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有効成分
ラコサミド
リリースフォーム
丸薬
構成
Lacosamide 100mg;賦形剤：微結晶性セルロース、低置換化プロポリス、プロソルブ（微晶質セルロース98％、コロイド状二酸化ケイ素2％）HD90、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、マクロゴール3350、大豆レシチン、二酸化チタン（E171）、鉄色素黄酸化物（E172）、オパドリーYS-3-7413（マクロゴール400、マクロゴール8000、ヒプロメロース3 cf、ヒプロメロース6 cf、ヒプロメロース50 cf）。
薬理効果
抗てんかん薬;ラコサミドの抗てんかん作用の正確なメカニズムは確立されていない。ラコサミドは、電圧依存性ナトリウムチャネルの緩徐な不活性化を選択的に増強し、これは高興奮性ニューロン膜の安定化をもたらす。さらに、ラコサミドは、主に神経系で発現されるリンタンパク質CRMP-2に結合し、ニューロンの分化および軸索の成長の調節に関与している。ラコサミドは、発作準備の向上を遅らせることが示されている。ラコサミドは、レベチラセタム、カルバマゼピン、フェニトイン、バルプロ酸、ラモトリギン、トピラメートまたはガバペンチンと組み合わせて、相乗的または相加的抗けいれん効果を示した。
薬物動態
薬物動態パラメーターは、使用された用量に直接比例し、時間と共に変化せず、個人差が小さいことが特徴である;吸収;ラコサミドは、摂取後迅速かつ完全に吸収される。ラコサミド錠剤の生物学的利用能は約100％である。摂取後、血漿中のラコサミドの濃度は急速に上昇し、0.5〜4時間でCmaxに達し、食べることは吸収の速度および程度に影響しない50〜300mgの静脈内投与後、血漿中のラコサミドの濃度は用量に比例して増加する; ; 15％未満の血漿タンパク質結合。 Vdは約0.6l / kgである。代謝：O-デスメチル代謝産物の形成は、主にCYP2C19アイソザイムの作用下で起こる。ラコサミドの代謝に関与する他の酵素は確立されていない。血漿中のO-デスメチル代謝産物の濃度は、ラコサミドの濃度の約15％である。この代謝産物は薬理学的活性を有さない;排泄;用量の95％が未変化形態（用量の約40％）および代謝産物（O-デスメチル代謝産物 - 30％未満）の両方で尿中に排泄される。尿中の極性画分（おそらくセリン誘導体）の割合は約20％であった。他の代謝産物は尿中0.5〜2％の量で測定され、T1 / 2は約13時間である。
適応症
- 16歳以上のてんかん患者において、二次性全般を伴うか伴わない部分痙攣発作の複合治療の一環として; Vimpat;一時的に薬を服用することが不可能な場合に処方された輸液の形態で投与される。
禁忌
- AVブロックIIまたはIII度; - 16歳までの年齢 - フルクトースの遺伝的不耐性、スクラーゼ - イソマルターゼの欠損、グルコース - ガラクトース吸収不良（フルクトースがシロップの一部であるため）。 - フェニルケトン尿症（アスパルテームはシロップに含まれているため）。 - 薬物の成分に対する過敏症。 （CK≦30ml /分）、摂食障害、心不全、心筋梗塞の既往がある患者には注意が必要である。心疾患のリスクが高い高齢の患者、およびPR間隔の延長を引き起こす薬物と組み合わせてラコサミドを使用する場合には、特別な注意を払うべきである。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のラコサミドの使用に関する臨床データは入手できません。母親への利益が胎児へのリスクを上回らない限り、妊娠中は使用しないでください。妊娠を計画している場合は、この薬物の使用の可能性を慎重に検討してください。高（毒性）用量で使用した場合の胚毒性;ヒト母乳中のラコサミドの放出に関するデータはない。実験的研究では、母乳によるラコサミドの排泄が観察された。乳癌治療中は、ラコサミドを止めるべきである。
