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有効成分
ロスバスタチン
リリースフォーム
丸薬
構成
1タブ。ロスバスタチンカルシウム10.42mg、これはロスバスタチン10mgの含有量に相当する。賦形剤：微結晶セルロース - 45。
薬理効果
脂質低下薬、HMG-CoAレダクターゼの選択的競合阻害剤 - 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素Aをコレステロール（CH）の前駆体であるメバロン酸に変換する酵素。ロスバスタチンの主な標的は、Xc合成およびLDL異化が行われる肝臓である。ロスバスタチンは、細胞表面上の「肝臓」LDL受容体の数を増加させ、LDLの取り込みおよび異化を増加させ、VLDLの合成を阻害し、LDLおよびVLDLの総数を減少させる。ロスバスタチンは、アポリポタンパク質B（ApoB）、Xc-non-LPVP、Xc-VLDL、TG-VLDLの濃度を低下させ、アポリポタンパク質A-1（ApoA）の濃度を増加させるとともに、Xc-HDL、 1）は、Xc-LDL / Xc-HDL、全Xc / Xc-HDLおよびXc-非LPVP / Xc-HDLの比率およびApoB / ApoA-1の比率を低下させる。治療効果は、ロスバスタニン治療開始後1週間以内に現れ、2週間の治療後に最大効果の90％に達する。最大の治療効果は、通常、第4週までに達成され、通常の摂取で維持される。
薬物動態
吸収：血漿中のロスバスタチンのCmaxは、摂取後約5時間に達する。分布：血漿タンパク質結合（主にアルブミン）は約90％である。ロスバスタチンは主に肝臓に蓄積します - 肝臓はXcの合成の主要な器官であり、Xc-LDLのクリアランスです。 Vd - 約134リットル。代謝：シトクロムP450酵素による代謝の非中核基質であり、わずかに（約10％）生体変換される。 CYP2C9は、ロスバスタチン代謝に関与する主なアイソザイムである。 CYP2C19、CYP3A4、およびCYP2D6アイソザイムは、代謝にあまり関与していません。ロスバスタチンの主要な同定された代謝産物は、N-ジメチルおよびラクトン代謝産物である。 N-ジメチルはロスバスタチンよりも約50％活性が低く、ラクトン代謝物は薬理学的に不活性である。循環HMG-CoAレダクターゼの阻害に対する薬理学的活性の90％以上がロスバスタチンによって提供され、残りはその代謝産物によって提供される。離脱：T1 / 2 - 約19時間T1 / 2は薬物の投与量の増加に伴って変化しない。ロスバスタチンの投与量の約90％が糞便と変わらずに排泄されます。残りは尿中に排泄される。平均血漿クリアランスは約50l / h（変動係数 - 21.7％）である。 HMG-CoA修飾の他の阻害剤の場合と同様に、ロスバスタチンの肝臓捕捉には、ロスバスタチンの肝臓排除において重要な役割を果たす膜アニオンキャリアXcが関与する。特別な臨床状況における薬物動態：性別および年齢は、ロスバスタチンの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさない。軽度および中等度の腎不全の患者では、ロスバスタチンまたはN-ジメチルの血漿濃度は有意に変化しない。重度の腎不全（CCが30ml /分未満）の患者では、ロスバスタチンの血漿濃度は3倍高く、N-ジメチル濃度は健常者よりも9倍高い。血液透析患者におけるロスバスタチンの血漿濃度は、健康なボランティアより約50％高かった。肝不全の異なる段階（スコア7およびChild-Pugh尺度で）の患者は、ロスバスタチンのT1 / 2の増加を示さなかった。 Child-Pughスケールの8および9等級2人の患者では、T1 / 2の増加が少なくとも2回認められた。チャイルド・ピューオフラインに9以上のスコアを有する患者でロスバスタチンの経験。日本人およびアジア人の中国人患者におけるロスバスタチンの薬物動態の比較研究は、ヨーロッパおよびアジアに住むヨーロッパ人に比べて平均AUC値が約2倍に増加したことを示した。薬物動態パラメーターの差に遺伝的および環境的要因の影響は明らかでなかった。患者の異なる民族間の薬物動態分析は、ヨーロッパ人、ヒスパニック系、黒人またはアフリカ系アメリカ人の間で臨床的に有意な差異を明らかにしなかった。
