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有効成分
ラミプリル
リリースフォーム
丸薬
構成
1錠に含まれるもの：活性物質：ラミプリル10mg補助物質：ヒプロメロース、アルファ化デンプン、微結晶セルロース、フマル酸ナトリウム。
薬理効果
抗高血圧薬ACE阻害薬ラミプリル（ramipril）の肝臓酵素の影響を受けるラミプリラートの活性代謝物は、ペプチジルジペプチダーゼである長時間作用型ACE阻害薬です。血漿および組織中のACEは、アンギオテンシンIのアンギオテンシンIIへの変換およびブラジキニンの分解を触媒する。したがって、ラミプリルを内部にとると、アンジオテンシンIIの形成が減少し、ブラジキニンの蓄積が起こり、これが血管の拡張および血圧の低下につながる。血液および組織中のカリクレイン - キニン系の活性の増加は、プロスタグランジン系の活性化に起因するラミプリルの心保護および内皮保護効果を引き起こし、したがって、内皮細胞における一酸化窒素（NO）の形成を刺激するプロスタグランジンの合成の増加をもたらす。アルドステロンの分泌量の低下、カリウムイオンの血清中濃度の上昇などがあり、アンジオテンシンIIの濃度が低下するとその血液は除去される血漿レニン活性の上昇をもたらす負のフィードバックのタイプによるレニンの分泌抑制作用ブラジキニン活性の増加には、いくつかの望ましくない反応（特に乾性咳）の発生も関連していると考えられています。心拍数を代償的に増加させることなく、仰臥位および立位の血圧。 Ramiprilは、ほとんど腎血流および糸球体濾過率の変化を引き起こすことなく、OPSSを有意に減少させる。降圧効果は、薬物の単回投与後1~2時間後に現れ、3~9時間後に最高値に達し、24時間持続する。降圧効果は徐々に増加し、通常は3~4週間安定する長い間持続し続けています。慢性心不全の患者では、ラミプリルはOPSS（心臓負荷の減少）を減少させ、心筋肥大および血管壁の発達および進行を遅らせる。静脈床の容量を増大させ、左心室の充填圧力を低下させ、心臓への予荷重をそれぞれ減少させる。糖尿病性および非糖尿病性腎症では、ラミプリル摂取は、腎不全の進行速度および末期腎不全の発症を遅くし、それによって血液透析または移植術の必要性を減少させる（ラミプリルを受け入れる場合、心拍出量、駆出率および運動耐容能の改善がある）腎臓。糖尿病または非糖尿病性腎症の初期段階では、ラミプリルはアルブミン尿症を軽減する。血管病変（冠動脈疾患と診断され、末梢動脈の病歴を傷つける病気、既往の脳卒中または糖尿病のいずれかによる心血管疾患を発症するリスクが高い患者1つのさらなる危険因子（微小アルブミン尿、動脈性高血圧症、総コレステロール濃度の増加、HDLコレステロール濃度の減少P、喫煙）、標準療法へのラミプリルの添加は、心血管系の原因による心筋梗塞、脳卒中および死亡率の発生を有意に減少させる。ラミプリルは、急性心筋梗塞（2〜9日）の最初の日に発生した心不全の患者では、ラミプリルを服用している間に開始し、慢性心不全の発症または進行を遅らせる。急性心筋梗塞の3〜10日間、死亡リスクが27％低下し、突然死のリスクが30％低下し、慢性心不全が重篤なIII-IV機能クラスに進行するリスク分類NYNA）/治療に耐性（27％）ラミプリルは、心不全の発症（26％）による入院の可能性を示している。一般の患者集団および高血圧および正常血圧の両方を有する真性糖尿病患者において、ラミプリルは腎症および微小アルブミン尿症のリスクを有意に低減する。
薬物動態
