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有効成分
タムスロシン+ソリフェナシン
リリースフォーム
丸薬
構成
1帽子タムスロシン塩酸塩400μg補助物質：微結晶セルロース281.2mg、メタクリル酸 - アクリル酸エチルコポリマー42.5mg、ポリソルベート80-1mg、ラウリル硫酸ナトリウム0.3mg、トリアセチン1.1mg、タルク0.8mg、ステアリン酸カルシウム0.4mg。カプセル殻*の組成は、ゼラチン62.8mg、二酸化チタン0.89mg、インジゴカルミン0.004mg、黄色酸化鉄0.5mg、赤色酸化鉄0.04mgである。
薬理効果
ベソムンの作用機序は、ソリフェナシンとタムスロシンの2種類の活性物質を含む併用薬です。これらの活性物質は、充填症状の存在下で、良性前立腺肥大に関連する下部尿路症状の治療において、独立した補完的な作用機序を有する。ソリフェナシンは、主にM3サブタイプである膀胱のムスカリン受容体の選択的競合阻害剤であり、様々な他の受容体、酵素、およびイオンチャネルに対する親和性が低いか、または全くない。タムスロシンはアルファ1-ブロッカーである。これは、シナプス後α1-アドレナリン受容体、特に下部尿路の平滑筋を弛緩させるα1サブタイプおよびα1Dサブタイプの選択的競争阻害剤である。薬力学的効果ソリフェナシンは、膀胱のm3コリン作動性受容体を活性化するアセチルコリンの作用に関連する膀胱充満症状（刺激性症状）を緩和する。アセチルコリンは、膀胱壁の収縮機能を活性化し、それは、尿失禁または尿失禁に対する緊急の衝動として現れる。タムスロシンは、前立腺の穏やかな筋肉、膀胱頚部および尿道の前立腺部分を弛緩させることにより、症状を緩和する（閉塞性症状）。また、充填症状を軽減する。臨床的有効性と安全性良性前立腺肥大の存在下で尿路症状が低い患者の第III相臨床試験の結果、この薬剤の有効性が実証された。ベソムニ服用時には、尿意切迫感と排尿頻度のスケールで統計的に有意な症状の減少が認められ、そして全体的な排尿回数、排尿ごとの尿の平均体積が選択され、IPSS、コンテンツのサブスケールスコアオムニコムのokasam（制御された放出の形態におけるタムスロシン; OCAS - 経口制御吸収システム/ OKAC - 経口制御吸引システム）と比較しました。これらの改善は、膀胱機能亢進症の重篤度を評価するためのアンケートによると、IPSSスケールにおける生活の質の指標および生活の質の指標の有意な増加を伴う。さらに、IPSS尺度（0.001未満）の総合スコアを評価する際に、ベムソムニがタムスロシンOmnic Ocasより劣っていたわけではありません。
薬物動態
反復摂取によるバイオアベイラビリティー試験では、ベソムニ摂取時の薬物動態は薬物動態に匹敵し、ソリフェナシンとタムスロシンOKASは同じ投与量で摂取していることが示された。吸収Vesomneの反復投与後、ソリフェナシンのTmaxは、異なる研究で4.27時間と4.76時間の間で変化し、タムスロシンについては、それぞれ3.47時間と5.65時間との間で変動した。ソリフェナシンの血漿Cmaxは、タムスロシンについては、26.5ng / mlと32.0ng / mlとの間で、6.56ng / mlと13.3ng / mlとの間で変動した。ソリフェナシンのAUC値は、タムスロシン（97.1ng / ml〜222ng / ml）の528ng / ml〜601ng / mlの範囲であった。ソリフェナシンの絶対生物学的利用能は約90％であり、一方タムスロシンは70-79％に吸収される。ソリフェナシンのための単回用量Vezomni T1 / 2後排泄はタムスロシンのために53.0時間49.5時間で変化 - 12.8時間からの活性物質の組合せ製剤の薬物動態に対する14.0時間情報にVezomniの薬物動態学的特性を補完:.ソリフェナシンCmaxは3-8時間Tmaxの後に達成されます。線量に依存しないCmaxおよびAUCは、5mgから40mgへの用量増加に比例して増加する。絶対バイオアベイラビリティー90％。 IV注入後のソリフェナシンのVd分布は約600リットルである。ソリフェナシンは、大部分（約98％）血漿タンパク質、主にα1-酸糖タンパク質と関連している。代謝ソリフェナシンが広く肝臓、好ましくは、アイソザイム3A4（CYP3A4）シトクロムP450系によって代謝されます。しかしながら、ソリフェナシンが代謝される代謝経路が存在する。ソリフェナシンの全身クリアランスは約9.5l / hであり、最終T1 / 2は45-68hである。