Zofran roztwór do iniekcji 2 mg / ml ampułka 4 ml N5
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Ondansetron
Skład
Chlorowodorek Ondansetronu w ilości 5 mg, co odpowiada zawartości Ondansetronu w dawce 4 mg. Substancje pomocnicze: monohydrat kwasu cytrynowego, cytrynian sodu, chlorek sodu, woda d / i.
Efekt farmakologiczny
Lek przeciwwymiotny, selektywny antagonista receptora serotoniny 5HT3. Ondansetron jest silnym, wysoce selektywnym antagonistą receptorów 5HT3. Mechanizm tłumienia nudności i wymiotów nie jest dokładnie znany. Dzięki radioterapii i stosowaniu leków chemioterapeutycznych, serotonina (5HT) może być uwalniana w jelicie cienkim, powodując odruch wymiotny poprzez aktywację receptorów 5HT3 i stymulację zakończeń nerwu błędnego w aferentnych zakończeniach nerwu błędnego. Ondansetron blokuje inicjację tego odruchu. Aktywacja zakończeń doprowadzających nerwu błędnego z kolei może spowodować uwolnienie 5HT w tylnym polu czwartej komory (obszar postrema), a zatem wywołać odruch wymiotny poprzez centralny mechanizm. Tak więc działanie ondansetronu na hamowanie nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią cytotoksyczną i radioterapią jest prawdopodobnie spowodowane antagonistycznym działaniem na receptory 5HT3 w neuronach zlokalizowanych zarówno na obwodzie, jak iw ośrodkowym układzie nerwowym. Mechanizm działania leku w leczeniu pooperacyjnych nudności i wymiotów jest niejasny, prawdopodobnie podobny do tego w przypadku leczenia nudności i wymiotów wywołanych przez chemio-i radio. Ondansetron nie wpływa na stężenie prolaktyny w osoczu krwi.
Farmakokinetyka
Parametry farmakokinetyczne ondansetronu nie zmieniają się po wielokrotnym podawaniu. Wchłanianie Ondansetron ma takie same działanie ogólnoustrojowe, gdy we / m i / we wprowadzeniu. Dystrybucja Ondansetron ma umiarkowaną zdolność wiązania się z białkami osocza (70-76%). Dystrybucja ondansetronu jest podobna po wstrzyknięciu IM i IV u dorosłych. Vd w równowadze wynosi około 140 litrów. Metabolizm Ondansetron jest metabolizowany głównie w wątrobie z udziałem kilku enzymów. Brak enzymu CYP2D6 (polimorfizm typu sparteiny / debryzochiny) nie wpływa na farmakokinetykę ondansetronu. Wydalanie z eksensetronu wydalane jest z krążenia ogólnoustrojowego, głównie w wyniku metabolizmu w wątrobie. Mniej niż 5% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.T1 / 2 ondansetronu, zarówno po I / m, jak i po podaniu dożylnym, wynosi około 3 h. Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych Farmakokinetyka ondansetronu zależy od płci pacjentów. Kobiety mają mniejszy klirens układowy i Vd (dane dostosowane do masy ciała) niż mężczyźni. W badaniu klinicznym dzieci w wieku od 1 do 24 miesięcy (51 pacjentów) otrzymywały ondansetron w dawce 0,1 mg / kg lub 0,2 mg / kg przed operacją. U pacjentów w wieku od 1 do 4 miesięcy klirens był o około 30% mniejszy niż u pacjentów w wieku od 5 do 24 miesięcy, ale jest porównywalny z tym wskaźnikiem u pacjentów w wieku od 3 do 12 lat (z korektą wskaźników w zależności od masy ciała). ciało). T1 / 2 w grupie pacjentów w wieku 1-4 m wynosił średnio 6,7 h; w grupach wiekowych 5-24 miesiące i 3-12 lat, 2,9 h. U pacjentów w wieku 1-4 miesięcy dostosowanie dawki nie jest wymagane, ponieważ pojedyncze podanie dożylne ondansetronu stosuje się w leczeniu pooperacyjnych