Zofran solution injectable 2 mg / ml ampoule 4 ml N5
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Ondansétron
La composition
Ondansétron chlorhydrate dihydraté 5 mg, ce qui correspond au contenu en Ondansétron 4 mg Excipients: acide citrique monohydraté, citrate de sodium, chlorure de sodium, eau d / et.
Effet pharmacologique
Antiémétique, antagoniste sélectif des récepteurs de la sérotonine 5HT3. L'ondansétron est un antagoniste puissant et hautement sélectif des récepteurs 5HT3. Le mécanisme de suppression des nausées et des vomissements n'est pas connu avec précision. Avec la radiothérapie et l'utilisation de médicaments chimiothérapeutiques, la sérotonine (5HT) peut être libérée dans l'intestin grêle, provoquant un réflexe émétique par l'activation des récepteurs 5HT3 et la stimulation des terminaisons afférentes du nerf vague. L'ondansétron bloque l'initiation de ce réflexe. L'activation des terminaisons afférentes du nerf vague peut, à son tour, provoquer la libération de 5HT dans le champ postérieur du quatrième ventricule (zone postrema) et ainsi déclencher le réflexe nauséeux par l'intermédiaire du mécanisme central. Ainsi, l'action de l'ondansétron sur la suppression des nausées et des vomissements déclenchés par une chimiothérapie et une radiothérapie cytotoxiques est probablement due à l'effet antagoniste sur les récepteurs 5HT3 de neurones situés à la fois à la périphérie et dans le système nerveux central. Le mécanisme d'action du médicament dans la gestion des nausées et des vomissements postopératoires n'est pas clair, il est probablement similaire à celui utilisé dans la gestion des nausées et des vomissements chimio-radio-induits. L'ondansétron n'affecte pas la concentration de prolactine dans le plasma sanguin.
Pharmacocinétique
Les paramètres pharmacocinétiques de l'ondansétron ne changent pas après son administration répétée. Absorption L'ondansétron a les mêmes effets systémiques dans / m et / dans l'introduction. Distribution L'ondansétron a une capacité modérée à se lier aux protéines plasmatiques (70-76%). La distribution de l'ondansétron est similaire en injection IM et IV chez l'adulte. Vd en équilibre est d'environ 140 litres. Métabolisme L'ondansétron est métabolisé principalement dans le foie avec la participation de plusieurs enzymes. L’absence d’enzyme CYP2D6 (polymorphisme de type spartéine / débrisoquine) n’affecte pas la pharmacocinétique de l’ondansétron. Ondansétron est dérivé du flux sanguin systémique, principalement par le métabolisme dans le foie. Moins de 5% de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans les urines.T1 / 2 d'ondansétron, après l'administration intraveineuse et après l'administration intraveineuse, est d'environ 3 heures Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières La pharmacocinétique de l'ondansétron dépend du sexe du patient. La clairance systémique et le Vd (valeurs ajustées en fonction du poids) des femmes sont inférieurs à ceux des hommes. Dans une étude clinique, des enfants âgés de 1 à 24 mois (51 patients) ont reçu de l'ondansétron à une dose de 0,1 mg / kg ou de 0,2 mg / kg avant la chirurgie. Chez les patients âgés de 1 à 4 mois, la clairance était environ 30% inférieure à celle des patients âgés de 5 à 24 mois, mais est comparable à cet indicateur chez les patients âgés de 3 à 12 ans (avec correction des indicateurs en fonction du poids). corps). T1 / 2 dans le groupe de patients âgés de 1 à 4 m en moyenne 6,7 h; dans les groupes d’âge de 5 à 24 mois et de 3 à 12 ans, 2,9 heures Chez les patients âgés de 1 à 4 mois, aucun ajustement de la dose n’est nécessaire, puisqu’une seule administration IV d’ondansétron est utilisée pour traiter les nausées