ソリフェナシンによる血漿中の薬物の摂取後、1つの薬理学的に活性な（4R-ヒドロキシソルフェナシン）および3つの不活性N-グルクロニド、N-オキシドおよび4H-ヒドロシド-N-オキシドソリフェナシン）が同定された。抜去14C標識ソリフェナシン10mgを1日1回注射した後、放射能の約70％が尿中に検出され、23％が糞便中に検出された。尿中、約11％の放射能が未変化の活性物質として検出され、約18％がN-オキシド代謝産物として、9％が4R-ヒドロキシ-N-オキシド代謝産物として、そして8％が4R-ヒドロキシ代謝産物（活性代謝産物）として検出された。タムスロシンの吸収OKAS吸収の形のタムスロシンは、投与量の57％と推定される。タムスロシンは線形薬物動態を特徴とする。平衡状態では、血漿中のタムスロシン濃度は4〜6時間後にピークに達する。分布血漿タンパク質との通信は約99％であり、Vdは小さい（約0.2l / kg）。代謝タムスロシンは、徐々に肝臓で代謝されて、より活性の低い代謝産物を形成する。ほとんどのタムスロシンは、変化しない形で血漿中に存在する。タムスロシンは主に肝臓で代謝され、主にCYP3A4およびCYP2D6アイソザイムが関与する。抜去1週間後に0.2mgの14C標識タムスロシンを単回投与した後、放射能の約76％が尿中に検出され、21％が糞中に検出された。尿中では、約9％の放射能が未変化の活性物質として検出された。 o-デシルタムスロシンの硫酸塩として約16％、o-エトキシフェノキシ酢酸として8％である。特定のカテゴリーの患者における薬物動態の特徴高齢者臨床薬理学およびバイオアベイラビリティ研究では、患者の年齢は19歳から79歳の範囲であった。ベソムニ施行後、若年患者の指標でほぼ完全に減少したが、高齢者では最高濃度が認められた。ベソメは高齢の患者に使用することができる。腎不全腎不全患者では、ベソムニアの薬物動態は研究されていない。以下のデータは、腎不全の患者に関する製剤の各成分について利用可能な情報を反映している。軽度から中程度の腎不全の患者におけるソリフェナシンAUCおよびCmaxソリフェナシンは、健康なボランティアの患者とわずかに異なる。重度の腎不全（CK≦30ml /分）の患者では、ソリフェナシンの曝露はずっと高く、Cmaxの上昇は約30％、AUCは100％超、T1 / 2は60％超である。 QAとソリフェナシンのクリアランスとの間に統計的に有意な関係が認められた。血液透析を受けている患者の薬物動態は研究されていない。タムスロシンタムスロシンの薬物動態を、軽度および中等度の形態（30≧KKが70ml /分/1.73m 2未満）または中程度に重度の形態（≦30ml /分/1.73m 2）の腎不全および6人の健康な患者QC≧90ml /分/1.73m 2）。アルファ1-酸糖タンパク質との関連の変化の結果として、血漿中のタムスロシンの全濃度に変化があったが、塩酸タムスロシンの活性濃度およびそれ自身のクリアランスは比較的安定したままであった。腎不全の最終段階（CCが10ml / min / 1.73m 2未満）の患者におけるタムスロシンの薬物動態は研究されていない。肝機能不全肝不全の患者に対してベソムニーの薬物動態は研究されていない。以下のデータは、肝不全の患者に関する製剤の各成分について利用可能な情報を反映している。ソリフェナシン中等度の肝機能障害（Child-Pughスケールで7-9ポイント）の患者では、Cmaxは変化せず、AUCは60％増加し、T1 / 2は倍増する。重度の肝不全の患者の薬物動態は決定されなかった。タムスロシン・タムスロシンの薬物動態を、中等度の肝障害を有する8人の患者（Child-Pugh尺度では7-9）および健康な8人の患者において比較した。 α-1酸性糖タンパク質との関連の変化の結果、タムスロシンの総血漿濃度の変化が観察されたが、塩酸タムスロシンの活性濃度は有意に変化せず、不活性タムスロシンのクリアランスは中程度に変化した（32％）。重度の肝不全nsの患者におけるタムスロシンの薬物動態を研究した。
適応症
（刺激性症状）の処置、中程度から重度（排尿を促す、排尿を頻繁にする）、および男性の前立腺肥大に関連する症状（閉塞症状）を空にする。
禁忌
