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有効成分
オンダンセトロン
構成
Ondansetron 4mgの含量に相当する塩酸オンダンセトロン2水和物5mg。賦形剤：クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、水および/または水。
薬理効果
鎮吐薬、選択的セロトニン5HT3受容体アンタゴニスト。オンダンセトロンは、5HT3受容体の強力で高度に選択的なアンタゴニストである。悪心および嘔吐を抑制するメカニズムは正確には分かっていない。放射線療法および化学療法薬の使用により、セロトニン（5HT）が小腸で放出され、5HT3受容体の活性化および迷走神経の求心性終末の刺激による催吐反射を引き起こす可能性がある。 Ondansetronはこの反射の開始をブロックする。次に、迷走神経の求心性末端の活性化は、第4脳室の後部領域（領域後）における5HTの放出を引き起こし、したがって、中央機構を介して痛覚反射を引き起こす可能性がある。したがって、細胞傷害性化学療法および放射線療法によって誘発される吐き気および嘔吐の抑制に対するオンダンセトロンの作用は、末梢および中枢神経系の両方に位置するニューロンの5HT3受容体に対する拮抗作用によるものと考えられる。術後悪心および嘔吐の管理における薬剤の作用機序は不明であり、おそらく化学およびラジオ誘発吐き気および嘔吐の管理におけるそれと類似していると思われる。オンダンセトロンは、血漿中のプロラクチンの濃度に影響を与えない。
薬物動態
オンダンセトロンの薬物動態パラメータは、その反復投与によって変化しない。吸収Ondansetronは導入時に/ mと/で同じ効果があります。分布オンダンセトロンは、血漿タンパク質（70〜76％）に結合する適度な能力を有する。オンダンセトロンの分布は、成人におけるIMおよびIV注入の場合に似ている。平衡状態のVdは約140リットルである。代謝Ondansetronは主に肝臓で代謝され、いくつかの酵素が関与しています。 CYP2D6酵素（スパルテイン/デブリソキン型多型）の欠如は、オンダンセトロンの薬物動態に影響しない。撤退Ondansetronは、主に肝臓の代謝を介して全身の血流に由来します。投与された用量の5％未満が尿中に変化しないまま排泄される。特別な臨床状況における薬物動態ondansetronの薬物動態は、患者の性別によって異なります。女性は、体系的クリアランスとVd（体重に合わせて調整された数値）が男性よりも少ない。臨床試験では、1〜24ヵ月齢の小児（51人）が手術前に0.1 mg / kgまたは0.2 mg / kgの用量でオンダンセトロンを投与されました。 1〜4ヵ月の患者では、クリアランスは5〜24ヵ月齢の患者よりも約30％低いが、3〜12歳の患者ではこの指標と同等である（体重に応じて指標を補正する体）。 1〜4mの患者群におけるT1 / 2は平均6.7時間であった。 1〜4ヵ月齢の患者では、オンダンセトロンの単回静脈内投与により、このカテゴリーの患者の嘔吐および嘔吐を治療するため、用量調整は不要である。薬物動態パラメータの差は、部分的には1〜4ヶ月齢の患者のVdが高いことによる。全身麻酔下で計画された外科的介入を受けた3歳から12歳の子供（21人）の研究では、単回静脈内投与後のオンダンセトロンのクリアランスおよびVdの絶対値は2mg（3〜7歳）または4mg 8〜12歳）は成人の値に比べて減少した。両パラメータは体重によって直線的に増加し、12歳の患者では、これらの値は成人の値に近づいた。体重に応じてクリアランスとVdの値を補正すると、これらのパラメータは異なる年齢の群に近い。体重に基づく線量計算（0.1 mg / kg、最大4 mgまで）は、これらの変化および小児におけるオンダンセトロンの全身曝露を補う。 