et vomissements postopératoires chez cette catégorie de patients. Les différences de paramètres pharmacocinétiques sont en partie dues à une valeur plus élevée de Vd chez les patients âgés de 1 à 4 mois. Dans une étude chez des enfants âgés de 3 à 12 ans (21 patients) qui ont subi une intervention chirurgicale programmée sous anesthésie générale, les valeurs absolues de clairance et de Vd de l'ondansétron après une dose intraveineuse unique de 2 mg (de 3 à 7 ans) ou de 4 mg ( de 8 à 12 ans) ont été réduites par rapport aux valeurs chez les adultes. Les deux paramètres ont augmenté linéairement en fonction du poids corporel. Chez les patients âgés de 12 ans, ces valeurs se sont approchées de celles observées chez les adultes. Lors de la correction des valeurs de clairance et de Vd, en fonction du poids corporel, ces paramètres étaient proches dans différents groupes d'âge. Le calcul de la dose basé sur le poids corporel (0,1 mg / kg, jusqu'à un maximum de 4 mg) compense ces changements et l'exposition systémique de l'ondansétron chez l'enfant. Une analyse pharmacocinétique basée sur la population a été réalisée chez 74 patients âgés de 6 à 48 mois auxquels on a administré de l'ondansétron IV à une dose de 0,15 mg / kg toutes les 4 heures, à raison de 3 doses pour soulager les nausées et les vomissements dus à la chimiothérapie, 1 à 24 mois après les interventions chirurgicales, qui ont été administrés à l'ondansétron en une dose unique de 0,1 mg / kg ou 0,2 mg / kg. Sur la base des paramètres pharmacocinétiques de ce groupe chez les patients âgés de 1 à 48 mois, l'administration d'une dose de 0,15 mg / kg d'ondansétron IV toutes les 4 heures à une dose de 3 doses devrait entraîner une exposition systémique comparable à celle deobservé lors de l’utilisation du médicament aux mêmes doses chez les enfants âgés de 5 à 24 mois lors d’une intervention chirurgicale, ainsi que lors d’études antérieures chez des enfants atteints de maladies oncologiques (âgés de 4 à 18 ans) et lors d’une intervention chirurgicale (à partir de 3 ans). jusqu'à 12 ans). Des études menées chez des patients âgés ont montré une augmentation faible, cliniquement non significative, liée à l'âge de T1 / 2 d'ondansétron. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 15 et 60 ml / min) et recevant ou non de l'ondansétron, la clairance systémique et l'ondansétron Vd sont réduites, ce qui entraîne une légère augmentation cliniquement non significative de son T1 / 2 (jusqu'à 5,4 heures). . La pharmacocinétique de l'ondansétron au cours de son administration par voie intraveineuse est restée pratiquement inchangée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère sous hémodialyse chronique (les études ont été menées à intervalles entre les séances d'hémodialyse). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance systémique de l'ondansétron est fortement réduite avec une augmentation de T1 / 2 à 15-32 h.
Des indications
- prévention et élimination des nausées et des vomissements provoqués par une chimiothérapie ou une radiothérapie cytotoxiques; - prévention et élimination des nausées et vomissements postopératoires.
Contre-indications
- grossesse - lactation (allaitement); - hypersensibilité au médicament. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un trouble du rythme cardiaque et de la conduction, des patients recevant des antiarythmiques et des bêta-bloquants, ainsi que des patients présentant des troubles électrolytiques importants (très rarement, des modifications transitoires de l'ECG, notamment l'allongement de l'intervalle QT, ont été rapportées avec une injection intraveineuse de Zofran).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement).