適応症
- 原発性高コレステロール血症または混合型高コレステロール血症（FredricksonによるIIb型） - 食事療法の補足として、食事やその他の非薬物療法（運動、体重減少など）が不十分な場合 - 家族性ホモ接合型高コレステロール血症 - 食事や他の脂質低下療法の補助剤として、またはそのような治療が十分に効果的でない場合 - 高トリグリセリド血症フレッドリックソン）を食事の補助剤として使用して、総Xcの濃度を低下させる治療を受けている患者の食事療法の補足としてのアテローム性動脈硬化症の進行を遅らせ、 c-LDL - CHDの臨床徴候のない成人患者の主要な心血管合併症（脳卒中、心臓発作、動脈血管再生）の一次予防であるが、発症リスクが高い（男性は50歳以上、女性は60歳以上、高血圧、低濃度のHDL-C、喫煙、CHDの早期発症の家族歴などのさらなる危険因子の少なくとも1つの存在下で、少なくとも2mg / lの反応性タンパク質（少なくとも2mg / l）を含む。
禁忌
肝トランスアミナーゼ活性の持続的増加または肝トランスアミナーゼ活性の増加（VGNと比較して3倍以上）を含む錠剤5,10および20mgの肝臓疾患 - 重度の異常な肝機能（小児の9点以上ミオパシー - シクロスポリンの同時使用 - 妊娠 - 母乳育児期間 - 信頼できる避妊法の欠如 - ラクトース不耐性、欠乏症（経験なし） - 重度の腎機能障害（CCが30ml /分未満）ラクターゼまたはグルコースガラクトース吸収不良（ラクトースを含む） - 18歳まで（有効性および安全性に関する十分なデータではない） - 薬物の成分に対する過敏症。肝臓トランスアミナーゼ活性の持続的増加および肝臓トランスアミナーゼ活性の増加（VGNと比較して3倍以上）を含む活性期の肝臓疾患 - フィブラート重症肝機能障害の同時使用（Child-Pughスケールで9点以上）（使用経験なし） - 筋障害/横紋筋融解の危険因子を有する患者：腎不全（60ml /分未満のCC）、甲状腺機能低下症、ロスバスタチンの血漿濃度を上昇させる可能性のある過剰なアルコール摂取の歴史において、他のHMG-Co-A-レダクターゼ阻害剤またはフィブラートを服用している間の筋肉疾患、筋毒性の個人または家族の分析 - シクロスポリンの同時摂取 - 妊娠 - 母乳育児期間 - - ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損またはグルコースガラクトース吸収不良（ラクトースを含む） - 18歳まで（十分なデータがない有効性と安全性について） - アジア競争の患者での使用 - 薬物の成分に対する過敏症。慎重に、錠剤5,10および20mgについて：筋疾患および慢性関節リウマチの危険因子 - 腎不全、甲状腺機能低下症、遺伝性筋疾患の個人または家族分析、および他のHMG-Co-Aリダクターゼ阻害剤を使用した場合の筋毒性の既往歴フィブラート過剰アルコール摂取、65歳以上の年齢、ロスバスタチン人種（ACR）の血漿濃度の上昇、フィブラートとの同時使用、病気Iaの肝臓、敗血症、低血圧、大規模な外科手術、外傷、重症の代謝、内分泌または電解質障害、または制御不能な発作の病歴。錠剤40mg：腎不全（60ml /分以上のQC）、65歳以上、肝疾患の病歴、敗血症、低血圧、広範な外科的介入、傷害、重度代謝、内分泌か電解質障害または制御されない発作。
妊娠中および授乳中に使用する
Tevastorは、妊娠中および母乳育児中は禁忌です。治療中に妊娠を診断する場合は、すぐに薬を中止する必要があります。生殖年齢の女性は、信頼できる避妊方法を使用すべきである。コレステロールおよびその生合成産物は胎児の発育にとって重要であるので、HMG-CoAレダクターゼの阻害の潜在的リスクは、その薬物の利益を上回る。母乳中へのロスバスタチンの放出に関するデータはないので、授乳中にTevastor薬を使用する必要がある場合は、母乳育児を中止する必要があります。