吸収、分布、代謝。摂取後、急速に胃腸管から吸収されます（50〜60％）。食物吸収の完全性に影響を与えるが、その独特の活性代謝物の結果として形成される、（主として加水分解による肝臓で）absorbtsiyu.Ramiprilは、広範な初回通過代謝/活性化を受け遅くない - ラミプリラート、約6倍でACEの阻害において活性でありますラミプリル活性。摂取は28％まで（2.5 mgの用量のために）15％から変化した後に（また、ラミプリルの代謝の結果が形成されるように、その後もglyukuroniruetsyaグルクロン酸ラミプリラトとの結合を受ける薬理活性ジケトピペラジンを保有しないとkisloty.Biodostupnostのラミプリルジケトピペラジンに代謝5mgの用量で）。活性代謝物のバイオアベイラビリティー - ramiprilata - 2.5 Mg及びラミプリル5mgの摂取後に（同じ用量でI / V注射後の生物学的利用能と比較して）約45％.Cmaxのラミプリルとが1及び2-4に血漿中で達成ラミプリラートhである。 、初期分布相、その後約3時間のT1 / 2 ramiprilata、T1 / 2ラミプリラト周期の中間相から推定する：.VyvedenieSnizhenieラミプリラート血漿濃度が段階的に起こる56％ - 血漿タンパク質への結合ラミプリル73％、ラミプリラートであります血漿中のラミプリラートおよびT1 / 2ラミプリラムの約4〜5日の非常に低い濃度を有する最終段階を含む、この最終段階は、ACE受容体との関連からのラミプリラートの遅い解離に関連する。ラミプリルを1日1回2.5mgまたはそれ以上のCssの用量で長期間投与する最終段階にもかかわらず、約4日間の治療後に血漿中のラミプリラートの濃度に達する。ラミプリルの放射性同位元素（10mg）は放射能の39％が腸から排出され、約60％が腎臓から排出される。胆管排液患者では5mgのラミプリルを摂取後、最初の24時間に殆ど同量のラミプリルとその代謝物が腎臓と腸から排出される尿および胆汁中の代謝物の約80〜90％がラミプリラートおよびラミプリラート代謝物であると同定された。特別な臨床状況における薬物動態60ml /分未満のCCでの腎機能障害では、腎臓によるラミプリラートおよびその代謝産物の排泄が減速する。高用量（10mg）のラミプリルを投与すると、肝機能の障害は、ラミプリルの活性型ラミプリラへの全身代謝を遅らせ、ラミプリラートのより遅い排泄を遅くする。ボランティアおよびラミプリルの2週間後の動脈性高血圧症の患者では、ラミプリルおよびラミプリラートの臨床的に有意な蓄積はないが、x 5ミリグラムの日用量でラミプリルによる治療の2週間後onicheskoy心不全はラミプリラートとAUC.U健康高齢者ボランティア（65-76歳）ラミプリルとラミプリラトの薬物動態は、若い健康なボランティアのそれとは大きく異なるものではないの血漿濃度の1.5〜1.8倍の増加を指摘しています実験動物実験では、ラミプリルは母乳中に排泄されることが示されている。
適応症
- 本態性高血圧; - 慢性心不全（併用療法の一部として、特に利尿薬と組み合わせて）; - 糖尿病性または非糖尿病性腎症、前臨床および臨床的に発現する段階心血管リスクが高い患者の心筋梗塞、脳卒中または心臓血管死亡の危険性を減少させる：動脈性高血圧と組み合わせた場合、特に冠状動脈疾患が確認された患者では、経皮的経管冠動脈形成術、冠動脈バイパス手術を受けている患者を含む、歴史の有無にかかわらず、心筋梗塞の病歴;脳卒中の既往のある患者では、末梢動脈の閉塞性病変を有する患者において; （マイクロアルブミン尿、動脈性高血圧、総コレステロールの血漿濃度の増加、HDLコレステロールの血漿中濃度の低下、喫煙）を伴う糖尿病患者 - 最初の数日間に発生した心不全（2〜9 1日）であった。
禁忌
