ヤリンプラスフィルムコート錠N28x3

ドロスピレノン+エチニルエストラジオール+ [カルシウムレボメフォリネート]

丸薬

1つの活性組合せ錠剤中：エチニルエストラジオール（ベタデックス包接化合物の形態で微粉化）30mcg;ドロスピレノン（微粉化）3mg;カルシウムレボフェフラート（微粉化）451μgアジュバント：ラクトース一水和物45.319 mg、微結晶セルロース24.8 mg、クロスカルメロースナトリウム3.2 mg、hypolosis（5 cP）1.6 mg、ステアリン酸マグネシウム1.6 mg。カルシウムレボフェフラート（微粉化）451μgアジュバント：ラクトース一水和物48.349mg微結晶セルロース24.8mgクロスカルメロースナトリウム3.2mg栄養失調（5cP）1.6mgステアリン酸マグネシウム1.6mg。

ヤリン;プラス - 低用量の単相性エストロゲン - プロゲスチン併用避妊薬（カルシウム錠剤を含む補助錠剤やカルシ​​ウムレボメトフォルを含む）。ヤリンの避妊効果。主に排卵抑制と子宮頸部分泌物の粘性の増加のために、経口避妊薬を併用すると、サイクルがより規則的になり、月経出血の痛み、強度および持続時間が減少し、鉄欠乏性貧血のリスクが低下する。子宮内膜がんと卵巣がんのリスクが低下するという証拠もあります。ヤリンの薬を使用する際のVTEのリスクを評価するには、 （0.03mg / 3mg用量のエチニルエストラジオール/ドロスピレノン）を用いて、2回の登録後研究を行った。最初の前向き観察研究は、VTEの他の危険因子の存在下または非存在下で、Yarinを使用する女性におけるVTEの発生率が、レボノルゲストレル含有経口避妊薬および他の併用経口避妊薬を使用する女性と同じ範囲にあることを示した。第2に、Yarin薬を使用する女性と他の併用経口避妊薬を使用する女性との比較評価で、すべての女性コホートのVTEの頻度が同様であることが確認された、データベースの前向き研究である。さらに、抗ミネラルコルチコイド活性を有し、ホルモン依存性の体液貯留を防止し、体重減少および末梢浮腫の可能性を減少させることができる。ドロスピレノンはまた、抗アンドロゲン作用を有し、にきび（ざ瘡）、油性皮膚および毛（脂漏症）を減少させるのに役立つ。ドロスピレノンのこれらの特徴は、ホルモン依存性の体液貯留を有する女性、および座瘡および脂漏症の女性に対する避妊薬を選択する際に考慮されるべきである。その特徴によれば、ドロスピレノンは女性の体によって産生される天然プロゲステロンに似ています。適切に使用された場合、パール指数（年中に避妊薬を使用している100人の女性の妊娠数を示す指標）は1未満です。錠剤をスキップするか誤用する​​と、パール指数が増加することがあります。メチルテトラヒドロ葉酸（L-5-メチル-THF）は、食品中に見出される主要な葉酸塩形態である。葉酸が豊富な食品を食べない人の血漿中のL-5-メチルテトラヒドロ葉酸の平均濃度は約15nmol / lである。 Levomefolatは、葉酸とは異なり、葉酸の生物学的に活性な形態である。このため、葉酸よりもよく吸収されます。 Levomefolatは、増加した必要性を満たし、妊娠中および授乳中に女性の体内に必要な葉酸含量を提供することが示されている。経口避妊薬にカルシウムlevomefolataを導入すると、避妊薬の使用を中止した直後（または非常にまれに経口避妊薬を使用する場合）に女性が妊娠した場合、胎児神経管欠損のリスクが低下します。