投与量および投与
この薬剤は、食事にかかわらず、その日のいつでも口頭で服用される。錠剤は全体を飲み、水で洗い流すか、噛んだり砕いたりしないでください。必要であれば、5mgの用量で薬物を服用することは、半分の10mgの錠剤に分割されるべきである。 Tevastorで治療を開始する前に、患者は標準的な脂質低下食を服用し始め、治療中にそれを続けてください。薬物の用量は、標的脂質レベルに関する現在の推奨を考慮して、適応症および治療応答に応じて個別に選択されるべきである。薬物を開始する患者、または他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤を投与された患者に推奨されるテバスターの初期投与量は、1日1回5または10mgである。初期用量を選択する際には、患者のコレステロール含有量に基づいてガイドし、心血管合併症のリスクを考慮し、副作用の潜在的なリスクを評価する必要があります。必要であれば、4週間後に用量を増やすことができる。重度の高コレステロール血症を有し、心血管合併症（特に家族性高コレステロール血症の患者）のリスクが高い患者は、4週間の治療期間中に20mgの用量を服用した場合に所望の結果を達成していない患者は、副作用のリスクが増加する可能性があるため、医師による監督を要する。特に、40mgの投与量で患者を注意深く監視することが推奨される。 2〜4週間の治療および/またはTevastorの投与量の増加後、脂質代謝指数の制御が必要である。高齢患者（65歳以上）では、5mgの用量で治療を開始することが推奨される。軽度または中程度の重度の用量調整の腎機能不全の患者は必要ありません。重度の腎不全（30ml /分未満のCC）のための任意の用量における薬剤Tevastorの使用は禁忌である。中等度の腎障害（60ml /分未満のCC）の患者で40mgの用量のTevastorの使用は禁忌である。中等度の腎障害を有する患者は、5mgの初期用量を推奨する。アジア患者の場合、推奨開始用量は5 mgです。アジア人種の患者にTevastorを40mg投与することは禁忌である。ミオパチーの発症の素因を示唆する因子を有する患者において、40mgの用量のTevastor（登録商標）の処方は禁忌である。 10 MGおよび20mgの用量で薬剤を投与することにより患者のこのグループのための出発用量が推奨される5 mgです。 SLCO1B1（OATP1B1）c.521CCおよびABCG2（BCRP）c.421AA遺伝子型のキャリアでは、SLSO1B1遺伝子型c.521TTおよびABCG2c.421CCのキャリアと比較して、ロスバスタチンに対する曝露（AUC）が増加した。 .421AA Tevastorの推奨最大1日量は1日1回20mgです（薬物動態、特別指示、薬物相互作用の項を参照）。シクロスポリンと（アタザナビル、ロピナビルとリトナビルの併用を含む）HIVプロテアーゼの阻害剤を用いた薬物Tevastorの同時適用によって、したがって、代替療法または一時的なキャンセルTevastor薬を考慮する必要がある、（横紋筋融解症を含む）ミオパシーのリスクを増大させる。場合はこれらの薬剤の同時使用はします必然的に、Tevastorとの併用療法の利益/リスク比を評価し、考慮する必要がありますその線量を減らす可能性がある。
副作用
テバスター薬の使用で観察される副作用は、通常わずかに表明され、独自に渡されます。 HMG-CoAレダクターゼの他の阻害剤の使用と同様に、副作用の発生率はほとんど用量依存的である。副作用の頻度の決定：しばしば（> 1/100、1/10未満）、まれに（> 1/1000、1/100未満）、めったに（> 1/10 000、1/1000未満）;ごくまれに（1 / 10,000未満）、未知の周波数（利用可能なデータから計算することはできません）。免疫系の部分ではめったにありません - 血管浮腫を含む過敏反応。内分泌系の部分で：しばしば2型糖尿病。中枢神経系の側から：頻繁に - 頭痛、めまい。消化器系では、しばしば便秘、吐き気、腹痛;まれに - 膵炎。皮膚の部分で：まれに - かゆみ、発疹、蕁麻疹。筋骨格系から：しばしば筋肉痛。