- 血管浮腫（ACE阻害薬を服用した後の遺伝性または特発性） - 血管浮腫の急速な発症の危険性 - 腎動脈の狭窄（両側または片側の腎臓の場合） - 動脈低血圧（収縮期血圧が90mmHg未満）大動脈または僧帽弁または肥大性閉塞性心筋症の血行力学的に有意な狭窄; - 原発性高アルダルダム（臨床経験は不十分である）;血液透析（臨床経験が不十分である）;妊娠;泌乳; SCSで処置された腎症;腎不全; （臨床経験は不十分である）; - 代償不全段階における慢性心不全（臨床経験が不十分である）; - 18歳までの年齢（臨床経験;高流動性ポリアクリロニトリル膜（高感受性反応の危険性）などの負に帯電した表面を有するいくつかの膜を使用する血液透析または血液濾過;硫酸デキストラン（低感受性反応のリスク）を用いる低密度リポタンパク質アフェレーシス;ミツバチ、ワタなどの昆虫毒に対する過敏反応の場合 - ラミプリルおよび他の阻害剤に対する過敏症A PF、心筋梗塞の急性期におけるTritaceの追加禁忌： - 重度の心不全（NYHA分類による機能分類IV） - 不安定狭心症 - 生命を脅かす心室性不整脈 - 肺心。
安全上の注意
慎重に、血圧の過度の低下が特に危険な状態（冠状動脈および大脳動脈のアテローム硬化性病変の場合）、レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系（RAAS）の活性の増加を伴う状態腎機能の低下（重度の動脈性高血圧、特に悪性の動脈性高血圧;慢性心不全、特に重度または高血圧）の低下に伴う血圧の急激な低下のリスク腎動脈の血行力学的に有意な片側性狭窄（両腎臓が存在する場合）、先行する利尿剤摂取、不十分な体液および塩、下痢、嘔吐、著しい発汗の結果としての電解質バランスの障害）。 - 肝臓の機能不全（適用の経験不足：ラミプリルの効果を強化し、弱めることが可能である; - 患者が腹水および浮腫を伴う肝硬変を有する場合、高カリウム血症および白血球減少のリスクのために腎機能障害（体表面が1.73m 2の場合、20ml /分以上）、腎臓移植後の状態、結合組織の全身性疾患、全身性エリテマトーデス、強皮症、末梢血のパターンの変化（骨髄造血の可能性のある抑制、好中球減少症または無顆粒球症の発症）を引き起こし得る薬物による併用療法、 。
妊娠中および授乳中に使用する
ラミプリルは妊娠中は禁忌です。胎児の腎臓の発達障害、胎児および新生児の血圧の低下、腎機能の障害、高カリウム血症、頭蓋骨形成不良、多臓器不全、四肢骨変形、肺低形成などの胎児に悪影響を及ぼし得る。女性が妊娠を計画している場合は、ACE阻害薬による治療を中止する必要があります。すなわち、できるだけ早く、それを服用を中止し、他の薬剤による治療に患者を移動させる、子供へのリスクはnaimenshim.Esli Tritatseの薬物治療となっているアプリケーションは、授乳中に必要である、授乳を中止すること。
投与量および投与
錠剤は食事にかかわらず（食事の前後に錠剤を取ることができます）、飲み込んだり（噛んではいけません）、水を十分に飲む（1/2カップ）必要があります。投与量は、治療効果および薬物に対する耐性に応じて選択される.Tritatseによる治療は、通常、長く、その持続時間は、それぞれの場合に医師によって決定される。最初の用量は、朝に2.5mg 1日1回（この場合、Tritatse 2.5mg錠剤または5mgの1/2錠剤をリスクに使用することができる）である。この用量で3週間以上薬物を服用した場合、血圧を正常化することができない場合は、5mg /日まで増加させることができます。 2〜3週間で5mgの用量の有効性が不十分であれば、10mg /日の最大推奨日用量に倍増することができます。慢性心不全では、推奨される初回用量は1.25mg /日（この場合、Tritace 2.5mgの1/2錠剤は、他の抗高血圧薬、特に利尿薬または低カルシウムチャネル遮断薬の治療に使用することができる。内気）。患者の治療に対する応答に応じて、用量が増加する可能性がある。 1〜2週間の間隔で2倍にすることをお勧めします。