ドロスピレノン吸収：経口投与後、ドロスピレノンは迅速かつほぼ完全に吸収されます。 1回の経口投与後、血漿中のドロスピレノンのCmaxは1〜2時間で38ng / mlに達し、食餌はバイオアベイラビリティーに影響しない76％~85％に分布しています。性ホルモン結合グロブリン（SHBG）またはコルチコステロイド結合グロブリン（CAG）に結合する。血清中の物質の全濃度の3〜5％のみが遊離ホルモンとして存在し、95〜97％はアルブミンに非特異的に結合する。 SHBGにおけるエチニルエストラジオール誘導性の増加は、ドロスピレノンの血漿タンパク質への結合に影響しない。SHBGの濃度はドロスピレノンの薬物動態に影響しない。代謝：経口投与後、ドロスピレノンは広範囲に代謝される。血漿中のドロスピレノンの濃度が毎日2〜3倍増加すると、薬剤投与8日後にCssが達成される。ほとんどの血漿代謝産物は、ドロスピレノンの酸性形態によって表される。ドロスピレノンはまた、CYP3A4アイソザイムによって触媒される酸化的代謝の基質でもある。排泄：血漿中のドロスピレノンの濃度は2相で減少する。血漿からのドロスピレノンのクリアランス率は1.2〜1.5ml / min / kgである。第二相のドロスピレノンのT1 / 2は約31時間であり、変化しない形態ではドロスピレノンは微量に排泄される。その代謝産物は、約1.2：1.4の比で胃腸管および腎臓を通じて排泄される。特別な群の患者における薬物動態：平衡に達した時および腎機能が損なわれていない女性の軽度の腎障害（CC 50-80ml /分）を有する女性の血漿中のドロスピレノンの濃度は、 （80ml /分以上のQC）は同等である。しかし、中等度の腎機能障害（CC 30-50 ml /分）を有する女性では、血漿中のドロスピレノンの平均濃度は、腎機能が維持されている患者よりも37％高かった。中等度の肝機能障害（Child-Pugh尺度ではB群）の女性では、AUCは健常女性で吸収と分布の段階でCmax値が類似している指標と同等である。中程度の肝機能障害を有する患者のドロスピレノンのT1 / 2は、肝臓機能が正常な健常ボランティアよりも1.8倍高かったが、肝機能障害が軽度の患者では、肝機能が維持されている女性に比べてドロスピレノンのクリアランスが約50％検討した群では血漿中のカリウム濃度に差はなかった。真性糖尿病が検出され、スピロノラクトンの併用（いずれの状態も高カリウム血症の発症の要因とみなされる）では、血漿中のカリウム濃度の上昇は確立されていない。軽度および中等度の肝機能障害を有する女性におけるドロスピレノンの忍容性は良好である（Child-Pugh尺度ではB種）。エチニルエストラジオール吸収：経口投与後、エチニルエストラジオールは迅速かつ完全に吸収される。Cmaxは1~2時間以内に達成され、100μg/ mlである。肝臓への吸引および初回通過時には、エチニルエストラジオールが代謝され、その結果、経口的に採取した場合のバイオアベイラビリティは、平均して約45％であり、高い個体間変動性（20％〜65％）を有する。分布：エチニルエストラジオールは非特異的であるが、血漿アルブミン（約98％）に強く結合し、SHBGの血漿濃度の上昇を誘発する。代謝：エチニルエストラジオールは、腸および肝臓において有意な一次代謝を受ける（摂取サイクルの後半では、血漿中のエチニルエストラジオールの濃度が単回用量と比較して40〜110％増加する）。 。エチニルエストラジオールおよびその酸化的代謝産物は、主にグルクロニドまたは硫酸塩に結合体化される。エチニルエストラジオールの代謝クリアランスの速度は約5ml /分/ kgである。出力：血漿中のエチニルエストラジオールの濃度の減少は二相性である。エチニルエストラジオールは、腎臓と腸から4：6の比率でT1 / 2約24時間の代謝物の形でのみ排出される。特殊群の薬物動態：民族の影響は確立されていない（（この研究は、ドロスピレノンとエチニルエストラジオールの薬物動態学的パラメーターについて、白人レースと日本人女性のコホートについて行われた。レボメフォールカルシウム吸収：カルシウムの摂取後、レボメフォールは急速に吸収され、体内葉酸プールに含まれる。カルシウムの単回経口投与後、0.5-1.5時間のCmaxで451μgの投与量でのレボームフォラートは、初期濃度より50nmol / l高い値を示す分布：葉酸の薬物動態は2段階の特徴を有する：葉酸プールは迅速で遅い代謝で決定される。速い代謝を伴うプールは体内の葉酸を表している可能性があり、それは451μgの用量で経口的に服用されてから約4〜5時間後のカルシウムレボメートリットのT1 / 2と一致する。遅い代謝プールは、T1 / 2が約100日であるポリグルタミン酸葉酸の変換を反映する。L-5-メチル-THFは、体内の葉酸塩の主要な形態であり、それらが末梢組織に送達されて関与しているL-5-メチル-THFの血漿中の平衡濃度（Css）は、8-16週間後にカルシウムレボメロフォラートを451μgの用量で摂取した後に達し、その初期濃度に依存する。赤血球では、Cssは赤血球の寿命（約120日）のために後日達成される。代謝：L-5-メチル-THFは、血漿中の主要な葉酸輸送形態を表す。カルシウムlevomefolata451μgと葉酸400μgを比較すると、他の重要な葉酸についても同様の代謝機構が確立された。葉酸補酵素は、細胞の細胞質における3つの主要な共役代謝サイクルに関与している。これらのサイクルは、チミジンとプリン、DNAとRNAの前駆体の合成、ならびにホモシステインからのメチオニンの合成およびセリンのグリシンへの変換に必要である。 。