6〜48ヶ月齢の74人の患者に、4時間ごとに0.15mg / kgの用量のIVオンダンセトロンを3回投与して、化学療法による吐き気および嘔吐を軽減させた74人の患者および41人の患者において薬物動態分析を実施したオンダンセトロンを0.1mg / kgまたは0.2mg / kgの単回投与で投与した外科的介入の1〜24ヶ月後に投与した。 1〜48ヶ月齢の患者のこの群の薬物動態パラメータに基づいて、3回投与量で4時間ごとに0.15mg / kgのオンダンセトロンIV用量を投与すると、全身暴露（AUC）が外科的介入を伴う5〜24ヵ月齢の小児の同用量で薬物を使用した場合、ならびに腫瘍性疾患（4〜18歳）および外科的介入（3歳からの子供）の以前の研究で観察される12歳まで）。高齢の患者で実施された研究は、オンダンセトロンのT1 / 2における弱く、臨床的に有意ではなく、年齢依存的な増加を示した。オンダンセトロン投与による中程度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス15-60 ml /分）では、全身クリアランスとオンダンセトロンVdの両方が減少し、T1 / 2のわずかな増加（5.4時間） 。オンダンセトロンの静脈投与中の薬物動態は、慢性血液透析（重度の血液透析における重度の腎機能障害を有する患者ではほとんど変化がなかった（血液透析セッションの間隔で試験を行った）。重度の肝機能障害を有する患者では、オンダンセトロンの全身クリアランスは、T1 / 2が15-32hに増加すると急激に減少する。
適応症
- 細胞傷害性化学療法または放射線療法によって引き起こされる悪心および嘔吐の予防および排除; - 術後の悪心および嘔吐の予防および排除。
禁忌
- 妊娠; - 授乳（母乳育児）; - 薬物に対する過敏症。心臓リズムや伝導妨害の患者、抗不整脈薬やベータブロッカーを受けている患者、重大な電解質障害の患者（まれに、QT間隔の延長を含む一時的なECG変化がZofranのIV注入で報告されている）では注意が必要です。
妊娠中および授乳中に使用する
この薬剤は、妊娠中および授乳中（母乳育児）に使用することを禁じられています。
投与量および投与
化学療法および/または放射線療法によって引き起こされる吐き気および嘔吐。投薬レジメンの選択は、抗腫瘍治療のエモジェンジェニティーによって決定される。成人嘔吐誘発化学療法または放射線療法が中程度の場合、化学療法または放射線療法の開始直前に8mg IV（ゆっくり）またはIMの用量で薬物を投与する。高用量のシスプラチンなど、高度に催吐性の化学療法を受けている患者は、化学療法の直前に8mgの単回静脈内または筋肉内注射として処方することができます。ゾフランは8〜32mgの用量で、塩化ナトリウムの0.9％溶液50〜100mlまたは他の適合する輸液に薬物を15分以上溶解させた後、静脈内注入によってのみ投与する。もう1つの方法は、化学療法の直前または直後に8mgの用量でゾフランをゆっくり/ inまたは筋肉内に投与し、続いて2mg /用量または2mg /用量の薬剤の2回の注射を2〜4時間の間隔で、化学療法の開始前に20mgの用量のリン酸デキサメタゾンナトリウムを追加単回投与することにより、ゾフランの有効性を高めることができます。 Zofranの経口または直腸投与形態は、化学療法後最初の日の後に嘔吐の遅延または継続を予防するために推奨されています。 6ヶ月から17歳までの小児および青年。0.6m 2未満の小児（5mg / m 2）を化学療法の直前または直後に注射し、続いてゾフランを2mg（シロップの形態）で12時間後に経口投与する。治療の経過後5日以内にゾフランを2mg /日の用量で経口投与する治療を継続する。体表面積が0.6~1.2m 2の小児ゾフランは、化学療法直前に5mg / m 2の用量で1回静脈内投与され、12時間後に4mgの用量で経口的に薬物を服用する.Zofranの経口投与は、2回/日化学療法の経過後さらに5日間続けることができる。体表面積が1.2m2を超える小児では、化学療法の前/直後に8mgを投与し、12時間後に8mgを経口投与する。ゾフランの経口投与は、2回/回8mgの経口投与でも継続できる化学療法の経過後5日以内に投与する。 