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有効成分
シンバスタチン
リリースフォーム
丸薬
構成
シンバスタチン20mgアジュバント：ラクトース一水和物、アルファ化デンプン、ブチルヒドロキシアニソール、無水クエン酸、アスコルビン酸、コーンスターチ、微晶質セルロース、ステアリン酸マグネシウム。
薬理効果
脂質低下薬Vasilipの活性物質はシンバスタチンであり、その主な効果は血漿中の総コレステロール（総Xc）および低密度リポタンパク質コレステロール（Xc-LDL）の減少である。これは、HMG-CoAのメバロン酸への変換を触媒する酵素であるHMG-CoAレダクターゼの阻害剤である（Xc合成の初期段階）。シンバスタチンは、総Xc、Xc-LDLおよびトリグリセリド（TG）の濃度を低下させる。超低密度リポタンパク質（Xc-VLDL）のXc含量もまた減少するが、高密度リポタンパク質（Xc-HDL）のXc含量は中程度に増加する。高コレステロール血症の家族性および非家族性の異型接合型の症例において、Xcレベルの上昇が危険因子である場合に、高コレステロール血症の合併症であるXcおよびLDLの総量を減らします。シンバスタチンはまた、アポリポタンパク質Bの含有量を有意に減少させ、HDL-CおよびLDLの濃度を適度に上昇させ、THの血漿濃度を低下させる。シンバスタチンのこれらの作用の結果、総Xc-HDLおよびXc-LDLに対するXc-LPVNの合計比が減少する。シンバスタチンの抗アテローム性動脈硬化作用は、血管および血液成分の壁に対する薬物の効果に起因する。シンバスタチンは、マクロファージの代謝を変化させ、マクロファージの活性化およびアテローム硬化性プラークの破壊を阻害する。この薬剤は、血管の内層の平滑筋細胞の増殖における成長因子であるイソプレノイドの合成を阻害する。シンバスタチンの作用下では、血管の内皮依存性拡張が改善され、治療効果は2週間後に起こり、最大効果は4-6週間の治療後に観察される。
薬物動態
吸収および分配シムバスタチンは、消化管から比較的吸収された（61％〜85％）不活性ラクトン形態で存在する。バイオアベイラビリティー5％未満。摂取後、1-2時間後にCmaxに達し、12時間後にCmaxが90％低下する。食物の同時摂取は薬物の吸収性に影響しない。長期入院では、体内での薬物の蓄積は起こらない。血漿タンパク質結合 - 98％代謝シババスタチンはCYP3A4の基質である。肝臓で代謝され、肝臓を最初に通過する効果（主に加水分解されてその活性型のβ-ヒドロキシ酸になる）に曝露された排泄主に代謝物として腸（60％）を通して排泄される。約13％が腎臓によって不活性形態で排泄される。 T1 / 2は1.9時間である。
適応症
高コレステロール血症 - 原発性高コレステロール血症または混合脂質異常症（食事に加えて、他の非薬物介入/運動および体重減少の効果がない）;心血管疾患の予防 - アテローム性動脈硬化症の臨床症状を有する患者の心血管死亡率および罹患率の低下正常または上昇したコレステロールレベルを有する、および他の危険因子と心臓保護療法を修正するためのさらなる対策として的に心血管疾患または糖尿病、。
禁忌
- 肝臓の活動期の疾患又は肝トランスアミナーゼの持続的な上昇未知の病因 - 同時受信阻害剤は、CYP3A4のイソ酵素（例えば、イトラコナゾール、ケトコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン及びネファゾドン）; - 妊娠 - 授乳（母乳） - 18歳までの年齢（有効性と安全性の検討はされていません） - シンバスタチンおよび他の薬剤成分に対する過敏症注意深く麻薬を処方する必要があります治療、肝疾患の履歴、電解質バランスの重度の障害、内分泌および代謝障害を発現し、低血圧、重症急性感染症（敗血症）、ミオパシー、制御されていないてんかん、広範な外科手術、外傷、ラクターゼの欠乏、ガラクトースまたは吸収不良症候群前SRIアルコールグルコースガラクトース（なぜならシクロスポリン、ニコチン酸（1g /日以上）、アミオダロン、ベラパミル、ジルチアゼム、フェノフィブラート、グレープフルーツジュースと同時に、ラクトースを含む。
安全上の注意