活性物質または任意の補助物質に対する過敏症;血液透析;重度の肝不全; CYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤、例えばケトコナゾールによる同時治療による重度の腎機能不全または中等度の肝機能不全;重度の胃腸疾患（有毒メガコロンを含む）、重症筋無力症および角膜閉鎖緑内障の存在;起立性低血圧;子供の年齢は18歳までです（効率性と安全性に関するデータが欠けています）。慎重に、Vesomnyは、重度の腎不全患者;尿滞留のリスク;胃腸閉塞性疾患;胃腸運動性の低下のリスク;横隔膜の食道開口部のヘルニア、胃食道逆流、および食道炎を引き起こすまたは強化することができる薬物（例えばビスホスフェート）を同時に服用している患者;自律性ニューロパチー; QT間隔および低カリウム血症を延長させる症候群などの危険因子を有する患者では、QT間隔の延長およびピルエットなどの頻脈が観察された。アナフィラキシー反応は、薬物登録後にソリフェナシンで治療を受けた一部の患者で認められた。アナフィラキシー反応の進行に伴い、治療を中止し、適切な治療を行うべきである。タムスロシンによる治療を伴う他のα1-アドレナリン遮断薬の場合と同様に、血圧の低下が観察されることがあり、まれに失神に至ることがあります。起立性低血圧（めまい、衰弱）の最初の徴候では、患者は座ったり横になり、看板が消えるまでこの位置にとどまるべきです。手術中に塩酸タムスロシンを服用していた患者や白内障や緑内障に罹患した患者の中には、術中虹彩不安定（狭い瞳孔症候群）の症候群があり、手術中または術後に合併症を引き起こすことがあります。白内障または緑内障手術が予定されている患者にベソムニ療法を開始することは推奨されません。白内障または緑内障手術の1〜2週間前にベソムニ治療を中止することの有効性はまだ証明されていません。患者の術前検査中、外科医および眼科医は、この患者がベソムニを受け入れるか受け入れるかを考慮する必要があります。これは、虹彩の術中不安定症候群の発症に備えるために必要である。ベソムニは、ベラパミル、ケトコナゾール、リトナビル、ネルフィナビル、イトラコナゾールのような強力かつ中等度のCYP3A4阻害剤と組み合わせて注意して使用すべきである。薬物は、CYP3A4の強力な阻害剤またはCYP2D6の強力な阻害剤、例えばパロキセチンと組み合わせたCYP2D6アイソザイムの代謝不均衡を有する患者に使用すべきではない。腎不全の患者Vesomneは、軽度から中等度の腎不全の患者に使用することができますが、重度の腎不全の患者には注意して使用する必要があります。肝不全の患者Vesomneyは、軽度の肝機能不全（Child-Drink score≦7）の患者に使用することができます。適度な肝機能不全（Child-Pughスケールで7-9ポイント）の患者は注意深く薬物を服用するべきである。重度の肝機能不全（Child-Pughスケールで9以上のスコア）の患者は、禁忌のVesomniを使用する。
安全上の注意
重度の肝機能不全（Child-Pughスコアが9以上）の患者は禁忌です。肝機能障害の申請中等度の肝機能不全患者（Child-Pughスケールでは7-9ポイント）には注意が必要です。軽度および中等度の腎不全の患者に使用されるが、重度の腎機能不全の患者には注意が必要である。ケトコナゾールなどのCYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤による同時治療によるアロエ腎不全または中等度の肝機能不全。小児での使用小児および18歳未満の青年には禁忌である。
妊娠中および授乳中に使用する
ヴェソムニの生殖機能への影響は研究されていない。動物実験では、ソリフェナシンまたはタムスロシンが受精能または胚/胎児発育に直接的な悪影響を及ぼすことは明らかにされていない。妊娠と授乳Vezomniの薬は男性での使用を意図しています。
投与量および投与
18歳以上の大人、高齢者の患者の中の1タブ。 1日1回、食事に関係なく。錠剤は全部服用しなければならず、噛むことはできません。これは、活性物質の長期放出に影響を及ぼし得る。
副作用
膀胱痛は、ソリフェナシンのm-抗コリン作用に関連する副作用を引き起こすことがあり、軽度または中等度の重症であることが多い。 Vesomniの臨床試験では、口腔乾燥症（9.5％）、便秘（3.2％）、消化不良（腹部痛2.4％を含む）の副作用が報告されています。他の一般的な副作用には、めまい（1.4％）、視力のぼけ（1.2％）、疲労（1.2％）、射精障害（逆行性射精 - 1.5％を含む）が含まれます。急性尿崩症（0.3％、まれ）は、臨床試験中にベソムニで治療中に観察された最も重篤な副作用である。
過剰摂取