糖尿病性または非糖尿病性腎症では、推奨される初回用量は1.25 mg /日（この場合は1.25 mg /日）で、推奨用量は2.5 mg以上であれば1日1回または2回に分けて投与することができます。リスクのある1/2タブレットTritatse 2.5 mgを使用できます）。用量は1日1回5mgまで増量することができる。心血管リスクが高い患者の心筋梗塞、脳卒中または心臓血管死亡率のリスクを減らすために、推奨される初回用量は1日1回2.5mgである（1日あたり5mg以上の用量は、制御された臨床研究では十分に研究されていない。この場合、Tritatse錠2.5mgまたは1/2錠5mgを使用することができます）。薬の耐性に応じて、徐々に投与量を増やすことができます。 QAが0.6未満の患者には、QAが0.6未満の患者に本薬剤を使用することが推奨されていますが、QAが0.6未満の患者では、1日1回投与した後、心筋梗塞後最初の数日（2〜9日）に発症した心不全の場合推奨される初期投与量は5mg /日で、2.5mgの2回の単回投与量に分けられます。朝1回目と2回目の夕方（この場合は、Tritace 2.5 mg錠または5 mgの1/2錠を使用することができます）。患者がこの初期用量（血圧の過度の低下がある）を許容しない場合、2日間1.25mgを1日2回投与することが推奨されます（この場合、Tritatz 2.5mgの1/2錠をリスクに使用することができます）患者の反応から、用量を増やすことができる。その増加を伴う用量は1〜3日の間隔で倍増することが推奨される。急性心筋梗塞の直後に起こった重症心不全患者（NYHA分類によるIII-IV機能分類）の治療経験は、現在、2回に分けて1回投与することができます。が不十分である。このような患者がTritaceで治療を行うことを決定した場合、可能な限り最低用量（1日1回1.25mg（この場合、Tritatse 2.5mgの1/2錠はリスクで使用することができます）で治療を開始することを推奨します。腎機能障害患者50〜20ml /分のCKを使用する場合、初回の1日用量は通常1.25mg（この場合、Tritace 2.5mgの錠剤をリスクに使用することができます）。最大許容1日量は5mgであり、液体および電解質の喪失が不完全な患者、重度の動脈性高血圧の患者、および過剰な血圧低下があるリスクを有する患者（例えば、冠動脈および大脳動脈の重度のアテローム性動脈硬化病変）である。 1.25mg /日（この場合は、Tritatse 2.5mgの1/2錠をリスクで使用することができます）。先行して利尿薬を投与されている患者可能であれば、2〜3日で利尿薬を取り除く必要がありますTritaceによる治療を開始する前に、または利尿剤の投与量を少なくとも減らすために）投与することができる。このような患者の治療は、ラミプリル1.25mg（この場合は、リスクのあるTritace 2.5mgの1/2錠を使用することができる）に等しい最低用量で開始し、朝に1日1回服用する。ラミプリルおよびループ利尿薬の投与量を増やした後、最初の投与後および毎回、制御されない降圧反応を避けるために、少なくとも8時間は医師の監督下に置くべきである65歳以上の高齢患者（初期投与量は1.25mg /肝機能障害を有する患者Tritatseを受ける血圧の反応は、（ラミプリラートの除去を遅くすることによって）増加させることができ、または減少させること（減速することによって減少させることができる低レベルラミプリルの活性ラミプリラトへの変換）。したがって、治療の開始時に注意深い医学的観察が必要である。最大許容日用量は2.5mgです（この場合、Tritatse錠2.5mgまたは5mgの1/2錠をリスクに使用することができます）。
副作用