主にホルモン依存性の体液貯留の症状を有する女性を対象とした避妊; - 中程度のにきび（尋常性ざ瘡）の避妊および治療; - 葉酸欠乏症の女性における避妊。

薬ヤリン; Plusは、以下に列挙されているいずれかの状態/疾患の存在下では禁忌である。これらの状態/疾患のいずれかが最初に発症した場合は、すぐに取り除かなければなりません： - 血栓症（静脈および動脈）および血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺血栓塞栓症、心臓発作を含む）心筋梗塞、心筋梗塞、脳血管障害）; - 現在または過去の血栓症（一過性虚血発作、狭心症を含む）に先行する状態; - 静脈または動脈血栓症に対する後天性または遺伝性の素因活性化プロテインCに対する抵抗性を含むY、アンチトロンビンIII欠損症、プロテインS欠損、プロテインC欠損症、高ホモシステイン血症、リン脂質に対する抗体（カルジオリピン、狼瘡抗凝固剤に対する抗体）; - 静脈血栓症または動脈血栓症の高リスク; ​​- 現在または過去の局所神経症状を伴う片頭痛;血管合併症 - 肝不全および重篤な肝疾患（肝臓検査の正常化前） - 重度および/または急性腎不全 - 肝腫瘍（良性または悪性）ホルモン依存性の悪性新生物（生殖器官または乳腺を含む）​​またはそれらの疑い、膣の曖昧な発生からの出血、妊娠または疑い、母乳育児期間、 - 稀少遺伝性乳糖不耐症、ラクターゼ欠乏症またはグルコースガラクトース吸収不良（乳糖含量による）; - 過敏症またはヤリン製剤のいずれかの成分に対する過敏症;プラス

ヤリンを使用する潜在的なリスクと期待される利益を評価する必要があります。血栓症および血栓塞栓症の危険因子：喫煙、肥満、異常リポタンパク血症、動脈高血圧の制御、限局性神経学的症状のない片頭痛、単純化した弁膜症、血栓症の遺伝的素因。 、心筋梗塞または最も近い親族の若年時の脳循環障害）; - それらが注目され得る他の疾患末梢循環障害：血管合併症のない真性糖尿病、全身性エリテマトーデス、溶血性尿毒症症候群、クローン病および潰瘍性大腸炎、鎌状赤血球貧血、表在静脈の静脈炎;禁忌; - 妊娠中に、または性ホルモンの以前の摂取の背景（例えば、胆汁うっ滞および/または胆汁うっ滞に伴うかゆみ、胆汁炎AZ、障害、ポルフィリン症、ヘルペス、妊娠を聞くと耳硬化症、Sydenhemの舞踏病）; - 産後（母乳育児がない場合、出産後21-28日以内）。