nudności i wymiotów w tej kategorii pacjentów. Różnice w parametrach farmakokinetycznych wynikają częściowo z wyższego Vd u pacjentów w wieku od 1 do 4 miesięcy. W badaniu z udziałem dzieci w wieku od 3 do 12 lat (21 pacjentów), u których planowano interwencje chirurgiczne w znieczuleniu ogólnym, bezwzględne wartości klirensu i Vd ondansetronu po pojedynczej dawce dożylnej wynoszącej 2 mg (od 3 do 7 lat) lub 4 mg ( od 8 do 12 lat) uległy zmniejszeniu w porównaniu z wartościami u dorosłych. Oba parametry wzrastały liniowo w zależności od masy ciała, u pacjentów w wieku 12 lat wartości te zbliżyły się do wartości u dorosłych. Podczas korygowania wartości klirensu i Vd, w zależności od masy ciała, parametry te były zbliżone w różnych grupach wiekowych. Obliczanie dawki w oparciu o masę ciała (0,1 mg / kg, do maksymalnie 4 mg) kompensuje te zmiany i ogólnoustrojową ekspozycję ondansetronu u dzieci. Przeprowadzono populacyjną analizę farmakokinetyczną u 74 pacjentów w wieku od 6 do 48 miesięcy, którym podawano IV-ondansetron w dawce 0,15 mg / kg co 4 godziny w 3 dawkach w celu łagodzenia nudności i wymiotów spowodowanych chemioterapią oraz u 41 pacjentów w wieku od 1 do 24 miesięcy po zabiegach chirurgicznych, którym podawano ondansetron w pojedynczej dawce 0,1 mg / kg lub 0,2 mg / kg. Na podstawie parametrów farmakokinetycznych tej grupy u pacjentów w wieku od 1 do 48 miesięcy, podawanie ondansetronu w dawce IV 0,15 mg / kg co 4 godziny w 3 dawkach powinno prowadzić do narażenia ogólnoustrojowego (AUC) porównywalnego zktóre obserwuje się przy stosowaniu leku w takich samych dawkach u dzieci w wieku od 5 do 24 miesięcy z interwencjami chirurgicznymi, jak również we wcześniejszych badaniach u dzieci z chorobami onkologicznymi (w wieku od 4 do 18 lat) i podczas interwencji chirurgicznej (od 3 roku życia) do 12 lat). Badania przeprowadzone u pacjentów w podeszłym wieku wykazały słaby, nieistotny klinicznie, zależny od wieku wzrost T1 / 2 ondansetronu. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 15-60 ml / min) z włączonym podawaniem ondansetronu, klirens ogólnoustrojowy i ondansetron Vd są zmniejszone, co powoduje mały i nieistotny klinicznie wzrost T1 / 2 (do 5,4 godziny) . Farmakokinetyka ondansetronu podczas podawania dożylnego pozostawała prawie niezmieniona u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek podczas przewlekłej hemodializy (badania przeprowadzono w przerwach między sesjami hemodializy). U pacjentów z poważnie upośledzoną czynnością wątroby klirens ogólnoustrojowy ondansetronu ulega znacznemu zmniejszeniu wraz ze wzrostem T1 / 2 do 15-32 godzin.
Wskazania
- zapobieganie nudnościom i wymiotom spowodowanym chemioterapią cytotoksyczną lub radioterapią; - zapobieganie nudnościom i wymiotom oraz eliminowanie pooperacyjnych.
Przeciwwskazania
- ciąża; - laktacja (karmienie piersią); - nadwrażliwość na lek. Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca i przewodnictwa, pacjenci otrzymujący leki antyarytmiczne i beta-blokery, a u pacjentów z istotnymi zaburzeniami elektrolitowymi (bardzo rzadko, przemijające zmiany w zapisie EKG, w tym wydłużenie odstępu QT, zgłaszano w przypadku wstrzyknięcia IV produktu Zofran).
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Lek jest przeciwwskazany do stosowania w czasie ciąży i laktacji (karmienie piersią).