違反pecheniS機能の注意のためのアプリケーションは、腎機能の障害に違反pecheni.Primenenie機能のために処方されなければならないpochekPriの用量の変更があるため、必要とされていませんamplodipinaの血漿中濃度は、最大18 let.Primenenie高齢者patsientovSは、高齢者に警告し小児および青年におけるdeteyProtivopokazan pochek.Primenenie機能の低下の程度に依存しません。
妊娠中および授乳中に使用する
この薬は妊娠中は禁忌です。シンバスタチンまたは他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤を服用した女性の小児における先天性奇形の発生率の上昇は証明されていない。妊婦がシンバスタチンを摂取すると、Xc生合成の前駆体である胎児のメバロン酸塩濃度を低下させる可能性があります。妊娠中の低脂血症薬の中止は、原発性高コレステロール血症に関連する短期間のリスクの結果に重大な影響を及ぼさず、妊婦、妊娠を予定している女性、または妊娠が疑われる場合には使用しないでください。バシリップの治療中、生殖年齢の女性は信頼できる避妊薬を使用すべきですが、その薬が母乳に排泄されているかどうかは分かりませんので、ヴァシリップで治療してください母乳育児期は禁忌である。
投与量および投与
内部、一度は夜に。シンバスタチンの推奨用量は、夕方に1日1回5mgから80mgまで変化する。最も一般的な薬物の初期投与量は10mgである。用量の変更（選択）は少なくとも4週間の間隔で行うべきである。最大一日量は80mgです。最大一日量は、重度の高コレステロール血症または心血管合併症のリスクが高い患者にのみ推奨されます。高コレステロール血症患者は、Vasilipによる全治療期間を通して標準的な低コレステロール食を遵守しなければならない。高コレステロール血症患者の推奨初期用量は10mgです。ホモ接合型高コレステロール血症の患者では、Vasilipの推奨一日量は、夕方に40mg、または80日に80mgであり、Xc-LDLのレベルがより顕著に低下すると（45％を超える）、20〜40mg / 3回投与でのmg（午前20mg、午後20mgおよび夕方40mg）。心血管疾患の予防高脂血症の有無にかかわらず、冠状動脈性心疾患のリスクが高い患者では、Vasilipは20-40mg /日である。したがって、そのような患者の推奨初期用量は20mg /日である。用量の変更（選択）は4週間の間隔で行う必要があり、40mg /日に増量することができます。 LDLの含有量が75mg / dl（1.94mmol / l）未満の場合、総XC含量は140mg / dl（3.6mmol / l）未満であるため、薬剤の用量を減らす必要があります。 、コレスチラミンおよびコレスチポール）。シクロスポリン、ゲムフィブロジル、他のフィブラートまたはニコチン酸（1g /日以上）で治療を受けている患者では、Vasilipの1日最大投与量が5mgで推奨される初期投与量は10mgです。アミオダロンまたはベラパミルを同時に受ける患者では、バシリップの1日量が20mgを超えないようにすべきであり、高齢患者および中程度の重度の腎不全患者では、薬物の投与量は必要とされない。腎不全（CCが30ml /分未満）の場合、推奨用量のVasilipは10mg /日を超えてはならない。投与量を増やす必要がある場合は、そのような患者を注意深く監視する必要があります。
副作用
副作用（WHO）の頻度の分類：非常に頻繁に（> 1/10）、頻繁に（> 1/100から<1/10まで）、まれに（1/1000から1/100まで）、まれに（>消化器系：便秘、腹痛、鼓腸、消化不良、吐き気、嘔吐、下痢、膵炎、胃腸炎、胃腸炎などの消化器系からのものはほとんどありません（1/10 000から<1/1000）肝炎、黄疸、肝臓トランスアミナーゼ増加、Schaff、KFK。中枢神経系および感覚器官から：まれに頭痛、感覚異常、めまい、末梢神経障害、無力症、不眠症、痙攣、視力障害、味覚障害。アレルギー性疾患および免疫病理学的反応：広がり過敏症候群（血管浮腫、狼瘡様症候群、リウマチ性多発筋痛、皮膚筋炎、血管炎、tro発熱、ESRの上昇、関節炎、関節痛、蕁麻疹、光線過敏症、顔面の紅潮、息切れ、重度の衰弱）皮膚病学的反応：まれに皮膚の発疹、かゆみ、脱毛症。急性腎不全（横紋筋融解による）、効力低下。