この薬は妊娠中は禁忌です。麻薬を服用中に妊娠が検出された場合、さらに、薬物はすぐに持ち上げるべきです。薬剤ヤリンの使用の結果に関するデータ;さらに、妊娠は限られており、妊娠、胎児の健康および新生児に及ぼす薬剤の悪影響についての結論を引き出すことはできません。同時に、大規模な疫学研究は、妊娠初期に不注意に複合経口避妊薬を使用する場合には妊娠前や催奇形性を組み合わせた経口避妊薬を服用している女性に生まれた子供の欠陥のないリスクの増加を明らかにしませんでした。薬Yarinに関する特定の疫学研究;プラスは実施されなかった。授乳中に禁忌となった。この薬は母乳の量を減らしてその組成を変えることができるため、母乳育児が終了するまで禁忌である。少量の性ホルモンおよび/またはその代謝物が母乳中に排出され、子供の健康に影響を与える可能性があります。

投与量および投与

錠剤はパッケージに記載された順序で経口的に服用し、毎日、噛むことなく、少量の水で服用しなければならない。 1つのタブ/ 1日を28日間連続して取る。血行流出は通常、不活発な錠剤を服用してから2〜3日後に始まり、次のパッケージから錠剤を服用する前に終わらない場合があります。プラスには、1つまたは3つのブリスターが含まれ、21の有効な錠剤および7つの補助錠剤（最後の列）を含む。パッケージには、7つの自己粘着性ストリップと、その上に記された曜日の名前を含む受信カレンダーも含まれています。ピルが始まる週の最初の日が示されているストリップを選択する必要があります。例えば、丸薬の服用が開始された場合は、水で始まる小片を使用する必要があります。小冊子は、最初の曜日のシンボルがタブレットの上にあるように、パッケージの上部に沿って貼り付けます。したがって、それは週のどの曜日に各丸薬が取られるべきであるか見られるでしょう。薬Yarinの始まり。プラス：前の月にホルモン性避妊薬を服用していない状態で、ヤリン（Yarin）の薬を服用する。さらに、月経周期の1日目（つまり、月経出血の初日）に開始する必要があります。薬Yarin; Plusはすぐに行動し始めるので、追加の避妊方法を使用する必要はありません。月経周期の2〜5日目に薬剤の摂取を開始することができますが、この場合、最初の7日間の避妊法他の組み合わせられた避妊薬、膣リングまたは経皮パッチから切り替えるときは、ヤリンの摂取を開始することが好ましい。前のパッケージから最後の有効な錠剤を服用した後の翌日には、通常の7日間の休憩の後の翌日（21錠を含む薬剤の場合）または最後の非活性錠を服用した後（服用28錠パッケージ内）。薬ヤリンを取る;さらに、膣リングやパッ​​チを取り除いた日に、新しいパッチを貼るか、新しいパッチを貼る日までに行うべきです。ゲスタゲン（ミニピリ、注射剤、インプラント）のみを含む避妊薬から、または子宮内装置プロゲストゲンの放出を伴うシステムは、ミニドラッグのヤリンと一緒に行くことができます。インプラントまたはIUDからプロゲステロン（その除去日に、注射避妊薬から）を次の注射を行う日に、いつでも（休憩なし）プラスしてください。いずれの場合も、最初の7日間は避妊法を追加する必要があります。妊娠初期の妊娠中絶（自然発生を含む）の後、すぐに服薬を開始することができます。出産後（母乳育児がない場合）または中絶（自発的な場合を含む）の後、出産後21-28日以内に妊娠第2期に開始することが推奨されます（母乳育児がない場合）または妊娠のII期の中絶。後でレセプションが開始された場合、最初の7日間のピルを取る間に追加の避妊方法を使用する必要があります。性交が薬剤の開始前に起こった場合ヤリン;また、妊娠を排除したり、最初の月経を待たなければなりません。しかし、不活性錠剤の摂取を誤って伸ばさないように、それらを捨てるべきです。以下の推奨事項は、有効な薬をスキップする場合にのみ適用されます。有効な薬を服用するのが12時間未満の場合、Yarinの避妊薬保護、プラスは持続する。できるだけ早く逃した薬を飲んで、通常の時間に次の薬を飲まなければなりません。有効な薬を飲むことの遅れが12時間を超えると、避妊薬の保護が低下することがあります。より多くの丸薬を逃し、レセプションの開始またはレセプションの終わりに近づけば近いほど、妊娠の可能性が高くなります。同時に、次の2つの基本的なルールに従うことができます：1.薬物を7日間以上中断してはなりません。