Dawkowanie i sposób podawania
Nudności i wymioty wywołane chemioterapią i / lub radioterapią Wybór reżimu dawkowania zależy od emetogenności terapii przeciwnowotworowej. Dorośli W przypadku umiarkowanej chemioterapii lub radioterapii emetogennej lek podaje się w dawce 8 mg IV (powoli) lub IM bezpośrednio przed rozpoczęciem chemioterapii lub radioterapii.Pacjenci otrzymujący wysoce emetogenną chemioterapię, na przykład cisplatynę w dużych dawkach, Zofran może być przepisany jako pojedyncze wstrzyknięcie dożylne lub domięśniowe w dawce 8 mg tuż przed chemioterapią. Lek Zofran w dawce od 8 mg do 32 mg należy podawać wyłącznie w infuzji dożylnej po rozpuszczeniu leku w 50-100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu lub w innym zgodnym roztworze do infuzji przez 15 minut lub dłużej. Innym sposobem jest podawanie leku Zofran w dawce 8 mg powoli w / do lub domięśniowo bezpośrednio przed chemioterapią, z późniejszym mianowaniem dwóch wstrzyknięć leku w / do lub domięśniowo w dawce 8 mg w odstępie 2-4 godzin lub przy użyciu ciągłego wlewu leku w dawce 1 mg / h przez 24 h. W przypadku wysoko emitującej terapii przeciwnowotworowej skuteczność leku Zofran można zwiększyć przez dodatkową pojedynczą iniekcję IV dożylnego fosforanu deksametazonu w dawce 20 mg przed rozpoczęciem chemioterapii. Zaleca się stosowanie doustnych lub doodbytniczych postaci leku Zofran, aby zapobiec opóźnionym lub ciągłym wymiotom po pierwszym dniu po chemioterapii. Dzieci i młodzież w wieku od 6 miesięcy do 17. Dzieci o powierzchni mniejszej niż 0,6 m2 początkowej dawki 5 mg / m2 wstrzykuje się do / bezpośrednio przed chemioterapią, a następnie doustnie Zofran w dawce 2 mg (w postaci syropu) po 12 W ciągu 5 dni po zakończeniu leczenia leczenie kontynuuje się, przyjmując doustnie Zofran w dawce 2 mg 2 razy na dobę. Dzieci o powierzchni ciała 0,6-1,2 m2 Zofran podaje się dożylnie raz w dawce 5 mg / m2 bezpośrednio przed chemioterapią, a następnie przyjmuje doustnie lek w dawce 4 mg po 12 godzinach. Przyjmowanie leku Zofran doustnie w dawce 4 mg 2 razy / dobę można kontynuować przez 5 kolejnych dni po zakończeniu chemioterapii. W przypadku dzieci o powierzchni ciała powyżej 1,2 m2, dawka początkowa 8 mg jest podawana bezpośrednio przed chemioterapią, a następnie przyjmowanie leku doustnie w dawce 8 mg po 12 godzinach Doustne podawanie Zofranu doustnie w dawce 8 mg 2 razy / dobę może być kontynuowane nawet w ciągu 5 dni po zakończeniu chemioterapii. Jako alternatywę dla dzieci w wieku 6 miesięcy i starszych, Zofran podaje się dożylnie raz w dawce 0,15 mg / kg (nie więcej niż 8 mg) bezpośrednio przed chemioterapią. Dawka ta może być ponownie podawana co 4 godziny, łącznie nie więcej niż trzy dawki.Przyjmowanie Zofranu doustnie w dawce 4 mg 2 razy / dobę można kontynuować przez kolejne 5 dni po zakończeniu chemioterapii. Dawki nie powinny przekraczać zalecanego dla dorosłych. Inne kategorie pacjentów U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagane dostosowanie dawki leku Zofran. Pacjenci z zaburzeniami w dostosowywaniu dawki nerek Zofran nie jest wymagany. W przypadku upośledzenia czynności wątroby klirens ondansetronu jest znacznie zmniejszony, T1 / 2 jest zwiększony u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w stopniu umiarkowanym i ciężkim. Dzienna dawka leku Zofran nie powinna przekraczać 8 mg. U pacjentów z wolniejszym metabolizmem sparteiny i debriizochiny T1 / 2 ondansetron nie ulega zmianie. W konsekwencji, po wielokrotnym podaniu produktu Zofran, jego stężenie w osoczu nie będzie się różnić od stężenia w populacji ogólnej. Dlatego pacjenci ci nie wymagają korekty dawki dziennej ani częstotliwości przyjmowania ondansetronu. Nudności i wymioty w okresie pooperacyjnym Dorośli Aby zapobiec nudnościom i wymiotom w okresie pooperacyjnym, zaleca się podanie pojedynczego IM lub powolnego dożylnego wstrzyknięcia leku Zofran w dawce 4 mg podczas indukcji znieczulenia. W leczeniu nudności i wymiotów w okresie pooperacyjnym lek Zofran