まれに - 筋障害（筋炎を含む）、横紋筋融解症。すべての用量、特に20mg以上の筋肉痛、筋障害（筋炎を含む）の用量で薬物Tevastorを使用する場合。まれなケースでは、急性腎不全の有無にかかわらず横紋筋融解症である。ロスバスタチンを服用している少数の患者では、CPK活性の用量依存的増加が観察される。ほとんどの場合、CPK活性の増加は有意ではなく、無症状で一時的であった。 CPKの活性が増加した場合（VGNと比較して5倍以上）、ロスバスタチン療法を中止する必要があります。泌尿器系から：Tevastorで治療された患者において、タンパク尿が検出され得る。尿中のタンパク質の量（++またはそれ以上）は、薬物を10-20mgの投与量で投与した患者の1％未満および40mgの投与量で投与した患者の約3％に認められる。ほとんどの場合、蛋白尿は治療中に減少または消失し、既存の腎疾患の発症または進行を意味しない。肝臓の部分では、少数の患者における肝トランスアミナーゼ活性の用量依存的増加。ほとんどの場合、無意味で無症状で一時的です。研究室の指標から：グルコース、ビリルビン、GGT、ALP、甲状腺機能不全の活動の濃度の増加。その他：しばしば - 無力症候群。市販後の使用血液およびリンパ系の部分：不特定の頻度 - 血小板減少症。消化器系では肝臓のトランスアミナーゼの活性はほとんどありません。非常にまれに - 黄疸、肝炎;不特定の頻度 - 下痢。筋骨格系から：ごくまれに - 関節痛;不特定の頻度 - 免疫媒介性壊死性筋障害。中枢神経系の側から：非常にまれに - 多発神経障害、記憶喪失。呼吸器系では、不特定の頻度 - 咳、息切れ。泌尿器系から：ごくまれに - 血尿。皮膚と皮下脂肪の部分：不特定の頻度 - スティーブンス・ジョンソン症候群。生殖器系障害：不特定の頻度 - 女性化乳房。その他：不特定の頻度 - 末梢浮腫。いくつかのスタチンを使用すると、うつ病、睡眠障害（不眠症、「悪夢」の夢）、性的機能不全などの副作用が報告されています。孤立した症例、間質性肺疾患、特に薬物の長期使用で報告されています。
過剰摂取
数回の1日用量を同時に摂取する場合、ロスバスタチンの薬物動態パラメータは変化しない。治療：過剰投与の場合には、必要に応じて対症療法を実施し、肝機能およびCPK活性のモニタリングが必要である。特定の解毒剤はありません。血液透析は有効ではない。
他の薬との相互作用
ロスバスタチンとシクロスポリンを同時に使用すると、ロスバスタチンのAUCは健康なボランティアで観察されたものより平均して7倍高かったが、シクロスポリンの血漿濃度は変化しなかった。同時にロスバスタチン療法の開始またはビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）を同時に受けている患者における薬物の投与量の増加は、国際標準化関係（MHO）の増加につながる可能性があります。ロスバスタチンを無効にするか、その用量を減らすと、MHOが減少する可能性があります（MHOのモニタリングが推奨されます）。ロスバスタチンとエゼチミブを併用すると、ロスバスタチンとエゼチミブとの間の薬力学的相互作用による副作用のリスクが高まり、高コレステロール血症患者におけるロスバスタチンのAUCが増加した。ロスバスタチンとゲムフィブロジルの同時使用は、ロスバスタチンの血漿およびAUCにおけるCmaxの2倍の増加をもたらす。特別な研究によれば、フェノフィブレートとの対応する薬物動態学的相互作用は観察されないが、薬力学的相互作用が可能である。ヘモフィブロジル、フェノフィブラート、他のフィブラートおよび脂質低下用量のニコチン酸は、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤と併用した場合にミオパチーのリスクを増加させる（HMG-CoA阻害剤がミオパシーを引き起こす可能性があり、 。ロスバスタチンとプロテアーゼ阻害剤との相互作用の正確なメカニズムは不明であるが、それらの同時使用はロスバスタチンの作用の持続的な増加を引き起こす可能性がある。