過剰摂取
シンバスタチンの過剰投与のいくつかの症例の証拠がある。処置：過剰投与の場合には、対症療法が行われる。重要な機能のモニタリングと維持、薬物のさらなる吸収の防止（胃洗浄、活性炭または下剤の服用）の一般的な活動を行う必要があります。肝機能とCKをモニターすることをお勧めします。横紋筋融解症（稀ではあるが重度の副作用）で筋障害が発症すると、すぐに薬物の服用をやめ、患者に利尿剤と重炭酸ナトリウム（静注）を与えるべきです。口腔糖尿病は、高カルシウム血症を引き起こすことがあり、これは、塩化カルシウムおよびグルコン酸カルシウムの投与によって、インスリンによるグルコースの注入によって、カリウムイオン交換体を使用することによって、または重篤な場合には血液透析によって排除することができる。
他の薬との相互作用
薬力学的相互作用フィブラートとニコチン酸（1g /日以上）を同時に使用すると、横紋筋融解症（フェノフィブレートと併用した場合、単剤療法と比較してミオパチーのリスクが上昇することは証明されていません）薬物動態学的相互作用シトクロムCYP3A4阻害剤（イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリートロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤およびネファゾドン）、肝臓におけるシンバスタチンの代謝変換に関与し、シンバスタチンによる治療中の筋障害および横紋筋融解のリスクを増加させる。シクロスポリン、ベラパミル、ジルチアゼムなどのCYP3A4の阻害剤の効能を低下させると同時に処方する必要があります。シムバスタチンをシクロスポリンで服用している間の1日量は10mgを超えてはならない。ジアチアゼムの同時投与の背景で、アミオダロンまたはベラパミルの同時投与の背景にあるシンバスタチンの日用量は、予想される利益がミオパチーおよび横紋筋融解症を発症する潜在的リスクを明らかに超えていない限り、20mgおよび40mgを超えてはならない。ボランティアおよび高コレステロール血症の患者は、クマリン抗凝固剤（例えば、ワルファリン）の効果、特にプロトロンビン時間の増加（MHO）を増強する。したがって、クマリン抗凝固剤を服用している患者では、初期治療期間中、シンバスタチンの投与量を変更したり、薬物中止を行ったりする際に、プロトロンビン時間とMHOを決定する必要があります。プロトロンビン時間とMHOの安定した指標に達したら、抗凝固療法を受けている患者に推奨される間隔でさらなるモニタリングを行うべきである。シンバスタチン療法は、抗凝固剤を服用していない患者では、プロトロンビン時間の変化や出血のリスクを引き起こさず、グレープフルーツジュースはCYP3A4活性を阻害する。多量のグレープフルーツジュース（1日1リットル以上）およびシンバスタチンの同時摂取は、シンバスタチン酸の血漿濃度の有意な増加をもたらす。したがって、シンバスタチンによる治療中に、グレープフルーツジュースは避けるべきである。
注意事項
甲状腺機能低下症（甲状腺機能低下症）や特定の腎疾患（ネフローゼ症候群）のある患者では、Xcのレベルが上昇すると基礎疾患が最初に治療されるべきであり、重度の腎不全患者は腎機能で治療される。およびMMC-CoAレダクターゼの他の阻害剤は、ミオパシーを引き起こし、ミオグロビン尿症のために腎不全の発症の有無にかかわらず横紋筋融解に至ることがある。ミオパチーのリスクは、シンバスタチンの投与量の増加および重度の腎機能不全の患者で増加する。シンバスタチンで治療する場合、血清CPK含量の増加が可能であり、胸痛の鑑別診断や激しい身体運動の後に考慮する必要があります。原因不明の痛み、緊張または筋肉の衰弱、特にこれに倦怠感または発熱が伴う場合。高齢患者では - 腎臓障害、 - 代償不全甲状腺機能低下症、 - 遺伝性筋疾患の家族歴の悪化 - スタチンまたはフィブラートの筋肉に対する毒性作用の存在下での治療開始前のCPKの初期レベルは決定されるべきである。 - アルコール乱用の場合：可能性のあるリスクと期待される利益を評価する必要があり、治療中に治療中の臨床モニタリングが推奨される。 CPKの初期レベルが有意に増加した場合（VGNに対して5倍以上）、結果を確認するために5〜7日後に測定を繰り返す必要があります。 