podaje się raz w dawce 4 mg IM lub powoli IV. Dzieci i młodzież w wieku od 1 miesiąca do 17 lat Aby zapobiec nudnościom i wymiotom w okresie pooperacyjnym u dzieci poddawanych zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym, Zofran można podawać w dawce 0,1 mg / kg (do 4 mg) w powolnym IV zastrzyk przed, w trakcie lub po indukcji znieczulenia lub po operacji. W celu złagodzenia nudności i wymiotów, które wystąpiły w okresie pooperacyjnym, zaleca się powolne dożylne wstrzyknięcie leku Zofran w dawce 0,1 mg / kg (maksymalnie do 4 mg). Inne kategorie pacjentów Zofran ma ograniczone doświadczenie w zapobieganiu i łagodzeniu pooperacyjnych nudności i wymiotów u pacjentów w podeszłym wieku, chociaż Zofran jest dobrze tolerowany przez pacjentów w wieku powyżej 65 lat, którzy otrzymują chemioterapię. Pacjenci z zaburzeniami w dostosowywaniu dawki nerek Zofran nie jest wymagany. W przypadku upośledzenia czynności wątroby klirens ondansetronu jest znacznie zmniejszony, T1 / 2 jest zwiększony u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w stopniu umiarkowanym i ciężkim. Dzienna dawka leku Zofran nie powinna przekraczać 8 mg.Pacjenci z powolnym metabolizmem sparteiny / debryzochiny U pacjentów z powolnym metabolizmem sparteiny i debriizochiny T1 / 2, ondansetron nie ulega zmianie. W konsekwencji, po wielokrotnym podaniu produktu Zofran, jego stężenie w osoczu nie będzie się różnić od stężenia w populacji ogólnej. Dlatego pacjenci ci nie wymagają korekty dawki dziennej ani częstotliwości przyjmowania ondansetronu. Zasady przygotowania roztworów i stosowania leku Do rozcieńczenia roztworu do wstrzykiwań można zastosować następujące roztwory: 0,9% roztwór chlorku sodu, 5% roztwór dekstrozy, roztwór Ringera, 10% roztwór mannitolu, 0,3% roztwór chlorku potasu i 0,9% roztwór chlorku sodu, 0,3% roztwór potasu chlorek i 5% roztwór dekstrozy. Roztwór do infuzji należy przygotować bezpośrednio przed użyciem. Jeśli to konieczne, gotowy roztwór do infuzji można przechowywać do momentu użycia przez maksymalnie 24 godziny w temperaturze od 2 ° do 8 ° C. Podczas infuzji nie jest wymagana żadna ochrona przed światłem; rozcieńczony roztwór do wstrzykiwań utrzymuje swoją stabilność przez co najmniej 24 godziny w naturalnym świetle lub w normalnym świetle.
Efekty uboczne
Określanie częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (1/10), często (1/100 i <1/10), czasami (1/1000 i <1/100), rzadko (1/10 000 i <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), w tym pojedyncze wiadomości. Reakcje alergiczne: rzadko - reakcje nadwrażliwości typu natychmiastowego, w niektórych przypadkach ciężkie, w tym anafilaksja. Od układu nerwowego: bardzo często - ból głowy; czasami - drgawki, zaburzenia ruchowe (w tym objawy pozapiramidowe, takie jak dystonia, skrzywienie oczu / skurcze oczu / i dyskineza) w przypadku braku trwałych konsekwencji klinicznych; rzadko - zawroty głowy podczas szybkiego wprowadzania / we wstępie. Na części narządu wzroku: rzadko - przejściowe zaburzenia widzenia (niewyraźne widzenie), głównie podczas podawania dożylnego; bardzo rzadko, przemijająca ślepota, głównie podczas podawania dożylnego. Większość przypadków ślepoty została rozwiązana bezpiecznie w ciągu 20 minut. Większość pacjentów otrzymywała leki chemioterapeutyczne zawierające cisplatynę. W niektórych przypadkach przejściowa ślepota pochodziła z kory mózgowej. Od układu sercowo-naczyniowego: czasami - arytmia, ból w klatce piersiowej, towarzyszący, któremu nie towarzyszy spadek odcinka ST, bradykardia, obniżenie ciśnienia krwi; często - uczucie gorąca lub uderzenia gorąca; bardzo rzadko, przemijające zmiany w EKG, w tym wydłużenie odstępu QT, głównie po podaniu dożylnym.Ze strony układu pokarmowego: często - zaparcia; czasami bezobjawowy wzrost czynności wątroby (obserwowany głównie u pacjentów otrzymujących chemioterapię z cisplatyną). Reakcje miejscowe: często - reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia dożylnego. Inne: czasami - czkawka.