健康なボランティアにおける薬物動態学的研究において、20mgのロスバスタチンとプロテアーゼ阻害剤（ロピナビル400mg /リトナビル100mg）の併用は、それぞれAUCおよびCmaxの約2倍および5倍の増加を引き起こした。したがって、HIV患者の治療におけるロスバスタチンとプロテアーゼ阻害剤の併用は推奨されない。ロスバスタチンとアルミニウムおよび水酸化マグネシウムを含む制酸剤の懸濁液を同時に使用することにより、ロスバスタチンの血漿濃度を約50％低下させる。ロスバスタチンを摂取してから2時間後に制酸剤を投与すると、この効果はあまり顕著ではありません。この相互作用の臨床的意義は研究されていない。ロスバスタチンとエリスロマイシンを同時に使用すると、ロスバスタチンのAUCが20％低下し、ロスバスタチンのCmaxが30％低下する可能性があります。おそらく、エリスロマイシンの摂取による腸の運動の増加の結果です。ロスバスタチンと経口避妊薬を同時に使用することにより、エチニルエストラジオールのAUCおよびノルゲストレルのAUCがそれぞれ26％および34％増加する。ロスバスタチンの使用の背景に対して経口避妊薬の用量を選択する場合、そのような血漿濃度の上昇を考慮する必要があります。ロスバスタチンとジゴキシンとの相互作用の研究に基づいて、臨床的に有意な相互作用は同定されていない。インビボおよびインビトロ研究の結果は、ロスバスタチンがシトクロムP450系のアイソザイムのインヒビターもインヒビターでもないことを示している。さらに、ロスバスタチンはこれらのアイソザイムの弱い基質である。ロスバスタチンとフルコナゾール（CYP2C9およびCYP3A4の阻害剤）およびケトコナゾール（CYP2A6およびCYP3A4の阻害剤）との間に臨床的に有意な相互作用はなかった。従って、シトクロムP450系に関連する相互作用は期待されない。
特別な指示
試験の結果として検出された腎臓由来のプロテイン尿症は、ロスバスタチンを40mg以上の用量で服用した患者において観察され、ほとんどの場合、一時的である。このようなタンパク尿は、急性または進行性の腎臓病変の症状ではない。深刻な腎臓合併症の症例の総数は、ロスバスタチンを40mgの用量で使用した場合に観察される。 Tevastorを40mgの用量で使用する場合は、腎機能の指標をモニターすることを推奨します。 Tevastorを服用している患者では、骨格筋（筋肉痛、筋障害、まれに横紋筋融解症）に対する効果が認められ、特に20mg以上の投与量で観察されます。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤を用いたエゼチミブでは、横紋筋融解の非常にまれな症例が報告されている。ロスバスタチンおよび他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、横紋筋融解症を発症する可能性は、40mgの投与量でより高い。 CPK活性の測定は、強い物理的運動の後、または得られた結果の起こりやすい歪みのために、増加したCPK活性の他の考えられる原因の存在下で行うべきではない。 CPKの初期活性が有意に増加した場合（VGNよりも5倍高い）、5-7日後に再測定する必要がある。反復試験がCPK（VGNより5倍高い）の初期活性を確認する場合、治療を開始する必要はない。以前は気づかれていなかった新しい症状、原因不明の筋肉痛、衰弱やけいれん、特に発熱や倦怠感が出現した場合は、すぐに医者に知らせる必要があることを患者に警告する必要があります。 CPKの活性がVGNの5倍以上であるか、または重篤な筋肉症状の存在下で恒久的な不快感を引き起こす場合、療法を中止するべきである。症状の消失およびCPKの活性の正常化により、最小用量および慎重なモニタリングを伴うロスバスタチンの反復使用の問題を考慮する必要がある。症状がない場合のCPK活性の常時モニタリングは実用的ではない。治療開始前と治療開始後3ヶ月以内に肝臓の機能診断を行うことを推奨します。車両と制御機構を駆動する能力への影響車両の運転能力と装置の使用能力について、Tevastor社の影響を研究する研究は行われていない。薬Tevastorの使用でめまいの発症が可能であるという事実に注意する必要があります。
処方箋
はい