CPKレベルの有意な初期上昇（VGNに対して5倍以上）があるため、この薬剤を処方することは推奨されません。治療の前と途中で、患者は低コレステロール食を受けていなければなりません。 。薬物の回収の基準は、VGNに対して5倍を超える血清中のCKの含有量の増加である。筋肉症状が重度であり、VGNに対して5倍未満のCPKレベルであっても、不快感を引き起こす場合は、治療を中止する必要があります。ミオパチーが疑われる場合は、ミオパチーの原因にかかわらず治療を中止すべきであり、症状が消失してCPKの含有量が正常レベルに戻った場合、臨床的に有効な最小限の用量で慎重に医師の監督下に同クラスのスタチンまたは代替薬剤を再配置することができます。重大な外科的介入の数日前に、バジリップ療法を一時的に中止し、重度の腎不全患者を腎機能のコントロール下で治療する。薬用vzaimodeystviyamiRiskミオパチーと横紋筋融解症が増加することにより引き起こされる筋障害のリスクを低減しながら、かなりシンバスタチンおよび強いCYP3A4阻害剤（例えば、イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ネファゾドン）、ゲムフィブロジル又はシクロスポリンの使用。ミオパシー及び横紋筋融解症のリスクはまた、フィブラートおよびニコチン酸（1以上g /日）、またはアミオダロンまたは高用量ベラパミルシンバスタチンとの併用療法の高用量の併用により増加します。ジルチアゼムと高用量のシンバスタチン（80mg）を同時に投与すると、リスクもわずかに増加します。その結果、イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤とネファゾドンと同時にシンバスタチンの使用は禁忌です。列挙されたCYP3A4阻害剤で治療を拒否できない場合は、シンバスタチンの処方を控えるべきです。シンバスタチンはまた、注意CYP3A4のいくつかの他のより強力な阻害剤と組み合わされなければならない：シクロスポリン、ベラパミル及びdiltiazemom.Sleduetはシンバスタチンの同時受信を回避し、グレープフルーツsoka.U患者はシクロスポリン、ゲムフィブロジル又は高用量（1 g /日を超える）ニコチン酸を受信しますシンバスタチンの日用量は、10 mg.Odnovremennoeシンバスタチンおよびゲムフィブロジルを超えてはならない唯一の潜在的なリスクを上回る期待される利益が大幅にタコスの場合に可能です。個別フェノフィブラートおよびシンバスタチン割り当てるときシンバスタチン10mg /日と（フェノフィブラートを除く）他のフィブラート、ニコチン酸（1以上g /日）、またはシクロスポリンの併用の利点は注意深く、ミオパシーのkombinatsiy.Suschestvuetリスクの潜在的なリスクで計量しなければなりません従って注意を除いて、20 mg /日を超える用量のシンバスタチンこのkombinatsii.Pri受信しながら、アミオダロンまたはベラパミルの同時投与を回避する必要が要求されますニエミmiopatii.Vliyanie pechenLechenieシンバスタチンへの潜在的なリスクを上回る期待される利点は、血清中の肝酵素の上昇を引き起こすことができるとき。この増加は、通常、重要ではなく、臨床的に重要ではない。薬物の中止後、トランスアミナーゼレベルは通常、ベースラインまでゆっくりと低下する。しかし、治療を開始する前に、肝機能の研究（肝トランスアミナーゼの活性を最初の3ヶ月間で6週間ごとにモニターし、残りの最初の1年間は8週間ごと、その後は6ヶ月ごとに1回モニターする）が必要です。投与量を80mgに増やす必要がある場合は、投与を開始する前、増量後3ヶ月間、その後最初の1年間に定期的に（例えば6ヶ月間に1回）肝機能を監視する必要があります。血清中のACTおよび/またはALTの活性がVGNに対して3倍まで持続的に増加すると、シンバスタチンによる治療を中止すべきである。アルコールを濫用している人および/または肝臓病の病歴を有する人を任命することに注意する。 Vasilipがメカニズムを駆使して働く能力に及ぼす悪影響は報告されていない。それにもかかわらず、シンバスタチンの市販後の使用において、めまいの孤立した症例が注目されたことに留意すべきである。
処方箋
はい