非常に頻繁に（≧10％）、しばしば（≧1％、しかし<10％）、ときどき（≧0.1％、<1％）、稀に（≧0.01）、次のような望ましくない効果が出現する。心臓血管系から：しばしば血圧の過度の低下、起立性調節（例えば、心臓血管系の変化）血管緊張（起立性低血圧）、失神状態;時には、心筋虚血、例えば、心筋梗塞、頻脈、不整脈（出現または激化）、心拍、末梢浮腫、顔面の皮膚への血液の流出などの発症を含む。まれに - 狭窄性血管病変、血管炎の背景にある循環器障害の発生または増強;頻度は不明 - レイノー症候群。CNSの側面から：しばしば頭痛、頭の中の明るさの感情、時にはめまい、年齢感情の喪失、味覚障害（味覚感受性の侵害）、気分の落ち込み、不安、緊張感、落ち着き、眠気を含む睡眠障害;まれに - 振戦、不均衡、混乱。頻度は不明 - 脳虚血、虚血性脳卒中および一過性脳循環障害、精神運動反応の障害、感覚異常（灼熱感）、パロミア（嗅覚障害）、注意力障害などがある視力：時にはぼやけた画像を含む視覚障害。結膜炎 - 聴覚臓器側から：めったに聴力低下、耳鳴り、呼吸器系の側から：頻繁に - 乾いた咳（夜間や横になって重くなる）、気管支炎、副鼻腔炎、息切れ。時には気管支痙攣 - 喘息の悪化、鼻の鬱血を含む - 消化器系：しばしば胃や腸の炎症反応、消化器疾患、腹部の不快感、消化不良、下痢、悪心、嘔吐。ときどき - 膵炎、incl。 ACE阻害剤を服用した場合の致命的な結果を伴う膵炎の症例は極めてまれである）、血漿中の膵臓酵素の活性の増加、腸管血管浮腫、腹痛、胃炎、便秘、口腔粘膜の乾燥;まれに - 舌炎; （口腔粘膜の炎症反応）。肝胆道系の部分では、肝酵素の活性が上昇し、血漿中の結合ビリルビン濃度が上昇することがあります。まれに - 胆汁うっ滞性黄疸、肝細胞病変;腎臓や尿路から：急性腎不全の発症、尿量の増加、既存のタンパク尿の増加、集中力の増加など、腎機能の障害がみられることがあります - 急性腎不全、胆汁うっ滞または細胞溶解性肝炎ウレア、クレアチニンが血中に生殖系や乳腺から：時には、勃起不全、一時的な性欲の低下による一時的なインポテンス、頻度は不明である：女性化乳房。造血系から：時々 - 好酸球増加症;白血球減少症（末梢血中の赤血球数の減少、ヘモグロビン濃度の低下、血小板減少症など）;白血球減少症頻度は不明 - 骨髄造血、汎血球減少、溶血性貧血の抑圧皮膚および粘膜から：しばしば皮膚発疹（特に紅斑発疹）;時には - 血管浮腫、致命的（喉頭浮腫は気道閉塞を引き起こし、死に至る）、かゆみ、多汗症;まれに剥脱性皮膚炎、じんま疹、腫瘍崩壊;非常にまれに - 光感受性反応;スティーブンス・ジョンソン症候群、多形性紅斑、天疱瘡、乾癬の様相の悪化、乾癬様皮膚炎、類天疱瘡または苔状（乾燥性）の外傷または幻覚、脱毛症などが知られている。時々 - artralgiya.Narusheniya代謝、栄養および研究室のパラメータによって：多くの場合 - 血液中のカリウムの濃度を増加させます。時には食欲不振食欲が減った。周波数は未知である - 免疫系の低下krovi.Soナトリウム濃度：周波数は未知である - 反応アナフィラキシー又はアナフィラキシー様抗核antitel.Obschie障害の濃度を増加させ、（ACE阻害は昆虫毒にアナフィラキシー又はアナフィラキシー様反応の数を増加させると）：多くの場合 - 痛み胸に、疲れている感じ。時には発熱。まれに - 無力症（衰弱）。
過剰摂取
症状：末梢血管拡張が過剰になり、血圧の著しい低下、ショック;徐脈、水 - 電解質障害、急性腎不全、stupor.Lechenie：（最初の30分の間に可能な場合、）胃洗浄、吸着剤、硫酸ナトリウム。血圧の顕著な低下の場合、血液量の補充および電解質バランスの回復のための療法に、α1-アドレナリン作動薬（ノルエピネフリン、ドーパミン）およびアンギオテンシンII（アンギオテンシンアミド）の導入を加えることができる。薬物治療に対して不応性の徐脈の場合、一時的な人工心臓ペースメーカーを設置する必要があるかもしれない。過剰摂取の場合、クレアチニンおよび電解質の血清濃度を監視する必要があります。