視床下部 - 下垂体 - 卵巣の調節を十分に抑制するためには、有効な錠剤を連続的に服用するには7日間かかりますので、有効な錠剤の摂取が12時間以上継続した場合（最後の錠剤が36時間以上経過してからの間隔） ：あなたが逃した丸薬をできるだけ早く、女性がそれを記憶するとすぐに（たとえそれが同時に2つの丸剤を服用することを意味するとしても）取らなければならない。通常の時間に、以下の錠剤を服用してください。さらに、次の7日間で、避妊の障壁方法（例えば、コンドーム）を追加で使用する必要があります。性行為が7日以内に行われた場合は、妊娠の可能性を考慮する必要があります。通常の時間に、以下の錠剤を服用してください。最初に逃した丸薬の前の7日間の入院錠剤に従うと、追加の避妊手段を用いる必要はありません。それ以外の場合は、2つ以上の薬をスキップするだけでなく、避妊のバリアメソッドを7日間使用する必要があります。次の2つの選択肢のいずれかに厳密に従うことが必要です。 - 最初に逃した丸薬の7日前にすべての丸薬が正しく服用されていれば、追加の避妊方法は必要ありません。欠けている薬を飲むときは、1または2の指針にしてください。 - 最初に服用した錠剤の7日前に錠剤が誤って取り出された場合、次の7日間に避妊法（例えばコンドーム）を追加する必要があります。 1。女性がこのことを覚えているとすぐに、たとえ2つの錠剤を同時に服用したとしても、できるだけ早く逃した錠剤を服用しなければなりません。以下の錠剤は、パッケージ中のオレンジ（活性）錠剤がなくなるまで通常の時間に服用されます。 7つの薄いオレンジ（補助）錠剤は捨て、オレンジ（活性）錠剤は新しい包装からすぐに取っておくべきです。 2番目のパッケージからのオレンジ色の（アクティブな）錠剤がなくなるまで、出血の出血は起こりにくいが、出血および/または出血が出る可能性がある。現在のパッケージからオレンジ（アクティブ）錠を取り除いてから、7日以内（錠剤が紛失した日を含む）に休憩してから、新しいパッケージから薬を服用し始めるべきです。胃腸障害の推奨：重度の胃腸障害では、吸収が不完全である可能性がありますこれは、さらにバリア方式kontratseptsii.Esli嘔吐や下痢は、錠剤をスキップする際の推奨事項に導かれる活性錠剤の投与後3~4時間以内に発症使用すべきです。月経出血の発症を遅らせるには、月経出血の発症を遅らせるために、7つの不活性（薄いオレンジ色）の錠剤を服用しないようにする必要があります。現在のパッケージから取り出して、Yarinの次のパッケージからアクティブな（オレンジ色の）錠剤を服用し始めます。プラス女性が2番目のパッケージからすべてのアクティブな薬を服用した場合は、7個の非アクティブ（ライトオレンジ）錠剤を服用し、直ちに新しいパッケージから薬を服用し始めるべきです。したがって、周期は任意の期間、3週間まで任意に延長することができます。月経出血が早期に始まる必要がある場合は、2回目のパッケージから積極的な（オレンジ色の）錠剤の服用をやめ、それを捨てて7日以内に服用を中断してから開始してください新しい包装から薬を服用する。この場合、月経出血は、最後のアクティブな（オレンジ色の）錠剤を2回目のパッケージから取り出してから約2〜3日後に始まります。薬を服用しながらヤリン。月経出血の開始日の変更女性が推奨されるように薬を飲むと、4週間ごとに同じ日に月経出血が起こります。女性が月経様の出血が始まる日を変更したい場合、あなたは月経血の始まりを変えるために必要なだけの日の間、不活性（薄いオレンジ色の）錠剤を取るのを止めるべきです。たとえば、サイクルが通常金曜日に始まり、将来、女性が火曜日（3日前）に開始したい場合、次のパッケージからの錠剤は、通常より3日早く、すなわち、現在のパッケージから最後の3つの非アクティブ（薄いオレンジ色）のタブレットを取り出し、次のパッケージからタブレットを取り始めます。女性が摂取する不活性（ライトオレンジ）錠剤が少ないほど、月経出血が起こらない可能性が高くなります。次のパッケージからのプラスは、スポッティングおよび/またはブレークスルーの出血である可能性があります。プラス：あなたはヤリンの服用をやめることができます。いつでもプラス。妊娠が計画されていない場合は、他の避妊方法を考慮する必要があります。妊娠が計画されている場合は、単に薬の服用をやめてください。患者の特別なカテゴリー：ヤリンの有効性と安全性。生殖年齢の女性で研究されています。 18歳までの思春期後の薬物の有効性および安全性は、18歳以上の女性のものと同様であると推定される。この薬剤は、月経周期が確立する前に禁忌であり、閉経後には表示されない。肝機能が重度に損なわれた女性には禁忌である。