投与量および投与
経口投与の場合：1日用量は、食事時間に関係なく、朝と夕の2回に分けられます。推奨される開始用量は50mg 2回/日です。 1週間後、用量を1日2回100mgに増加させる。有効性と忍容性を考慮すると、投与の第3週目に錠剤を1日2回150mgに増量することができ、シロップ50mgを毎週2回、毎日400mg /日（200mg /日mg 2回/日）;キャンセルWimpat;静脈内投与の場合、15〜60分以内に2回/日で静脈内投与することをお勧めします。推奨初期投与量は50mg 2回/日です。 1週間後、用量を1日2回100mgに増加させる。有効性と忍容性を考慮すると、維持用量は毎週50mg 2回/日、最大1日用量400mg（200mg 2回/日）まで増加させることができる。 Wimpatを廃止する。徐々に推奨されています（週に200mgまでの用量を減らす）;溶液は希釈せずに希釈するか、希釈することができます。それが可能になるとすぐに薬を飲み込むことに切り替える必要があります。; Wimpatでの治療;錠剤の摂取を開始することができ、注入のための溶液の導入で開始することができる。必要であれば、用量の再滴定なしに、導入中の錠剤の摂取を置換することができる。軽度および中等度の腎障害（CC> 30ml /分）患者の経口投与および摂取時には、用量調整は必要ありません。重度の腎不全（CC≦30ml /分）の患者では、最大用量は300mg /日である。ラコサミドは、AUC処置が約50％減少した後、4時間以内に血液透析中に血漿から除去される。血液透析患者の場合は、手術直後に最大50％まで追加投与することをお勧めします。重度の腎不全患者の治療は慎重に行うべきである。これらの患者における薬物による臨床経験は少なく、既知の薬理活性を有さない代謝産物の蓄積が可能である。軽度および中等度の肝機能障害患者の摂取および導入時には、用量調整の必要はない。異常な肝機能がしばしば腎機能の障害を伴うことを考慮すると、このような患者は滴定用量を慎重にすべきである。重度の肝不全患者のラコサミドの薬物動態は研究されていない。摂取時および高齢者の導入時には、用量の減量は必要ない。てんかん患者のラコサミドでの経験は限られている。高齢者では、年齢に関連して腎クリアランスが低下する可能性があり、結果として血漿中のラコサミド濃度が増加する可能性があることを考慮する必要がある;注入溶液を調製するためのルール;それ以外の場合は、このバイアルを使用しないでください。注入溶液は、塩化ナトリウム0.9％溶液、デキストロース5％溶液、乳酸リンゲル液、以下の溶媒に適合しています; 25℃以下の温度でガラス瓶またはポリ塩化ビニル製ボトルに保存した場合、溶解後24時間以内に使用してください。 ;未使用のソリューションは、既存の規制に従って処分する必要があります。
副作用
ラコサミドによる治療では、めまい、頭痛、吐き気、複視が最も頻度の高い副作用であった。原則として、軽度または中程度に発音された。いくつかの有害反応の重症度は用量に依存し、その減少後に減少した。中枢神経系および消化器系からの副作用の頻度および重症度は、通常、経時的に低下した。ラコサミドの使用は、PR間隔の用量依存性の延長を伴い、その結果、AV遮断、失神および徐脈などの臨床状態が可能となる。臨床研究の患者の1％を以下に列挙する。副作用の頻度の決定：非常に頻繁に（≧1/10）。しばしば（≧1/100から<1/10）;まれに（≧1/1000から<1/100）;中枢神経系の側から：非常に頻繁に - めまい、頭痛、頻繁に - うつ病、過敏症、不均衡、障害運動協調、記憶障害、注意障害、認知障害、眠気、眠気、混乱、振戦、眼振、構音障害。しばしば - ぼやけた視界、めまい、耳鳴り消化器系の部分で：非常に頻繁に - 悪心。嘔吐、便秘、鼓腸、消化不良、口渇、皮膚病反応：しばしばかゆみ、筋骨格系から：頻繁に筋肉痙攣、その他：頻繁に歩行、無力症、疲労、転倒、怪我のリスク（不調和とめまいのため）。