6ヶ月齢以上の小児の代替として、ゾフランは、化学療法の直前に0.15mg / kg（8mg以下）の用量で1回静脈内投与される。この用量は4時間ごとに再投与することができ、総計で合計3回まで投与することができる。ゾフランの摂取は、化学療法の経過後、さらに5日間、2回/日で4mgの用量で経口的に継続することができる。用量は成人に推奨される用量を超えてはならない。他のカテゴリーの患者高齢患者では、ゾフランの用量調整は必要ない。腎機能障害のある患者では、ゾフランは必要ありません。肝機能障害の場合、オンダンセトロンのクリアランスは有意に減少し、中程度および重度の肝機能障害を有する患者ではT1 / 2が増加する。ゾフランの1日量は8mgを超えてはならない。スパルテインおよびデブリソキンの代謝が遅い患者では、T1 / 2オンダンセトロンは変化しない。その結果、ゾフランの反復投与の際、血漿中のその濃度は一般集団における濃度と変わらないであろう。したがって、これらの患者は、オンダンセトロンを受ける日用量または頻度の補正を必要としない。成人術後期間の吐き気や嘔吐を防ぐため、麻酔の誘導中に1回のIMまたはゆっくり静注したゾフラン注射を4mg投与することを推奨します。術後期間の悪心および嘔吐の治療のために、ゾフランは、4mgのIMまたはゆっくりとIVの用量で1回投与される。 1〜17歳の小児および青年全身麻酔下で手術を受けている小児において、術後期間の悪心および嘔吐を予防するために、ゾフランを0.1mg / kg（4mgまで）の用量で遅いIV麻酔導入前、術中または術後、または手術後に注射する。術後期間に発生した吐き気や嘔吐の軽減のために、0.1mg / kg（最高4mgまで）の用量でゾフランをゆっくりと静脈注射することが推奨される。その他の患者カテゴリーZofranは、化学療法を受けている65歳以上の患者には十分に耐容性があるが、術後悪心および嘔吐の予防および緩和のためのゾフランの経験は限られている。腎機能障害のある患者では、ゾフランは必要ありません。肝機能障害の場合、オンダンセトロンのクリアランスは有意に減少し、中程度および重度の肝機能障害を有する患者ではT1 / 2が増加する。ゾフランの1日量は8mgを超えてはならない。スパルテイン/デブリソキンの代謝が遅い患者スパルテインおよびデブリソキンT1 / 2の代謝が遅い患者では、オンダンセトロンは変化しない。その結果、ゾフランの反復投与の際、血漿中のその濃度は一般集団における濃度と変わらないであろう。したがって、これらの患者は、オンダンセトロンを受ける日用量または頻度の補正を必要としない。 0.9％塩化ナトリウム溶液、5％デキストロース溶液、リンガー溶液、10％マンニトール溶液、0.3％塩化カリウム溶液および0.9％塩化ナトリウム溶液、0.3％カリウム溶液塩化物および5％デキストロース溶液。輸液は使用直前に調製してください。必要に応じて、完成した輸液は、2〜8℃の温度で最大24時間使用するまで保存することができる。輸液中に光からの保護は必要ありません。希釈された注射液は、自然光または正常光において少なくとも24時間安定性を維持する。
副作用
有害反応の頻度の決定：非常に頻繁に（1/10）、しばしば（1/100および1/10）、場合によっては（1/1000および1/100）、まれに（1/10 000および1/1000）非常にまれに（<1/10 000）、個々のメッセージを含む。アレルギー反応：まれに - 即時型過敏反応、場合によってはアナフィラキシーを含む重症。神経系から：非常に頻繁に - 頭痛;持続的な臨床結果がない場合には、痙攣、運動障害（ジストニア、眼球曲率/眼けいれんおよびジスキネジーなどの錐体外路症状を含む）;まれに - 導入中の早送り中のめまい。臓器視野の部分では、主にi.v.投与中の一時的な視覚障害（ぼやけた視覚）はほとんどありません。非常にまれに、一過性の失明、主に静脈内投与中である。ほとんどの失明症例は、20分以内に安全に解決されました。ほとんどの患者はシスプラチンを含む化学療法薬を受けた。場合によっては、一過性失明は皮質発生であった。心臓血管系以来、時には不整脈、胸痛、それに付随するものであり、ST部分の低下、徐脈、血圧の低下を伴うものではない。しばしば - 暑いかフラッシングかを感じる。非常にまれに、主に静脈内投与された場合のQT間隔の延長を含む一時的なECG変化。消化器系の部分で：しばしば便秘。肝機能検査の無症状の増加（主にシスプラチンによる化学療法を受けている患者で観察される）。局所反応：しばしば、静脈内注射部位での局所反応。その他：時々 - しゃっくり。