他の薬との相互作用
コントラkombinatsiiIspolzovanie負に帯電した表面（例えば、ポリアクリロニトリル膜）といくつかvysokoprotochnyh膜デキストラン硫酸の血液透析又は血液濾過、使用中の低密度リポタンパク質アフェレーシスとは、重度のアナフィラキシーreaktsiy.Neのリスクは、カリウム保持性利尿薬（例えば、アミロリド、トリアムテレンをカリウムのkombinatsiiS塩推奨増加します、スピロノラクトン）、血清中のカリウム濃度のより顕著な増加E血（アプリケーションは、血清中のカリウムの濃度の注意深い制御を必要とする）.KombinatsiiはostorozhnostyuSの降圧剤（特に利尿薬）と下血圧（硝酸塩、三環系抗うつ薬）は降圧効果の増強をマークされた他の薬剤と適用されます。利尿薬と併用すると、血清中のナトリウム濃度を監視する必要があります。睡眠薬を使用すると、麻薬および麻酔薬は血圧のより顕著な低下が可能である。昇圧薬交感神経作用薬（エピネフリン）では、ラミプリルの降圧作用の低下が認められ、血圧を注意深く制御する必要がある。白血球減少症を発症する危険性がある。リチウム塩では、リチウムの血清濃度が上昇し、心臓毒性および神経毒性が増加するリチウムを用いると、経口投与用の血糖降下薬（スルホニルウレア誘導体、ビグアニド）の場合、インスリン：ラミプリルの影響下でのインスリン抵抗性の低下により、これらの薬物の低血糖効果が低血糖発症まで高められる。 ）は、ラミプリルの作用を弱め、腎機能障害のリスクを高め、血清中のカリウム濃度を上昇させる可能性がある。 krovi.S血清塩化ナトリウムontsentratsiiカリウムは、血管拡張を増大留意ラミプリルおよび慢性心臓エタノールnedostatochnosti.Sの症状の少ない効果的な治療の血圧降下作用を弱めることができます。ラミプリルを含むACE阻害剤は、昆虫の過敏症に敏感であれば、昆虫の重症のアナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応の可能性を高めます。
特別な指示
Tritaceによる治療を開始する前に、低ナトリウム血症および血液量減少をなくす必要があります。以前に利尿薬を服用していた患者では、Tritatseを服用する2〜3日前にその用量を減らすか、少なくとも減らす必要があります（この場合、慢性心不全患者の状態は、発症する可能性があるため注意深く監視する必要がありますBCCの増加による代償不全）。薬剤の最初の用量を服用した後、利尿剤（特にループ剤）の投与量や投与量を増やすことと同様に、血圧が過度に低下した場合に適切な措置を講じるためには、少なくとも8時間患者を注意深く観察することが必要である（Tritatseを初回または高用量の患者RAASの活性が高まるにつれて、特に治療開始時に血圧が注意深く監視されるべきであり、これらの患者は血圧の過剰な低下のリスクが高いからである。悪性高血圧特に心筋梗塞の急性期の心不全では、Tritaceの治療は病院内でのみ開始されるべきであり、慢性心不全の患者では、血圧の著しい低下につながることがあり、乏尿またはアゴテミアを伴い、まれに急性腎不全の発症。高齢患者の治療には注意が必要である。血圧の低下があるリスクのある患者（例えば、冠状動脈または大脳動脈のアテローム性動脈硬化狭窄を有する患者）では、治療は厳重な医学的監督下で開始されるべきである。精神的に動脈の低血圧の発症に伴って発汗や脱水の危険があるため、運動や暑い日に注意が必要ですnsheniya BCC及び治療のナトリウム濃度krovi.Vo時間の短縮がTritatse alkogol.Prehodyaschayaの低血圧を使用することが推奨されていないが、血圧の安定化後の処理を継続する禁忌ではありません。再発の場合