Posologie et administration
Nausées et vomissements dus à la chimiothérapie et / ou à la radiothérapie Le choix du schéma posologique est déterminé par le caractère éméthogénique de la thérapie antitumorale. Adultes En cas de chimiothérapie ou de radiothérapie émétogène modérée, le médicament est administré à une dose de 8 mg par voie intraveineuse (lentement) ou par voie IM immédiatement avant le début de la chimiothérapie ou de la radiothérapie.Patients recevant une chimiothérapie hautement éméthogène, par exemple le cisplatine à fortes doses, Zofran peut être prescrit en une injection intraveineuse ou intramusculaire unique à une dose de 8 mg juste avant la chimiothérapie. Zofran à raison de 8 mg à 32 mg ne doit être administré que par perfusion iv après avoir dissous le médicament dans 50 à 100 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou dans une autre solution de perfusion compatible pendant 15 minutes ou plus. Une autre méthode consiste à administrer Zofran à une dose de 8 mg, lentement, par voie intramusculaire ou immédiatement avant la chimiothérapie, puis de procéder à deux injections du médicament in / in ou intramusculaire à une dose de 8 mg avec un intervalle de 2 à 4 heures ou en utilisant une perfusion constante du médicament avec à raison de 1 mg / h pendant 24 heures Dans le cas d'un traitement antitumoral à fortes émissions, l'efficacité de Zofran peut être renforcée par une injection IV supplémentaire supplémentaire de phosphate de sodium dexaméthasone à la dose de 20 mg avant le début de la chimiothérapie. Les formes posologiques orales ou rectales de Zofran sont recommandées pour prévenir les vomissements retardés ou persistants après le premier jour suivant la chimiothérapie. Enfants et adolescents âgés de 6 mois à 17 ans On injecte les enfants ayant une surface inférieure à 0,6 m2, dose initiale de 5 mg / m2 immédiatement avant la chimiothérapie, puis on prend Zofran par voie orale à raison de 2 mg (sous forme de sirop) après Dans les 5 jours qui suivent le traitement, le traitement est poursuivi en prenant Zofran par voie orale à raison de 2 mg 2 fois / jour. Zofran est administré par voie intraveineuse à une dose de 5 mg / m2 immédiatement avant la chimiothérapie, puis pris par voie orale à raison de 4 mg après 12 heures par voie orale, à la dose de 4 mg 2 fois par jour par voie orale. peut être poursuivi pendant 5 jours supplémentaires après la chimiothérapie. Pour les enfants dont la surface corporelle est supérieure à 1,2 m2, une dose initiale de 8 mg est administrée immédiatement avant la chimiothérapie, suivie de la prise du médicament par voie orale à une dose de 8 mg après 12 heures. L'administration orale de Zofran par voie orale à une dose de 8 mg 2 fois par jour peut être poursuivie même dans les 5 jours après la chimiothérapie. Comme alternative aux enfants âgés de 6 mois et plus, Zofran est administré par voie intraveineuse une fois à une dose de 0,15 mg / kg (pas plus de 8 mg) immédiatement avant la chimiothérapie. Cette dose peut être ré-administrée toutes les 4 heures, pour un total de trois doses au maximum.La prise de Zofran par voie orale à raison de 4 mg 2 fois par jour peut être poursuivie pendant 5 jours supplémentaires après la chimiothérapie. Les doses ne doivent pas dépasser les doses recommandées pour les adultes. Autres catégories de patients Chez les patients âgés, l’ajustement de la posologie de Zofran n’est pas nécessaire. Patients avec ajustement posologique de la fonction rénale altérée Zofran non requis. En cas d’altération de la fonction hépatique, la clairance de l’ondansétron est réduite de manière significative, tandis que T1 / 2 est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique altérée de degré modéré ou sévère. La dose quotidienne de Zofran ne doit pas dépasser 8 mg. Chez les patients présentant un métabolisme plus lent de la spartéine et de la débrisoquine T1 / 2, l’ondansétron n’est pas modifié. Par conséquent, lors de l'administration répétée de Zofran, sa concentration plasmatique ne différera pas de celle de la population générale. Par conséquent, ces patients ne nécessitent pas de correction de la dose quotidienne ou de la fréquence de réception de l'ondansétron. Nausées et vomissements dans la période postopératoire Adultes Pour prévenir les nausées et les vomissements dans la période postopératoire, une injection unique par voie intraveineuse ou une injection intraveineuse lente de 4 mg de Zofran à la dose de 4 mg est recommandée pendant l'induction de l'anesthésie. Pour le traitement des nausées