Przedawkowanie
Obecnie niewiele jest danych na temat przedawkowania ondansetronu. Objawy: w większości obserwowanych przypadków objawy przedawkowania zbiegły się z działaniami niepożądanymi, które występują podczas przyjmowania leku Zofran w zalecanych dawkach. Leczenie: nie ma swoistego antidotum dla leku Zofran, dlatego w przypadku podejrzenia przedawkowania zaleca się leczenie objawowe i wspomagające.
Interakcje z innymi lekami
Nie ma dowodów na to, że ondansetron indukuje lub hamuje metabolizm innych leków, często przepisywanych w połączeniu z nim. Według specjalnych badań stwierdzono, że ondansetron nie wchodzi w interakcję z etanolem, temazepamem, furosemidem, tramadolem i propofolem. Ondansetron jest metabolizowany przez kilka izoenzymów cytochromu P450 (CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2). W związku z kolektorem izoenzymów zdolne do metabolizowania ondansetron, izoenzymów hamowania lub zmniejszania aktywności jednego izoenzymów (na przykład, gdy genetyczny niedobór CYP2D6) typowo kompensowane przez innych izozymów, zmieniając całkowity klirens ondansetronu nieobecny lub znikoma i wymagają niewielkiej lub żadnej modyfikacji dawki. U pacjentów otrzymujących silne induktory CYP3A4 (fenytoina, karbamazepina i ryfampicyny) ondansentrona stężenie we krwi była obniżona. Istnieją dowody z niewielkich badań sugerujących, że ondansetron może zmniejszać działanie przeciwbólowe tramadolu. Interakcja farmaceutyczna Zofran w stężeniu 16 ug / ml i 160 ug / ml (co odpowiada 8 mg / 500 ml do 8 mg / 50 ml, odpowiednio), farmaceutycznie kompatybilne i mogą być podawane poprzez kształcie litery Y wtryskiwacz / ociekowej w połączeniu z poniższymi środkami leczniczymi: - cisplatyna (w stężeniu do 0,48 mg / ml) przez 1-8 godzin; - 5-fluorouracyl (w stężeniu 0.8 mg / ml w 20 ml / h - wyższe stężenia 5-fluorouracylu może spowodować utratę wytrąca Zofran); - karboplatyna (w stężeniu 0,18-9,9 mg / ml) przez 10-60 minut; - etopozyd (w stężeniu 0,144-025 mg / ml przez 30-60 minut); - ceftazydym (w dawce 0,25-2 g,w postaci iniekcji dożylnej w bolusie przez 5 minut); - cyklofosfamid (w dawce 0,1-1 g, w postaci iniekcji dożylnej w bolusie przez 5 minut); - doksorubicyna (w dawce 10-100 mg, w postaci dożylnej iniekcji w bolusie przez 5 minut); - deksametazon (prawdopodobnie we wprowadzaniu 20 mg deksametazonu powoli przez 2-5 minut). Leki można podawać za pomocą jednego zakraplacza, natomiast stężenie fosforanu sodu deksametazonu w roztworze może wynosić od 32 μg do 2,5 mg / ml, Zofran - od 8 μg do 1 mg / ml.
Instrukcje specjalne
Istnieją doniesienia o występowaniu reakcji nadwrażliwości na ondansetron u pacjentów z historią zwiększonej wrażliwości na innych selektywnych antagonistów receptorów 5HT3. Ponieważ wiadomo, że ondansetron zwiększa czas potrzebny do przejścia zawartości przez jelito grube, w przypadku stosowania leku u pacjentów z objawami podostrej niedrożności jelit, konieczne jest regularne monitorowanie. Preparatu Zofran nie należy podawać w tej samej strzykawce lub w tym samym roztworze do wlewu z innymi lekami. Stosowanie w pediatrii Obecnie istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania ondansetronu u dzieci w wieku poniżej 1 miesiąca. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych Zofran nie działa uspokajająco i nie wpływa na zdolność pacjentów do prowadzenia pojazdów lub wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.