ヤリン薬の臨床試験中に報告された有害反応の発生率に関するデータ。 2614人の患者が含まれています。薬物Yarinについて記載されている有害反応は、薬物Yarinに起因する可能性もある。プラス（食物中に含まれる天然の葉酸塩の安定化塩であるカルシウム・レボメフォルガの存在下でのみ違いがあります）発生頻度に応じて選択された各グループ内で、副作用が重症度の順に表示されます。頻度に関しては、頻繁に（1/100以上1/10以下）、まれに（1/1000以上1/100以下）、まれに（1/10000以上1/1000以下）のように区別されます。免疫系から：頻度は不明 - 過敏症反応代謝および栄養面から：まれに - 体重の変化がみられますが、それ以外の副作用の場合は、後のマーケティング研究の過程でのみ同定され、出現頻度を見積もることはできません。 、体液貯留。精神障害：しばしばうつ状態。まれに - リビドーの変化。頻度は不明 - 気分の揺れ神経系から：頻繁に頭痛、偏頭痛。臓器から：頻度は不明 - コンタクトレンズの不耐性聴覚器から：まれに低覚醒心臓血管系から：まれに - 血圧の上昇、血圧を下げる。まれに - 血栓塞栓症。呼吸器系の部分で：めったに気管支喘息ではなく、胃腸管の側面で：しばしば悪心。まれに - 嘔吐;頻度は不明 - 腹痛、下痢皮膚や皮下組織の側面で：まれに、にきび、湿疹、かゆみ、脱毛症;頻度は不明 - 発疹、じんま疹、紅斑、結節性紅斑、性器と乳腺から：しばしば乳腺の痛み（乳房充血を含む）、乳房の優しさ、ロイコレア（膣分泌物を含む）、膣膣カンジダ症、月経出血の不在、苦しい月経出血、豊富な月経出血乏しい月経様の排出、月経様の出血の欠如、非周期的な出血（通常、長期間の使用ata）;まれに - 膣炎;稀に - 乳腺からの排出;頻度不明 - 乳腺の増加有害事象はMedDRA辞書を用いて分類された。静脈血栓塞栓症 - 動脈血栓塞栓症 - 脳血管障害 - 血圧の上昇 - 血圧の上昇 - 血圧の上昇 - 血圧の上昇、血圧の上昇、血圧の上昇、血圧の上昇などの副作用が報告されています。 - 高カリウム血症（薬物使用開始前の腎機能障害および血清カリウム濃度が基準値を超える患者の場合）。 - 高トリグリセリド血症 - グルコース耐性の変化または末梢インスリン抵抗性への影響 - 肝腫瘍（良性および悪性） - 肝臓の機能障害 - 紅斑 - 遺伝性血管浮腫を有する女性において、外因性エストロゲンは血管造影の症状を引き起こすかまたは悪化させる。併用経口避妊薬の使用との関連が明白でない状態の発症または悪化：黄疸および/またはxに関連するかゆみlestazom;胆石の形成;ポルフィリン;全身性エリテマトーデス;溶血性尿毒症症候群; Chorea Sydenham;ヘルペス妊娠;耳硬化症に伴う難聴;クローン病;潰瘍性大腸炎;経口避妊薬を使用している女性の乳癌を診断する頻度は非常にわずかに上昇する。乳がんは40歳未満の女性ではほとんど見られませんが、過剰頻度は乳がん発症の全体的なリスクと比較して無視できる程度です。併用経口避妊薬を使用した乳癌の因果関係は確立されていない。

薬過量の症例についてヤリン。また、報告されていません。過剰摂取中に起こる可能性のある症状：吐き気、嘔吐、膣からのスポッティング、または頻繁に（若い女性で）。