et des vomissements au cours de la période postopératoire, Zofran est administré une fois à une dose de 4 mg IM ou par voie lente IV. Enfants et adolescents âgés de 1 mois à 17 ans Pour prévenir les nausées et les vomissements postopératoires chez les enfants opérés sous anesthésie générale, Zofran peut être administré à une dose de 0,1 mg / kg (jusqu'à 4 mg) par voie intraveineuse lente. injection avant, pendant ou après l'induction de l'anesthésie ou après la chirurgie. Pour le soulagement des nausées et des vomissements apparus au cours de la période postopératoire, une injection intraveineuse lente de Zofran à une dose de 0,1 mg / kg (maximum de 4 mg) est recommandée. Autres catégories de patients Zofran n’a que peu d’expérience dans la prévention et le soulagement des nausées et des vomissements postopératoires chez les patients âgés, bien que Zofran soit bien toléré par les patients de plus de 65 ans traités par chimiothérapie. Patients avec ajustement posologique de la fonction rénale altérée Zofran non requis. En cas d’altération de la fonction hépatique, la clairance de l’ondansétron est réduite de manière significative, tandis que T1 / 2 est augmentée chez les patients présentant une insuffisance hépatique altérée de degré modéré ou sévère. La dose quotidienne de Zofran ne doit pas dépasser 8 mg.Patients présentant un métabolisme lent de la spartéine / débrisoquine Chez les patients présentant un métabolisme lent de la spartéine et de la débrisoquine T1 / 2, l’ondansétron n’est pas modifié. Par conséquent, lors de l'administration répétée de Zofran, sa concentration plasmatique ne différera pas de celle de la population générale. Par conséquent, ces patients ne nécessitent pas de correction de la dose quotidienne ou de la fréquence de réception de l'ondansétron. Règles de préparation des solutions et d'utilisation du médicament Pour diluer la solution injectable, les solutions suivantes peuvent être appliquées: solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de dextrose à 5%, solution de Ringer, solution de mannitol à 10%, solution de chlorure de potassium à 0,3% et solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de potassium à 0,3% solution de chlorure et de dextrose à 5%. La solution pour perfusion doit être préparée immédiatement avant utilisation. Si nécessaire, la solution pour perfusion finale peut être conservée jusqu'à une utilisation maximale de 24 heures à une température de 2 à 8 ° C. Aucune protection contre la lumière n'est requise pendant la perfusion; La solution injectable diluée conserve sa stabilité pendant au moins 24 heures à la lumière naturelle ou à la lumière normale.
Effets secondaires
Détermination de la fréquence des effets indésirables: très souvent (1/10), souvent (1/100 et <1/10), parfois (1/1000 et <1/100), rarement (1/10 000 et <1/1000), très rarement (<1/10 000), y compris des messages individuels. Réactions allergiques: rarement - réactions d'hypersensibilité de type immédiat, parfois sévères, y compris l'anaphylaxie. Du système nerveux: très souvent - un mal de tête; parfois - convulsions, troubles du mouvement (y compris symptômes extrapyramidaux, tels que dystonie, courbure oculaire / crampes oculaires / et dyskinésie) en l'absence de conséquences cliniques persistantes; rarement - étourdissements pendant l’introduction rapide. De la part de l'organe de la vision: rarement - troubles de la vision transitoires (vision brouillée), principalement au cours de l'administration i.v. très rarement, cécité transitoire, principalement lors d'une administration intraveineuse. La plupart des cas de cécité ont été résolus en toute sécurité en 20 minutes. La plupart des patients ont reçu des médicaments de chimiothérapie contenant du cisplatine. Dans certains cas, la cécité transitoire était de genèse corticale. Depuis le système cardio-vasculaire: parfois - arythmie, douleur thoracique, telle qu'elle est accompagnée et non accompagnée d'une diminution du segment ST, bradycardie, diminution de la pression artérielle; souvent - se sentir chaud ou rougir; très rarement, modifications transitoires de l'ECG, y compris l'allongement de l'intervalle QT, principalement lors d'une administration par voie intraveineuse.De la part du système digestif: souvent - constipation; Parfois, une augmentation asymptomatique des tests de la fonction hépatique (observée principalement chez les patients recevant une chimiothérapie avec cisplatine). Réactions locales: souvent - réactions locales sur le site de l'injection intraveineuse. Autre: parfois - hoquet.