過剰摂取
現在、オンダンセトロンの過剰摂取に関するデータはほとんどありません。症状：観察された症例の大部分において、過剰投与の症状は、ゾフランを推奨用量で服用したときに起こる副作用と一致した。治療：ゾフランには特定の解毒剤はないので、過量投与が疑われる場合は、症候性および支持療法が推奨される。
他の薬との相互作用
オンダンセトロンがしばしばそれと組み合わせて処方される他の薬物の代謝を誘導または阻害するという証拠はない。特別研究によると、オンダンセトロンはエタノール、テマゼパム、フロセミド、トラマドールおよびプロポフォールと相互作用しないことが判明した。オンダンセトロンは、シトクロムP450系のいくつかのアイソザイム（CYP3A4、CYP2D6およびCYP1A2）によって代謝される。マニホールドオンダンセトロンを代謝可能なイソ酵素、阻害イソ酵素又はアイソザイムの活性の低下に関連して（例えば、場合遺伝子CYP2D6欠損）は、典型的にはそれによって存在しないか、または無視できるオンダンセトロンの総クリアランスを変更する、他のアイソザイムによって補償とほとんど又は全く用量調節を必要とします。 CYP3A4（フェニトイン、カルバマゼピンおよびリファンピシン）の強力な誘導物質を受けている患者では、血液中のオンダンセントロンの濃度は低かった。小さな研究から、オンダンセトロンがトラマドールの鎮痛効果を低下させる可能性があるという証拠がある。医薬対話16 UG / mlおよび160 UG / mlの濃度でゾフラン（それぞれ8ミリグラム/ 500ミリリットルと8ミリグラム/ 50 mlに相当する）、薬学的に適合性であり、以下の薬剤と併せてY字型インジェクター/点滴を介して投与することができます。 - シスプラチン（0.48mg / mlまでの濃度で）を1〜8時間; - 5-フルオロウラシル（20ミリリットル/時間での0.8mg / mlの濃度で - 損失を引き起こす可能性が5-フルオロウラシルの高い濃度は、ゾフラン沈降しました） - カルボプラチン（濃度0.18-9.9mg / ml）を10~60分間; - エトポシド（0.144~025mg / mlの濃度で30~60分間）。 - セフタジジム（0.25~2gの用量で、ivボーラス注射の形態で5分間）; - シクロホスファミド（0.1-1gの用量で、静脈内ボーラス注射の形態で5分間）。 - ドキソルビシン（10〜100mgの用量で、静脈内ボーラス注射の形態で5分間）; - デキサメタゾン（恐らく、20mgのデキサメタゾンを2〜5分かけて徐々に導入する）。薬物は、単一の点滴器を通して投与することができ、一方、溶液中のデキサメタゾンリン酸ナトリウムの濃度は、8μg〜1mg / mlのゾフラン32μg〜2.5mg / mlであり得る。
特別な指示
5HT3受容体の他の選択的アンタゴニストに対する感受性の増加の病歴を有する患者におけるオンダンセトロンに対する過敏反応の発生の報告がある。オンダンセトロンは大腸を通過する時間が増加することが知られているので、亜急性腸閉塞の症状を有する患者に薬物を使用する場合、定期的なモニタリングが必要である。ゾフランは、同じ注射器または他の薬剤を含む同じ輸液に入れてはならない。小児科での使用現在、1ヵ月未満の小児におけるオンダンセトロンの使用に関するデータは限られています。乗り物の運転能力および制御メカニズムへの影響ゾフランは鎮静作用を持たず、乗り物を運転したり、精神運動反応の注意力やスピードの集中を必要とする潜在的に危険な活動に従事する患者の能力に影響を与えません。