ソリフェナシンとタムスロシンの併用による過剰摂取は、重度のm-ホロノブロキルユキミ違反と急性低血圧を伴うことがある。臨床試験中に偶然に採取された最も高い用量は、ソリフェナシン126mgおよびタムスロシン5.6mgであった。この用量は耐容性が良好であり、辛口は16日間重症度が弱いという唯一の望ましくない現象であることが認められた。処置過量の場合、活性炭を処方し、胃を洗い流すべきであるが、嘔吐を引き起こすべきではない。他のm-コリノブロック剤の過剰摂取の場合と同じように、症状は次のように治療すべきである： - 中心作用（幻覚、顕著な興奮性）のフィトステグミンまたは活性炭による重度のm-抗コリン作動性作用の場合。 - 痙攣または著しい過敏症の場合 - ベンゾジアゼピン類; - 呼吸不全 - 人工呼吸; - 頻脈と - 必要に応じて対症療法。タムスロシンとの同時の過剰投与は潜在的に重度の低血圧症を引き起こす可能性があるため、ベータブロッカーは慎重に使用する必要があります。 - 急性尿滞留中 - カテーテル法。他のM-抗コリン作用薬の過剰摂取の場合のように、特別な注意は、QT間隔（すなわち、低カリウム血症、徐脈、及びQT間隔の延長を引き起こす薬剤を服用しながら）、心臓病（心筋虚血を有する患者を長く確立されたリスクを有する患者に与えられるべきです不整脈、慢性心不全）。タムスロシンの過剰摂取後に起こる可能性のある重度の低血圧は対症療法で治療すべきである。透析が有効であるとは考えにくい。タムスロシンは血漿タンパク質に強く結合する。
他の薬との相互作用
ソリフェナシンのAUCの2倍の増加を引き起こすCYP3A4及びソリフェナシン及びケトコナゾール（200ミリグラム/ D）、CYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤のSYR2D6同時使用のインヒビター、および400 mg /日との相互作用 - 倍の増加。 400mg /日の用量でタムスロシンとケトコナゾールを同時に使用すると、タムスロシンのCmaxおよびAUCがそれぞれ2.2倍および2.8倍増加する。ベラパミルVezomni（CYP3A4の阻害剤中程度）との同時治療は2.2倍タムスロシンのCmaxおよびAUCの増加とCmaxおよびソリフェナシンのAUCの増加の約1.6倍になります。強力なCYP2D6阻害剤パロキセチン（20 mg /日）でタムスロシンの同時投与は、それぞれ、1.3及び1.6倍でCmaxおよびタムスロシンのAUCの増加につながります。 solifeiatsinとタムスロシン代謝アイソザイムCYP3A4ので、薬物動態学的相互作用は、CYP3A4のアイソザイム誘導剤（例えば、リファンピシン）で可能です。他の相互作用ソリフェナシン - ソリフェナシンは、例えば、メトクロプラミドおよびシサプリドなど、GI運動を刺激する薬物の効果を低下させる可能性がある。 - 研究のin vitro治療濃度は、ソリフェナシン阻害しないことが示されているがCYP1A1 / 2、2B6、2S8、2S9、2C19、2D6、2E1及び3A4をアイソザイム。したがって、ソリフェナシンがこれらのisoCYP酵素によって代謝される薬物のクリアランスを変化させることは考えにくい。 - ソリフェナシンnsの投与は、R-ワルファリンまたはS-ワルファリンの薬物動態またはプロトロンビン時間に対するその効果を変化させた。 - ソリフェナシンの投与はジゴキシンの薬物動態に影響しない。タムスロシン（Tamsulosin） - 他のα1アドレナリン受容体遮断薬の同時投与は、降圧効果をもたらすことがある。 - ジアゼパム、プロプラノロール、トリクロルメチアジド、クロルマジノン、アミトリプチリン、ジクロフェナク、グリベンクラミド、シンバスタチンおよびワルファリンは、インビトロでヒト血漿中のタムスロシンの遊離画分を変化させない。次に、タムスロシンは、ジアゼパム、プロプラノロール、トリクロロメチアジドおよびクロルマジノンの遊離画分も変化させない。ジクロフェナクおよびワルファリンは、タムスロシンの排泄速度を増加させる可能性がある。 - フロセミドと同時に使用した場合、濃度のわずかな低下が認められますが、薬物濃度が正常範囲内にとどまるため、用量の変更は必要ありません。インビトロ研究は、治療濃度において、タムスロシンがCYP1A1 / 2,2C9,2C19,2D6,2E1または3A4アイソザイムを阻害しないことを示している。したがって、タムスロシンがこれらのiso-SUR酵素によって代謝される薬物のクリアランスを変化させることは考えにくい。 - アムセロール、エナラプリルまたはテオフィリン相互作用とともにタムスロシンを処方すると、nsが検出された。
特別な指示
車とメカニズムを運転する能力に及ぼす影響ベソムニが車両を運転し潜在的に危険な活動に従事する能力に及ぼす影響に関する研究は実施されていない。しかし、めまい、ぼやけた視力、疲労、睡眠不足の可能性について患者に知らせるべきであり、これはメカニズムを駆動して働く能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
処方箋
はい