過剰摂取
ラコサミドの過剰投与に関する臨床データは限られています。症状：用量を減らした後に消えた、主にめまいと吐き気、1200mg /日の用量で薬物を服用した後。臨床試験中、ラコサミドの単回投与量は、他の抗てんかん薬の毒性用量とともに12gの用量で記録された。患者は昏睡状態になりましたが、結果なく完全に回復しました;治療：ラコサミドに対する解毒剤はありません。対症療法を施行する。必要に応じて、血液透析を用いることができる。
他の薬との相互作用
前臨床試験では、レベチラセタム、カルバマゼピン、フェニトイン、バルプロ酸、ラモトリギン、トピラメート、ガバペンチンとの併用で、相乗作用または相加的抗けいれん作用が観察された。 PR間隔（例えば、カルバマゼピン、ラモトリジン、プレガバリン）およびクラスI抗不整脈薬の延長を引き起こす。しかしながら、カルバマゼピンまたはラモトリギンと組み合わせてラコサミドを同時に服用した患者では、臨床研究において、PR間隔のさらなる延長は観察されなかった。全身性ラコサミド濃度が中程度に低下することがある。この点に関して、そのような薬物の予約またはそれらのキャンセルは注意深くなければならない;任意の治療用量におけるラコサミドは、抗けいれん薬の血漿Cssに影響を及ぼさず、レベチラセタム、カルバマゼピン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）は、ラコサミドの全身曝露を25％減少させた。ラコサミドとpエチニルエストラジオールとレボノルゲストレルとの経口避妊薬。ラコサミドはプロゲステロンの濃度に影響しません;ラコサミドはジゴキシンの薬物動態に影響しません;ラコサミドとメトホルミンの間に臨床的に有意な相互作用はありません。 ％この効果は臨床的に重要ではないかもしれない。単回投与の場合、ラコサミドはオメプラゾールの薬物動態に影響しなかった。ラコサミドの代謝に対する他のシトクロムP450アイソザイムおよび他の酵素の効果は、正確には確立されていない。ラコサミドはR-糖タンパク質の基質または阻害剤ではない;血漿タンパク質へのラコサミドの結合は15％未満である。これに関して、タンパク質に結合する他の薬物との臨床的に有意な相互作用は起こりそうもない。
特別な指示
ラコサミドによる治療は、めまいを伴い、怪我や転落の可能性があります。抗けいれん薬の臨床試験からのデータ分析は、自殺思考や自殺行動のリスクがわずかに増加することを示しています。リスクを増加させるメカニズムは明らかではないが、既存のデータは、ラコサミドを摂取する際にそのようなリスクの存在を否定することを許さない。患者をケアする人は、自殺行動の場合に専門家に相談するリスクと必要性について警告を受けるべきである。ラコサミド治療を受けている患者は注意深くモニタリングし、自殺念慮があれば専門医に相談するように警告することVimpatによる治療中にPR間隔を延長する可能性を考慮すると、定期的なECGモニタリングが推奨される。パラオキシ安息香酸プロピル（E217）およびパラオキシ安息香酸メチル（E219）（アレルギー反応を引き起こす可能性がある）（遅延型のものを含む）。シロップは、200mgのラコサミド当たり3.7gのソルビトール（E420）を含み、これは9.7kcalに相当する。シロップは、200mgのラコサミドあたり1.06mmol（または25.2mg）のナトリウムを含有する。患者がナトリウム摂取を制限する食事をしている場合は、これを考慮する必要があります;小児の使用;ラコサミドは16歳未満の小児および青年には推奨されません。これらの年齢群における薬物の安全性および有効性は研究されていない;車両および制御機構を駆動する能力への影響;この薬物は、自動車を運転する能力または洗練された装置を使用する能力に影響を及ぼすことがある。この薬剤による治療は、めまいの発症または視力の鈍化を伴い得る。したがって、患者は車を運転したり、複雑な機械を操作することはお勧めしません。
処方箋
はい