムスチンとACE阻害剤の同時使用は、血管浮腫の発症リスクの増加を伴う。 ≧3 g /日）：NSAIDs（抗炎症作用を有する用量のアセチルサリチル酸、阻害剤COX-2および非選択的NSAID）の使用は、ACE阻害剤の抗高血圧効果を低下させる可能性がある。 ACE阻害剤とNSAIDの同時使用は、急性腎不全の発症および特に腎機能の低下した患者における血清カリウムの増加を含む腎機能の低下を招く可能性がある。特に高齢患者では、この組み合わせの選定に注意が必要である。血糖降下剤（インスリン、スルホニルウレア誘導体）：ACE阻害剤は、糖尿病患者におけるインスリンおよびスルホニルウレア誘導体の低血糖効果を増強することができる。利尿薬（チアジドおよびループ）：利尿薬、特に過剰な液体および/または電解質を投与されている患者では、低血糖の発症は非常にまれであり（おそらく耐糖性の上昇およびインスリン要求の低下によるものである） ACE阻害剤による治療の開始時には、血圧の有意な低下が観察され、そのリスクは、利尿剤を相殺すること、液体および/または塩の量を増加させること、およびまた、 ACE阻害薬の使用、を含む：それは降圧効果APF.Preparaty金阻害剤を弱めることができ、徐々にさらにuvelicheniem.Simpatomimetiki低用量でrindopril ACP阻害薬アロプリノール、免疫抑制薬、コルチコステロイド（全身用および原虫用）、原虫の同時使用）、ペニシリン（ペニシリン）、ペリンドプリル（ペニシリン）特に既存の腎機能障害を有する患者において、白血球減少症のリスク増加と関連している可能性がある。