Surdose
Actuellement, il existe peu de données sur la surdose d'ondansétron. Symptômes: dans la plupart des cas observés, les symptômes de surdosage ont coïncidé avec des réactions indésirables survenues lors de la prise du médicament Zofran aux doses recommandées. Traitement: il n’existe pas d’antidote spécifique pour Zofran. Par conséquent, si un surdosage est suspecté, un traitement symptomatique et de soutien est recommandé.
Interaction avec d'autres médicaments
Rien n’indique que l’ondansétron induise ou inhibe le métabolisme d’autres médicaments, souvent prescrits en association avec ce dernier. Selon des études spéciales, l'ondansétron n'interagit pas avec l'éthanol, le témazépam, le furosémide, le tramadol et le propofol. L'ondansétron est métabolisé par plusieurs isoenzymes du système du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2D6 et CYP1A2). En raison de la variété d'isoenzymes capables de métaboliser l'ondansétron, l'inhibition d'isoenzymes ou une diminution de l'activité de l'une des isoenzymes (par exemple, une déficience génétique en CYP2D6) est généralement compensée par d'autres isoenzymes, ce qui entraîne des modifications de la clairance globale d'ondansétron qui sont absentes ou insignifiantes et ne nécessitent pratiquement pas d'ajustement posologique. Chez les patients recevant des inducteurs puissants du CYP3A4 (phénytoïne, carbamazépine et rifampicine), la concentration sanguine d’ondancentron était faible. De petites études suggèrent que l’ondansétron pourrait réduire l’effet analgésique du tramadol. Interaction pharmaceutique Zofran à une concentration de 16 µg / ml et 160 µg / ml (correspondant respectivement à 8 mg / 500 ml et 8 mg / 50 ml) est pharmaceutiquement compatible et peut être administré via un injecteur en forme de Y dans / au goutte à goutte avec les médicaments suivants: - cisplatine (à une concentration allant jusqu'à 0,48 mg / ml) pendant 1 à 8 heures; - 5-fluorouracile (à une concentration maximale de 0,8 mg / ml à un débit de 20 ml / h - des concentrations plus élevées de 5-fluorouracile peuvent provoquer une précipitation de Zofran); - carboplatine (à une concentration de 0,18 à 9,9 mg / ml) pendant 10 à 60 minutes; - étoposide (à une concentration de 0,144-025 mg / ml pendant 30 à 60 minutes); - ceftazidime (à une dose de 0,25-2 g,sous forme de bolus intraveineux pendant 5 min); - cyclophosphamide (à une dose de 0,1 à 1 g, sous la forme d'une injection de bolus intraveineux pendant 5 min); - la doxorubicine (à une dose de 10 à 100 mg, sous forme d'injection intraveineuse en bolus pendant 5 minutes); - dexaméthasone (éventuellement lors de l'introduction de 20 mg de dexaméthasone lentement sur 2 à 5 minutes). Les médicaments peuvent être administrés par un seul compte-gouttes, tandis que la concentration de phosphate de sodium de dexaméthasone dans la solution peut aller de 32 µg à 2,5 mg / ml, Zofran de 8 µg à 1 mg / ml.
Instructions spéciales
Des réactions d'hypersensibilité à l'ondansétron ont été rapportées chez des patients présentant des antécédents de sensibilité accrue à d'autres antagonistes sélectifs des récepteurs 5HT3. Étant donné que l'on sait que l'ondansétron augmente le temps nécessaire au contenu pour traverser le gros intestin, il est nécessaire de procéder à une surveillance régulière en cas d'utilisation du médicament chez des patients présentant des symptômes d'obstruction intestinale subaiguë. Zofran ne doit pas être administré dans la même seringue ni dans la même solution pour perfusion avec d'autres médicaments. Utilisation en pédiatrie Il existe actuellement des données limitées sur l'utilisation de l'ondansétron chez les enfants de moins de 1 mois. Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle Zofran n'a pas d'effet sédatif et n'affecte pas la capacité des patients à conduire des véhicules ou à se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration d'attention accrue et des réactions psychomotrices plus rapides.